ビビトロール

ビビトロールは、オピオイドμ末端に対する親和性が最も高いオピオイド拮抗薬であるナルトレキソンを含有した徐放性薬剤です。オピオイドμ末端への作用以外に、ナルトレキソンには本質的な作用はほとんどありません。ナルトレキソンは瞳孔を収縮させる作用もありますが、その作用機序はまだ解明されていません。

この薬物の使用は、耐性、身体的、精神的、または薬物依存を引き起こすことはありません。オピオイド依存症の患者では、この薬物の使用は離脱症候群の発現につながります。[ 1 ]

適応症 ビビトロール

これは、治療を開始する前に飲酒をやめることができるアルコール依存症と診断された人々に使用されます（この薬は、エチルアルコール離脱の強度を軽減したり、兆候をなくしたりするものではないことを考慮する必要があります）。

リリースフォーム

本剤は、徐放性懸濁液の非経口投与用凍結乾燥物として、0.38gバイアル（箱の中に溶媒入りバイアル1本）に封入されています。キットには、使い捨て注射器、薬剤調製用注射針、筋肉内注射用注射針2本が含まれています。

薬力学

この薬は、中枢神経系内でオピオイド末端と競合的に合成することで、オピオイドの効果を阻害します。

現時点では、アルコール依存症患者における薬の影響の発現の正確な原理を決定することは不可能であるが、ナルトレキソンの効果は内部オピオイドシステムの助けを借りて発現するという示唆がある。[ 2 ]

ナルトレキソンの遮断はオピオイドの投与量が増加すると消失するが、同時に、この効果を背景に、ヒスタミン放出の増加に伴って発現するものと同様の症状が現れる。[ 3 ]

この薬剤の懸濁液は嫌悪治療には使用されず、オピオイドおよびアルコールを摂取した場合でもジスルフィラムのような症状を引き起こしません。

薬物動態

ビビトロールは持続的な作用を示します。筋肉内投与すると、ナルトレキソンは徐々に放出され、注射後約120分で最初のピークに達し、2～3日後に2回目のピークが観察されます。注射後2週間を過ぎると、血漿中のナルトレキソン濃度は緩やかに低下します。この物質は、注射後1ヶ月で血漿中に検出されます。

ナルトレキソンの主な代謝成分は 6-β-ナルトレキソンです。

繰り返し注射した場合、ナルトレキソンとその活性誘導体の 15% 未満が蓄積されます。

試験管内試験では、ナルトレキソンの最大21%が血漿アルブミンによって合成されることが示されています。この薬剤は体内で活発に変換されます。ヘムタンパク質P450はナルトレキソンの代謝過程には関与しません。主な誘導体（6-β-ナルトレキソン）に加えて、グルクロン酸抱合体を形成する他の誘導体もいくつか生成されます。ナルトレキソンを筋肉内注射した場合、生成される6-β-ナルトレキソンの量は経口投与の場合よりも少なくなります。

有効成分とその誘導体は腎臓から排泄されますが、投与された少量は変化せずに排泄されます。

半減期は 5 ～ 10 日です。この期間はポリマーの劣化の程度に直接依存します。

投薬および投与

懸濁液の形で筋肉内投与されるこの薬剤は、持続的な効果を有します。筋肉内注射以外の投与方法は厳禁です。また、治療開始時にはアルコール飲料の摂取も禁止されています。

ビビトロールは、必須の心理社会的サポートも含まれる包括的なアルコール依存症治療プログラムの一部としてのみ使用されます。

この薬剤は病院でのみ使用できます。懸濁液の調製および投与は、適切な経験と資格を有する医療専門家のみが行うことができます。

治療中は、通常、0.38g（筋肉内投与のみ）を月に1回使用します。懸濁液を臀部の筋肉の深部に注射します。注射部位は左右の臀部に交互に注射します。

次回の薬の投与を忘れた場合は、できるだけ早く患者に投与する必要があります。

ナルトレキソンは、薬剤を投与する前に経口摂取しないでください。

筋肉内注射用の懸濁液を作製するプロセス。

薬剤の調製には、キットに含まれる溶剤のみを使用してください。薬剤の調製および投与には、キットに含まれる注射針のみを使用してください。薬剤のいかなる構成要素の交換も禁止されています（キットには、薬剤の調製および使用に必要なすべての構成要素が含まれています）。

