ラッサ出血熱。

ラッサ出血熱は、出血症候群、潰瘍性壊死性咽頭炎、肺炎、心筋炎、腎障害、そして高い死亡率を特徴とする、急性人獣共通自然感染性局所ウイルス感染症です。同義語：ラッサ熱。

ICD-10コード

A96.2. ラッサ熱。

ラッサ出血熱の疫学

ラッサ出血熱の病原体の発生源および宿主は、アフリカ諸国のほとんどで人里近くに生息するマストミス・ナタレンシス（Mastomys natalensis）です。このウイルスは、他のアフリカの齧歯類（M. erythroleucus、M. huberti）からも分離されています。動物は、排泄物や唾液を介してウイルスを環境中に放出します。

病原体の感染メカニズム：エアロゾル、糞口感染、接触感染。感染経路：空気感染、食品、水、接触感染。感染源：食品、水、げっ歯類の尿で汚染された物体。自然感染源におけるヒトの感染は、げっ歯類の排泄物を含むエアロゾルの吸入、感染源からの飲料水、加熱処理が不十分な感染動物の肉などによって発生する。

病人は他者にとって大きな危険となります。主な感染源は血液ですが、ウイルスは患者の排泄物にも含まれています。感染は空気中の飛沫、接触、性行為によって起こります。ウイルスは患者から最大1ヶ月以上排出される可能性があります。感染は、患者の血液や排泄物が皮膚に付着する微小外傷によって起こります。病原体に汚染された器具の使用、外科手術、剖検などにより医療従事者が発症した事例が記録されています。

感受性は高い。年齢や性別を問わず、あらゆる人口集団がこの病原体に対して感受性がある。

感染後の免疫は強力かつ長期にわたり持続し、再発例は報告されていません。流行地域では、人口の10～15%で抗体が検出されており、無症状または軽症の可能性が示唆されています。

流行過程の特徴は、空気感染による病原体のヒトからヒトへの伝播が、二次的な家族内感染や院内感染の発生につながり、高い死亡率を伴うことです。さらに、ラッサ熱が非風土病国に持ち込まれ、接触感染によって感染源となる可能性もあります。ラッサ熱は、サハラ砂漠以南の西アフリカおよび中央アフリカ諸国（ナイジェリア、シエラレオネ、ギニア、リベリア、モザンビーク、セネガル、マリなど）に広く蔓延しています。

ラッサ出血熱の季節性は顕著ではなく、発生率は一定です。

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ラッサ出血熱の原因は何ですか?

ラッサ出血熱は、アレナウイルス科アレナウイルス属のラッサウイルスによって引き起こされ、旧世界アレナウイルス複合体LChM/Lassaに属します。他のアレナウイルス（南米のリンパ性脈絡髄膜炎および出血熱の原因ウイルス）と抗原関係があります。ウイルスは、粒子径50～300 nmの球状のカプシドを持ち、糖タンパク質（G1およびG2）を含む脂質膜で覆われています。ヌクレオカプシドはタンパク質（N）とRNAで構成され、その2つの断片（LおよびS）は感染細胞におけるビリオン構成成分の合成をコードしています。ヘマグルチニンは存在しません。一部のサル、ホワイトマウス、モルモットに病原性があります。Vero細胞培養において、ウイルス複製は細胞変性効果を伴います。環境因子に対して抵抗性です。血清および粘液分泌物中のウイルスの感染力は、特別な処理を施さない限り長期間低下しません。ウイルスは脂肪族溶媒（エーテル、クロロホルムなど）によって不活化できます。

ラッサ出血熱の病因

病原体の侵入口は、呼吸器や消化器の粘膜、損傷した皮膚です。ウイルスはリンパ系で一次複製した後、侵入部位でウイルス血症を発症し、病原体の血行性播種を伴い、多くの臓器や器官系に影響を及ぼします。ウイルスは様々な器官系に向性があり、肝臓、心筋、腎臓、小血管の内皮細胞に壊死性変化を引き起こし、これが病態の進行を決定づけます。重症例では、ウイルスの細胞変性作用と細胞性免疫反応により、内皮細胞が損傷し、血小板機能の低下と相まって、血管壁の「脆弱性」と透過性が増大します。深部止血障害は、播種性血管内凝固症候群および消費性凝固障害の発症に伴い発生します。

