成人のウィルブランド病

フォン・ヴィレブランド病は、フォン・ヴィレブランド因子 (VWF) の先天性欠乏症であり、血小板機能不全を引き起こします。

典型的には軽度の出血を特徴とする。スクリーニングでは、出血時間の延長、血小板数は正常、そしておそらく部分トロンボプラスチン時間のわずかな延長が認められる。診断は、フォン・ヴィレブランド因子抗原値の低値とリストセチン補因子活性の異常に基づいて行われる。治療は、補充療法（クリオプレシピテートまたは中間純度第VIII因子濃縮液）またはデスモプレシンによる出血のコントロールである。

フォン・ヴィレブランド病の原因

フォン・ヴィレブランド因子（VWF）は、血管周囲マトリックス内の血管内皮細胞によって合成・分泌されます。VWFは、血小板表面の受容体（糖タンパク質Ib-IX）に結合し、血小板を血管壁に接着させることで、止血の接着段階を促進します。VWFはまた、第VIII因子の正常な血漿中濃度を維持するためにも必要です。VWF濃度は、ストレス、身体活動、妊娠、炎症、または感染症などの反応により一時的に上昇することがあります。

フォン・ヴィレブランド病（VWD）は、フォン・ヴィレブランド因子の合成における量的（タイプ1およびタイプ3）または質的（タイプ2）な欠陥を伴います。タイプ2のVWDは、様々な遺伝子異常によって引き起こされる可能性があります。VWDは常染色体優性遺伝形式をとります。VWDは血友病Aと同様に遺伝性疾患であり、第VIII因子欠乏症を引き起こす可能性がありますが、通常は軽度です。

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フォン・ヴィレブランド病の症状

フォン・ヴィレブランド病の出血症状は軽度から中程度で、皮下で出血する傾向、皮膚の小さな切り傷からの出血が数時間後に止まってから再開する持続性出血、時折起こる長期の月経出血、および外科処置（抜歯、扁桃摘出術など）後の異常出血が含まれます。

フォン・ヴィレブランド病の診断

フォン・ヴィレブランド病は、出血性疾患の患者、特に家族歴のある患者で疑われます。止血系のスクリーニング検査では、血小板数正常、INR正常、出血時間延長、そして場合によっては部分トロンボプラスチン時間のわずかな延長が明らかになります。しかし、刺激によってフォン・ヴィレブランド因子濃度が一時的に上昇し、軽度のフォン・ヴィレブランド病で偽陰性となる可能性があるため、スクリーニング検査を繰り返す必要があります。診断には、血漿中の総フォン・ヴィレブランド因子抗原濃度、フォン・ヴィレブランド因子機能（リストセチン誘発性正常血小板凝集を血漿が支持する能力（リストセチン補因子活性）によって判定）、および血漿第VIII因子濃度の測定が必要です。

一般的に、フォン・ヴィレブランド病の第1型では、検査結果は一致しており、フォン・ヴィレブランド因子抗原、フォン・ヴィレブランド因子機能、そして血漿中のフォン・ヴィレブランド因子レベルが等しく低下します。低下の程度は正常範囲の約15～60%の範囲で変化し、患者の出血の重症度を決定します。なお、血液型0型（I型）の健康な人では、フォン・ヴィレブランド因子抗原の40%未満の低下が観察されることに留意する必要があります。

2型フォン・ヴィレブランド病では、検査結果が一致せず、フォン・ヴィレブランド因子抗原がリストセチン補因子活性よりも高い値を示します（2型フォン・ヴィレブランド因子の異常は定性的なものであり、定量的なものではないため、フォン・ヴィレブランド因子抗原は予想よりも高い値を示します）。アガロースゲル電気泳動において、大きなフォン・ヴィレブランド因子マルチマーの濃度低下を検出することで診断が確定します。2型フォン・ヴィレブランド病には、フォン・ヴィレブランド因子分子の機能異常が異なる4つの亜型があります。

3型フォン・ヴィレブランド病は、まれな常染色体劣性疾患であり、ホモ接合体ではフォン・ヴィレブランド因子が検出されず、第VIII因子が著しく減少しています。血小板接着と凝固異常が併存します。

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フォン・ヴィレブランド病の治療

フォン・ヴィレブランド病の治療は、活動性出血または侵襲的処置（例：手術、抜歯）がある場合にのみ必要です。治療は、フォン・ヴィレブランド因子を補充するために、フォン・ヴィレブランド因子を含む中間純度第VIII因子濃縮液を輸液します。これらの濃縮液はウイルス不活化されており、HIVや肝炎ウイルスを感染させることがないため、以前広く使用されていたクリオプレシピテートよりも好まれています。高度に精製された第VIII因子濃縮液は、免疫アフィニティークロマトグラフィーによって調製され、フォン・ヴィレブランド因子を含みません。

デスモプレシンはバソプレシン類似体であり、フォン ヴィレブランド因子の血漿への放出を刺激し、第 VIII 因子のレベルを上昇させます。デスモプレシンは1 型フォン ヴィレブランド病には有効である可能性がありますが、他のタイプには効果がなく、場合によっては有害となることもあります。薬剤に対する適切な反応を確認するために、医師はテスト投与を行い、フォン ヴィレブランド因子抗原のレベルによって反応を測定する必要があります。デスモプレシン 0.3 mcg/kg を 50 ml の 0.9% NaCl 溶液に溶解し、15 ～ 30 分間静脈内投与すると、補充療法を必要とせずに、軽微な処置 (例、抜歯、小手術) の止血を行うことができます。補充療法が依然として必要な場合は、デスモプレシンで必要な投与量を減らすことができます。デスモプレシンは 1 回投与すると 8 ～ 10 時間効果が持続します。 VF 予備力が補充されるまでには約 48 時間かかり、デスモプレシンの 2 回目の注射が最初の投与量と同じ効果を発揮できるようになります。