懸濁液の調製を開始する45～50分前に薬剤を冷蔵庫から取り出してください。また、薬剤が25℃以上に加熱されないように注意してください。

• お子様向けアプリケーション

この薬は小児科（18歳未満）には使用されません。

妊娠中に使用する ビビトロール

妊娠中の薬剤に関する管理試験は実施されていません。既存のリスクを考慮し、医師の監督なしにVivitrolを使用しないでください。試験中、妊娠が確認された場合は薬剤の投与を中止しました。

ナルトレキソンおよび6-β-ナルトレキソンは母乳中に排泄されます。これらの薬剤は、発がん性や新生児への重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、授乳中は使用しないでください。

禁忌

主な禁忌：

• ナルトレキソンまたは薬剤の他の成分に対する過敏症;
• 薬物中毒または麻薬性鎮痛剤の使用;
• オピオイド離脱症候群の活動期;
• 誘発試験（ナロキソンの導入）に合格しない場合;
• 尿オピオイド検査が陽性であった人（離脱症状を避けるため、ビビトロール治療を開始する7～10日前からオピオイドの使用を中止する必要があります。尿オピオイド検査では100%の正確さを保証できないため、治療を開始する前にナロキソンによる誘発試験を実施する必要があります）。

この薬は、活動性肝疾患のある人には使用されません（ナルトレキソンの潜在的な肝毒性のため（薬効成分と肝毒性成分の比率は 5 未満））。

以下の場合には注意が必要です。

• 重度の肝機能障害の段階では、凝固障害の発症や注射時の合併症の出現の可能性があります。
• 中等度または重度の腎不全（このような人々に対する薬物の薬物動態特性の試験は実施されていないが、薬物の一般的な薬物動態パラメータを考慮すると、このような患者には投与量の変更が必要になる可能性がある）。

この薬は、オピオイドの作用を阻害したり、オピオイド中毒を治療したりする目的では使用しないでください。オピオイドの用量が増加すると、ナルトレキソンの阻害作用が消失し、オピオイド濃度の上昇により重度の中毒を引き起こす可能性があるためです。同時に、ナルトレキソンは薬物使用サイクルの終盤でオピオイドに対する感受性を高めるため、少量のオピオイドを投与した場合にも中毒（場合によっては致命的）を引き起こす可能性があります。患者には、オピオイドとナルトレキソンの併用は禁忌であることを十分に説明する必要があります。

さまざまな出血性疾患のある人に薬剤を投与する場合にも注意が必要です。

副作用 ビビトロール

検査により、以下の副作用の発生が確認されました。

• 消化器系機能障害：吐き気、口腔乾燥症、排便回数の増加、上腹部の不快感および疼痛、消化不良、食欲不振（食欲不振に至る場合もある）、嘔吐。さらに、味覚障害、胃食道逆流症（GERD）、腹部膨満感、様々な腸障害、痔、胃腸炎、大腸炎、消化管出血、腸閉塞、直腸周囲膿瘍などが認められる場合があります。
• 肝胆道系の機能障害：胆嚢炎、胆石症の活動期、肝内酵素値の上昇。
• 呼吸器疾患：咽頭炎（連鎖球菌に関連する場合がある）または鼻咽頭炎、副鼻腔炎およびその他の呼吸器感染症を伴う喉頭炎、咽頭痛、呼吸困難、呼吸困難および呼吸器の閉塞。
• 筋骨格障害：関節、筋肉、四肢の痛み、関節の硬直、筋肉のけいれんまたは痙攣、関節炎。
• 中枢神経系関連症状：脱力、興奮、意識喪失、めまい、睡眠障害、頭痛（片頭痛を含む）、易刺激性、反応鈍化。さらに、多幸感、アルコール離脱症候群、発作、虚血性脳卒中、せん妄、脳動脈瘤、知的活動の低下などが観察されることがあります。
• 心血管系の障害：心筋梗塞、うっ血性心不全、血圧上昇、肺血管に影響を与える血栓症、深部静脈血栓症、狭心症、冠動脈に影響を与える動脈硬化症、心房細動および心拍リズム障害。
• 血液系の病変：リンパ節腫脹または白血球数の増加;
• 検査結果の変化：CPKまたは好酸球値の上昇（その後の治療中に安定する）、血小板数の減少、オピオイドおよびその他の個々の薬物の尿検査の偽陽性。
• アレルギーの兆候：膿疱性発疹、アナフィラキシー反応、かゆみ、結膜炎、蕁麻疹。
• 懸濁液の塗布部位における局所症状：腫れ、痛み、組織の圧迫、掻痒、血腫。手術を必要とする壊死、膿瘍、圧迫の症例も散見される。
• その他の症状としては、無力症、高体温、歯痛、不安、体重減少、震え、倦怠感などがあります。また、血液量減少、尿路感染症、性欲減退、高コレステロール血症、熱中症なども起こることがあります。

