デスフェラル

デスフェラルは鉄とキレート結合を形成する薬です。

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適応症 デスフェララ

体内の重度の慢性鉄過剰症の場合に単剤治療薬として使用されます。

• 輸血鉄沈着症は、自己免疫性貧血の溶血性貧血、鉄芽球性貧血およびその他の慢性貧血、ならびに重度のサラセミアで観察される。
• 瀉血を妨げる併存疾患（心臓病、重度の貧血、さらに低タンパク血症などの疾患）を有する人における原発性ヘモクロマトーシス。
• 瀉血不耐症患者における末期皮膚ポルフィリン症による鉄過剰症。

急性鉄中毒の除去にも使用されます。

アルミニウム依存性骨疾患、アルミニウム依存性貧血、または透析誘発性脳症を伴う末期腎不全（維持透析中）の患者における慢性のアルミニウム過剰を解消するのに役立ちます。

この薬はアルミニウムや鉄の過剰を診断するためにも使用されます。

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リリースフォーム

本製品は、0.5gバイアル入りの凍結乾燥注射剤です。箱の中には10本のバイアルが入っています。

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薬力学

デスフェリオキサミンは主にFeイオンと、また三価のAlイオンとも結合します。これらの錯体の定数はそれぞれ10 31 および 10 25 です。DFO元素は、Cu2+、Fe2+、Zn2+、Ca2+などの二価イオンとの親和性ははるかに低く（錯体形成定数は10 14 以下）、キレート化反応はモル比1：1で行われます。活性物質1gは、理論的には85mgの三価Feまたは41mgのAl3+を合成することができます。

DFO成分のキレート作用により、細胞内または血漿内の遊離鉄が捕捉され、フェリオキサミン化合物（FC）が形成されます。FCとして尿中に排泄される鉄は、主に血漿から除去された鉄の量を示し、糞便中に排泄される鉄は、主に肝臓内でキレート化された鉄の量を示します。

鉄キレート化はヘモジデリンを含むフェリチンからも起こりますが、DFOを治療用量で投与した場合、このプロセスは非常に緩やかです。DFOは、トランスフェリンを含むヘモグロビンやヘミンを含む他の元素からの鉄除去を引き起こさないことを明確にする必要があります。

DFO 元素はアルミニウムをキレート化して動員することができ、それによりアルミノキサミン化合物 (AlO) の形成が促進されます。

これら 2 つの化合物 (FL と AlO) は完全に体外に排出されるため、DFO 要素は便や尿とともにアルミニウムと鉄を除去するのに役立ち、臓器内のこれらの成分の量を減らすのに役立ちます。

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薬物動態

吸引。

DFOは、ボーラス注射または皮下投与後、比較的速やかに吸収されます。粘膜が損傷を受けていないため、消化管からの吸収は不良です。経口摂取した1gの薬剤の絶対バイオアベイラビリティは2%未満です。

DFO を透析液に添加すると、腹膜透析処置中に DFO が吸収されます。

配布プロセス。

血漿中濃度のピークは15.5μmol/l（または8.7μg/ml）で、10mg/kgの薬剤を投与してから30分後に観察されます。投与後60分後には、血漿中PL濃度のピークは3.7μmol/l（または2.3μg/ml）に達します。

薬剤2g（約29mg/kg）を点滴投与後、120分でDFO指標は30.5μmol/lの一定値を示します。物質の分布は迅速で、平均分布半減期は0.4時間です。in vitroでは、血漿タンパク質との合成率は10%未満です。

代謝プロセス。

鉄過剰症患者の尿から、DFO代謝産物4種が同定・登録されました。この物質は、以下の生体内変換プロセスを受けることが分かりました。すなわち、アミノ基転移を伴う酸化反応により酸性代謝産物が生成され、さらにN-ヒドロキシ化および脱炭酸反応により中性崩壊産物が生成されます。

排泄。

デフェラルを患者に投与すると、DFOとFLは二段階排泄されます。DFOの見かけの分布半減期は60分、FLの見かけの分布半減期は2.4時間です。両成分の見かけの終末排泄半減期は6時間です。6時間投与の場合、尿中にはDFOの形で22%、FLの形で1%が排出されます。

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投薬および投与

1日あたりの平均初期投与量は1g（1～2回注射）で、維持量は500mg/日です。本剤は多くの場合、筋肉内投与されます。10%溶液を使用してください。調製するには、本剤0.5g（アンプル1本）を滅菌注射液（5ml）に溶解します。

薬剤は点滴により静脈内投与のみとし、投与量は1時間あたり15mg/kgまでとする。1日あたり80mg/kgを超える投与は認められない。

急性鉄中毒を解消するには、デスフェラルを非経口または経口で服用する必要があります。

胃腸管からまだ吸収されていない鉄を合成するには、通常の飲料水に溶かした物質 5 〜 10 g (10 〜 20 アンプル) を飲む必要があります。

吸収された鉄を除去するために、薬剤を3～12時間間隔で1～2gを筋肉内投与します。重症の場合は、点滴で1gを静脈内投与します。

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妊娠中に使用する デスフェララ

ウサギを用いた試験では、DFOには催奇形性作用がある可能性があることが示されています。現時点では、妊娠中にデスフェラルを使用した女性は全員、先天異常のない子どもを出産しています。しかし、この期間、特に妊娠初期におけるこの薬剤の使用は、事前にその利点とリスクを比較した上で、極端な場合にのみ行うべきです。

