潜在性甲状腺機能低下症の男性不妊患者における生殖系の状態について

潜在性甲状腺機能低下症を伴う不妊男性では、血中テストステロン濃度の平均値が低下することが確認されています。また、正常ゴナドトロピン性性腺機能低下症の種類に応じて、精巣機能不全が生じることが示されています。潜在性甲状腺機能低下症における精子の受精能力の低下は、運動精子および生存精子数の減少に起因します。

現在、甲状腺機能低下症における甲状腺ホルモン欠乏は、成人男性の精巣における精子形成機能および内分泌機能の障害につながることが知られています。同時に、いわゆる「潜在性甲状腺機能低下症」は医療現場で非常に一般的であり、甲状腺ホルモン値、特に遊離チロキシン（遊離T4）値と血中甲状腺刺激ホルモン（TSH）値の上昇を背景に、甲状腺機能低下症の臨床症状が診断されます。潜在性甲状腺機能低下症の発症率は、顕性甲状腺機能低下症の有病率の5～6倍高いという証拠があります。潜在性甲状腺機能低下症は、甲状腺機能不全の最も軽度の形態であり、臨床症状は最小限で、甲状腺ホルモンの処方によって解消されます。顕性甲状腺機能低下症と同様に、潜在性甲状腺機能低下症は、男性における高アンドロゲン血症と関連しているという見解があります。しかし、潜在性甲状腺機能低下症の不妊男性の精子パラメータや性腺刺激ホルモンレベルがどのように変化するかは、現在のところほとんど研究されていない。

この研究の目的は、潜在性甲状腺機能低下症を伴う不妊症の男性の血液中の下垂体-性腺系のホルモン濃度と精子像パラメータを研究することです。

1年以上不妊の結婚生活を送っていた22歳から39歳の男性21名を対象に検査が行われた。臨床検査、甲状腺超音波検査、酵素免疫測定法を用いた血中甲状腺刺激ホルモン（TSH）および遊離チロキシン（FTH）濃度の測定に基づき、潜在性甲状腺機能低下症と診断された。全患者に対し、WHO基準に基づく精液像パラメータの分析が行われた。また、酵素免疫測定キットを用いて、血清中のテストステロン（T）、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、プロラクチン（PRL）濃度を測定した。

同様に、WHO基準に一致する精子像パラメータを持つ同年齢の実質的に健康な男性12名を検査し、対照群とした。

得られたデータの統計処理は、標準的な統計計算パッケージを用いた変動統計法によって行われた。平均値の差の信頼性は、スチューデント基準によって決定された。データはX±Sxとして示されている。

検査対象患者は、対照群と比較して甲状腺刺激ホルモンの平均値が大幅に上昇した。同時に、T4CB値は正常範囲内であったものの、実質的に健康な男性のホルモン平均値と比較して大幅に低下していた。不妊症患者における原発性潜在性甲状腺機能不全は、卵胞刺激ホルモンおよび黄体形成ホルモン値の上昇を背景に、テストステロン値の大幅な低下をもたらした（p < 0.001）。対照群と比較してT/LH値が低下したことは、潜在性甲状腺機能低下症患者において、原発性および正ゴナドトロピン性性腺機能低下症患者に典型的に見られる、精巣に対する黄体形成ホルモンの作用の発現低下が認められることを示している。顕性甲状腺機能低下症とは異なり、潜在性甲状腺機能低下症患者では、プロラクチン値の平均が対照群と差がなかった（p > 0.05）ことに留意すべきである。

同時に、下垂体性腺系ホルモン値の正常範囲への適合頻度を分析したところ、大多数の患者において、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、そしてプロラクチンの値が正常範囲の基準値内であったことが分かりました。しかしながら、患者の47.6%においてテストステロン値が12.0 nmol / lを下回っており、これは低アンドロゲン血症の存在を示しています。潜在性甲状腺機能低下症を伴う不妊男性における下垂体性腺系ホルモンのこのような変化は、正常ゴナドトロピン性性腺機能低下症の種類に応じて、この集団における性腺機能不全の形成を示唆しています。

注目すべきは、精巣が縮小した典型的な思春期前性腺機能低下症の男性とは異なり、潜在性甲状腺機能低下症患者の精巣容積は正常値と差がなかったことです。同時に、ほとんどの患者の射精液1mlあたりの精子濃度はWHO基準値内でした。しかしながら、この精子像パラメータの平均値は、実質的に健康な男性の指標と比較して有意に低かった。

一方、潜在性甲状腺機能低下症患者における運動精子および生存精子の割合の平均値は、対照値だけでなくWHO基準の下限値よりも有意に低かった。精子像パラメータにおけるこのような変化は、検査対象患者における精子無力症の形成を示唆している。

本研究で得られたデータは、生殖年齢の男性において、明らかな甲状腺機能低下症だけでなく、潜在性の甲状腺機能低下症においても、アンドロゲン欠乏状態が生じる可能性があることを示している。この場合、主に精巣機能不全の正常ゴナドトロピン性変異型が形成される。

潜在性甲状腺機能低下症の男性不妊症は、主に精子の運動性と生存能力の低下によるもので、機能的成熟の障害を示しています。精巣上体における精子の完全な成熟を確保するには、十分な血中テストステロン濃度が必要です。同時に、患者の81%に精子無力症が認められたのに対し、テストステロン濃度が低下していたのはわずか47.6%でした。したがって、この精子障害の形成メカニズムには、低アンドロゲン状態だけでなく、顕性甲状腺機能低下症と同様に、精巣におけるプロアンドロゲンと抗酸化物質のバランスの異常も重要であり、これが精子の不十分な成熟と運動性の低下の原因となっています。潜在性甲状腺機能低下症の男性の精子障害を治療する際には、この点を考慮する必要があります。

JS スピヴァック. 不妊症男性および潜在性甲状腺機能低下症患者の生殖器系の状態 // 国際医学ジャーナル - 第4号 - 2012