ラッサ出血熱の症状

ラッサ出血熱の潜伏期間は3〜20日間ですが、通常は7〜14日間です。

一般的に受け入れられている分類はありません。この病気には軽症、中等症、重症の3つのタイプがあります。

ラッサ出血熱の発症は亜急性または緩徐です。ラッサ出血熱の症状として、全身倦怠感、中等度の筋肉痛および頭痛、微熱、結膜炎などが挙げられます。この期間中、ほとんどの患者（80％）に潰瘍性壊死性咽頭炎という特徴的な咽頭病変と頸部リンパ節腫脹が見られます。発症後1週間が経過すると、体温は39～40℃に達し、ラッサ出血熱の症状が悪化します。吐き気、嘔吐、胸痛および腹痛が加わり、下痢が起こり脱水症状に陥ります。2週目からは斑状丘疹状の発疹が現れる場合があり、出血症状（皮下出血、鼻出血、肺出血、子宮出血、その他の出血）が認められます。徐脈、動脈性低血圧が発現し、難聴、発作、局所神経学的臨床症状が現れる場合があります。予後不良例では、顔面および頸部の腫脹、胸腔および腹腔内の遊離液の検出、出血症候群の悪化がみられます。重症例では、7～14日目に死亡に至ります。生存例の場合、2～4週間後に体温が溶解性に低下します。回復は緩徐です。全身の衰弱は数週間持続し、場合によっては脱毛や難聴を呈します。また、再発の可能性もあります。

ラッサ出血熱の合併症

肺炎、心筋炎、急性腎不全、ショック、急性精神病。

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死亡率と死因

死亡率は30～50%以上（特に妊娠後期の女性では高い）です。死因：感染性毒性ショック、循環血液量減少性ショック、急性腎不全、出血性症候群。

ラッサ出血熱の診断

ラッサ熱は特異的な症状がないため、早期の臨床診断は困難です。臨床症状の中で最も診断価値が高いのは、亜急性期の発症、すなわち発熱、潰瘍性咽頭炎、出血症候群、腎不全の組み合わせです。疫学データ（流行地における状況把握）とウイルス学的および血清学的検査の結果を組み合わせることが非常に重要です。

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ラッサ出血熱の特異的および非特異的臨床診断

ラッサ出血熱は、バイオセーフティレベルIVの専門検査室において、ウイルス学的および血清学的手法を用いて診断されます。この疾患の絶対的な診断所見は、患者の血液、咽頭ぬぐい液、唾液、尿、滲出液（胸膜、心膜、腹膜）、そして死者の場合は内臓サンプルからのウイルス分離です。有効な診断法はELISA法とRNIF法です。診断は血清学的検査（ラッサウイルスに対する抗体価の4倍以上の上昇）によって確定されます。補体結合反応は遡及的な評価ができます。

ラッサ出血熱の非特異的な臨床検査には、全血球算定（白血球減少症から白血球増多症への変化、好中球式の左方移動、血小板減少症、赤沈増加が明らかになる）、血液生化学的検査（低タンパク血症、アミノトランスフェラーゼ活性の上昇、高窒素血症が特徴）、凝固像の決定（低凝固が特徴）、血液の酸塩基平衡（代償不全性アシドーシスの兆候が現れる）、一般的な尿分析（タンパク尿、血尿、円筒尿が明らかになる）が含まれます。

ラッサ出血熱の鑑別診断

ラッサ出血熱の鑑別診断は、長期にわたる発熱を伴う疾患（腸チフス、敗血症、マラリア）、下痢（ウイルス性下痢）、出血性症候群（その他の出血熱）、レプトスピラ症、ヘルペス性咽頭炎、ジフテリア、肺炎とともに行われます。