薬剤の有効成分が母乳に移行するかどうかについては情報がありませんので、授乳中の患者は治療中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

有効成分に対する不耐性がある場合、薬剤の使用は禁止されています（脱感作が成功して治療が可能になる場合を除く）。

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副作用 デスフェララ

薬物使用に対する否定的な反応として認識される症状の中には、実際には付随する病理（アルミニウムまたは鉄の過剰摂取）の症状であるものもあります。

• 感染性または侵襲性の病変：ムコール症が時折観察される。エルシニアの活動によって引き起こされる胃腸炎が時折発生する。
• リンパ系および循環器系の障害：血液パラメータの単独の異常が認められる（血小板減少症を含む）。
• 免疫障害：アナフィラキシー症状、クインケ浮腫、またはアナフィラキシーが時折発生する。
• 神経系の機能障害：頭痛が頻繁に発生します。神経障害、血液透析に伴うアルミニウム濃度の上昇による脳症の進行または抑制、めまい、知覚異常、多発神経障害が散発的に認められます。
• 視覚障害：視力低下、網膜変性、暗点、白内障、視神経炎などが稀に認められます。さらに、かすみ目、角膜混濁、視力低下、片側視力低下、色覚異常、視野障害なども起こります。
• 聴覚器官の機能の問題：耳鳴りや神経感覚性の難聴が起こることがあります。
• 血管系に影響を及ぼす病変：使用計画に従わない場合、血圧値の低下が観察されることが多い。
• 胸骨、縦隔、呼吸器の障害：喘息が起こることがあります。ARDSや肺浸潤がまれに発生します。
• 消化器系障害：吐き気がよく見られます。腹痛や嘔吐が起こることもあります。下痢が起こることもあります。
• 皮下層および皮膚表面に病変が生じ、蕁麻疹が現れることが多い。全身性の発疹が散発的に現れる。
• 尿路および腎臓に影響を及ぼす障害：腎機能の問題
• 全身障害および注射部位の病変：腫れ、痛み、かゆみ、発赤、浸潤、痂皮形成などの症状がよく見られます。発熱が現れる場合もあります。また、注射部位に灼熱感、腫れ、または小水疱が生じることもあります。

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過剰摂取

酩酊状態の症状。

薬剤の過剰投与、静脈内ボーラス注入、急速注入を誤って行った場合、頻脈、血圧低下、胃腸障害、興奮、失語症、吐き気、頭痛、徐脈、急性だが一時的な視力喪失、急性腎不全などの障害が発現する可能性があります。

治療。

この薬には解毒剤がありません。投与を中止し、適切な対症療法を行う必要があります。

デフェラルは透析可能です。

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他の薬との相互作用

この薬をプロクロルペラジン（フェノチアジン誘導体）と併用すると、一時的な意識障害が起こることがあります。

重度の慢性鉄形成障害患者の場合、この薬剤と大量のアスコルビン酸（1日0.5g）の併用により心臓に問題が発生しましたが、アスコルビン酸の摂取を中止すると問題は消失しました。

ガリウム⁶⁷を用いた造影検査データは、ガリウムの急速な腎排泄により歪む可能性があります。シンチグラフィー実施の48時間前にはガリウム67の使用を中止することをお勧めします。

ヘパリン注射液とは併用不可。

乾燥凍結乾燥物を希釈するために 0.9% 塩化ナトリウム溶液を使用することは禁止されていますが、注射液で薬剤を再構成した後、この溶媒をその後の希釈に使用できます。

保管条件

乾燥凍結乾燥物の形態のデスフェラルは、小児の手の届かない場所に、25℃以下の温度で保管してください。各アンプルは1回限りの使用を目的としています。調製した薬液は、調製後直ちに（最長3時間以内）使用してください。無菌法で調製した場合、薬液の有効期間は24時間に延長されます。

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賞味期限

デフェラルは薬剤の製造日から4年間使用できます。

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お子様向けアプリケーション

3歳未満のお子様へのキレート療法は、特別な監督下で実施する必要があります。1日平均投与量は40mg/kgを超えてはなりません。多量投与は成長遅延や骨組織の機能障害（例えば、骨幹端骨形成不全症の発症）につながる可能性があるためです。

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類似品

この薬の類似薬としては、エクジェイド、デフェロキサミン、デフロキサミンなどがあります。

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レビュー

デスフェラルは、その薬効において高い評価を得ています。体内からの鉄の排泄機能に良好に作用すると同時に、他の類似薬に比べて毒性がはるかに低いことが指摘されており、そのため、副作用の頻度もはるかに低くなっています。