多汗症（夜間多汗症も）とセルライトの発生が時々観察されました。

検査中に、好酸球性肺炎を発症した症例と、その発症が疑われる症例が認められました。これらの疾患は、コルチコステロイドと抗生物質によって治癒しました。ナルトレキソンの作用と本疾患の発症との直接的な関連性を証明することはできませんでしたが、進行性の呼吸困難および低酸素症の場合は、診断を行い、必要な治療を行う必要があります。

ビビトロールの使用は、発症したうつ病に伴う自殺念慮（治療終了後も含む）を誘発する可能性があります。本剤を投与される方は、自殺念慮やうつ病を早期に発見できるよう、医師の監督下に置く必要があります。

過剰摂取

Vivitrolの毒性に関する情報は限られています。5名の被験者において、用量を784mgに増量した際に毒性徴候は発現しませんでした。過剰摂取は、副作用の強度と発生確率を増大させることが予想されます。

薬物中毒には対症療法と支持療法が必要です。

薬の効果が長期間続くことを考慮すると、投与量を超過した後は、患者を長期間にわたって監視する必要があります。

他の薬との相互作用

この薬剤は、オピオイド鎮痛薬の作用を完全に阻害または弱める可能性があります。ビビトロールを使用している患者に鎮痛が必要な場合は、非麻薬性鎮痛薬、区域麻酔または局所麻酔、さらにはベンゾジアゼピン系薬剤または全身麻酔の導入といった選択肢を検討する必要があります。

オピオイドの使用を拒否できない場合は、用量の増量を検討する必要があります。用量の増量は、呼吸抑制の遷延化および増強を引き起こす可能性があります。このような状況では、呼吸抑制を最小限に抑える速効性の薬剤を選択し、得られた結果を考慮して個別に用量を調整する必要があります。さらに、ヒスタミン放出に起因する重篤なアレルギー症状を発症する可能性が高くなることも考慮する必要があります。選択した薬剤の種類にかかわらず、患者の状態を注意深く監視する必要があります。

保管条件

ビビトロールは冷蔵庫（2～8℃）で保管してください。25℃で保管した場合、最大1週間まで保存できます。

25℃以上の温度で保管したり、凍結させたりすることは禁止されています。

賞味期限

完全に密封された包装のビビトロールは、医薬品の製造日から24ヶ月以内に使用できます。バイアルのシールが破損している場合は、使用が禁止されます。

類似品

この薬の類似物質としては、ティソン、アンタビューズ、ベビプレックス（グルタルギンアルコクリン配合）、ガラビット、レリウム（ゲパーコンポジタム配合）、ムスコメッド、ビタナム、セダリット、プロデトキソンなどがあります。さらに、チアプリド、アルコデスIC、アンタクソン（タゼパム配合）もリストに含まれています。

レビュー

ビビトロールは、アルコール依存症の治療に非常に効果的な薬剤と考えられています。患者のレビューによると、この薬剤はエタノール離脱症状を大幅に軽減することが示されています。この効果により、アルコールへの心理的依存が軽減され、併用療法の有効性が向上します。