ラッサ熱の鑑別診断

病気	類似点	違い
マラリア	頭痛、高熱、体の痛み、筋肉痛。黄疸や乏尿が起こる可能性もあります。	マラリアは潰瘍性壊死性口内炎や末梢リンパ節腫脹を引き起こしませんが、出血熱とは異なり、発汗、顔面蒼白、不規則な発熱（熱帯マラリア）を特徴とします。マラリアに伴う出血症候群はまれであり、ラサ熱よりも軽度です。
HFRS	筋肉痛、頭痛、高熱、出血性症候群、強膜炎、結膜炎、乏尿	HFRSでは、咽頭炎、下痢、反復嘔吐は認められません。ラッサ熱とは異なり、HFRSでは発症後2週目から体温が正常であるにもかかわらず乏尿が出現します。さらに、HFRSでは発症後数日から、重度の脱力感、口渇、喉の渇きが見られます。
レプトスピラ症	高熱、頭痛、筋肉痛、出血症状、乏尿、結膜炎、強膜炎。黄疸が出る可能性があります。	レプトスピラ症は、ラッサ熱でよく見られる潰瘍性壊死性咽頭炎、腹痛、嘔吐、下痢、咳、胸痛、相対的徐脈、白血球減少症といった症状を特徴としない。

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他の専門医に相談する適応

ラッサ出血熱と、同様の臨床像を示す疾患や出血熱の経過を悪化させる疾患との鑑別診断は、呼吸器科医、胃腸科医、腎臓科医、神経科医などの関連専門医による必要な診察と並行して行われます。

入院の適応

全ての患者は病院の専門感染症科に入院し、厳重に隔離される必要があります。

ラッサ出血熱の治療

レジームと食事

患者は厳重な安静と24時間体制の医師の監視を必要とします。

タンパク質と食塩の量を制限しない、半液体で消化しやすい食品の食事が望ましく、これはペブズナーの表 4 に該当します。

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ラッサ出血熱の薬物治療

ラッサ出血熱の抗ウイルス治療は、リバビリンを10日間静脈内投与することで行われます（初回投与量は2g、その後4日間は6時間ごとに1g、次の6日間は8時間ごとに0.5gを投与）。病気の初期段階では、多くの流行地域で回復期血漿が使用されています。

ラッサ出血熱の病因治療は、ショック、出血症候群、心不全および呼吸不全の軽減に加え、解毒処置と生理食塩水による輸液による水分補給を目的としています。細菌性合併症には抗生物質が使用されます。

臨床検査

ラッサ出血熱では外来での観察は必要ありません。

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患者情報シート

特別な制限なく、消化しやすい製品を使用した完全な食事を摂り、身体的な養生を順守することが推奨されます。

労働不能期間のおおよその目安

良好な転帰を得た場合、回復には長い期間がかかります。病気の重症度を考慮すると、回復期患者は退院後4～6週間は活動不能状態とみなされます。

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ラッサ出血熱はどのように予防しますか?

ラッサ出血熱に対する特別な予防法はまだ開発されていません。

ラッサ出血熱の非特異的予防法は、施設をげっ歯類の侵入から保護し、自然発生感染源におけるネズミ駆除対策を講じることです。医療従事者は伝染性患者のケアについて訓練を受け、防護服、人工呼吸器またはガーゼマスク、手袋、防護眼鏡を着用して業務にあたる必要があります。発症から少なくとも30日間は、患者を厳重に隔離することが推奨されます（できれば、自律生命維持装置を備えたプラスチック製またはガラスと金属製の特別なキャビンに隔離してください）。患者と接触した人物のモニタリングは17日間継続されます。最終的な消毒が行われます。ラッサ熱の緊急予防には、リバビリンが使用されます（経口投与で0.2gを1日4回、10日間）。中央アフリカおよび西アフリカから到着する発熱患者には、検疫措置が行われます。

ラッサ出血熱の予後

ラッサ出血熱の予後は深刻です。重症の場合、死亡率は高く（最大50%以上）、適切な時期に包括的な治療を行うことで死亡率は低下します。軽症および中等症の場合、予後は良好ですが、回復には長い期間を要します。

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