アルゼピル

アルゼピルは、アセチルコリンエステラーゼ（ヒトの脳内に存在する主なコリンエステラーゼ）の活性を阻害する可逆的選択的物質である。[ 1 ]

脳内コリンエステラーゼの活性が低下すると、神経興奮のインパルスを中枢神経系に伝達するアセチルコリンの分解が阻害されます（ドネペジルの影響下）。ドネペジルの影響下におけるAChE活性の抑制は、主に中枢神経系の外側にある構造物内に存在するブチリルコリンエステラーゼの影響下における場合よりも1000倍以上強力です。

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適応症 アルゼピラ

軽度から中等度のアルツハイマー病患者の認知症の兆候の治療に使用されます。

リリースフォーム

治療薬は錠剤（ブリスターパックに14錠入り）で販売されています。箱には2パックまたは4パック入っています。

薬力学

5mgまたは10mgの用量で薬剤を1回使用した場合、赤血球膜内のAChE活性の抑制率はそれぞれ63.6%および77.3%に達すると推定される。[ 3 ]

アルゼピルの治療効果下における赤血球内のAChE活性の阻害は、ADAS-cogスペクトル（このスペクトルはアルツハイマー病患者の認知活動を評価する）に生じる変化と相関している。[ 4 ]

薬物動態

血漿内Cmax値は、薬剤投与後3～4時間で測定されます。Cmax値およびAUC値は、投与量の増加に伴って増加します。半減期は約70時間であるため、1日1回繰り返し投与した場合、徐々に平衡値に達します（投与開始から21日目）。平衡値に達した時点では、血漿中ドネペジル濃度とそれに伴う日中の治療効果にわずかな変化が認められます。薬剤の吸収は食事摂取によって変化しません。

薬物のタンパク質内合成率は95%です。様々な組織における薬物分布の仕組みは限定的に研究されていますが、理論的には、活性元素は崩壊生成物とともに体内で約10日間活性を維持すると考えられます。

代謝プロセスと排泄。

塩酸ドネペジルは尿中にそのまま排泄され、ヘムタンパク質P450の構造の影響を受けて変換されます（この場合、多数の代謝成分が形成されますが、その一部は識別できません）。

14C で標識されたドネペジル 5 mg を 1 回使用すると、次の適応症が認められます。

• 細胞内変化しない要素の割合は、受け入れられた割合の 30% に等しい。
• 成分の一部6-O-デスメチルドネペジル – 11%（ドネペジルと同様の薬効を持つもののみ）
• 物質の一部であるドネペジルシスNオキシド – 9%
• 成分5-O-デスメチルドネペジルの一部 – 7%
• グルクロン酸抱合体の一部（成分5-O-デスメチルドネペジル） – 3%。

使用量の約57%は尿中に回収され（そのうち17%はドネペジルとして）、残りの14.5%は便中に回収されます。これは、薬物の主な排泄経路が生体内変換と尿中排泄であることを示唆しています。

投薬および投与

薬は就寝前に経口摂取しなければなりません。

治療は、1日1回5mgの薬剤投与から始まります（このレジメンは少なくとも1ヶ月間継続する必要があります）。1ヶ月経過後、1日1回10mgまで増量できます（これが1日の最大許容用量です）。

治療は、アルツハイマー型認知症の診断と治療の経験を持つ主治医の厳格な監督の下で行われます。

患者の世話をし、患者が時間通りに薬を服用していることを常に監視できる人がいる場合にのみ、治療を開始できます。

維持療法は、治療効果が維持されるまで行われます（治療効果は継続的に評価する必要があります）。薬剤効果が認められない場合、主治医はアルゼピルの継続使用の妥当性を検討する必要があります。

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妊娠中に使用する アルゼピラ

治療が不可欠な場合を除き、妊娠中に薬を処方することは禁止されています。

この薬剤が母乳中に排泄されるかどうかについては、まだ情報がありません。授乳中に使用する必要が生じた場合、担当医は授乳を中止するよう指示することがあります。

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禁忌

この薬の成分のいずれかに対して不耐性がある場合は、使用は禁忌となります。

副作用 アルゼピラ

この薬は、下痢、嘔吐、疲労、筋肉のけいれん、吐き気、不眠などの副作用を引き起こすことが最も多く報告されています。さらに、風邪、痛み、めまい、頭痛などの報告もあります。通常、これらの症状は自然に治まり、薬の服用を中止する必要はありません。

上記の障害に加えて、アルゼピルを服用すると、鼻水、錐体外路症状、失神、徐脈、幻覚、悪夢、食欲不振、消化不良、攻撃的行動、発疹、興奮感、表皮のかゆみ、尿失禁などの症状が引き起こされる可能性があります。

過剰摂取

この薬物による中毒の場合、コリン作動性クリーゼが発生し、多汗症、嘔吐、激しい吐き気、流涎、徐脈、痙攣、血圧低下、虚脱、呼吸抑制などの症状が現れることがあります。さらに、重度の筋力低下が観察されることもあります。

一般的な支持療法が行われます。アトロピンは解毒剤として使用され、望ましい効果が得られるまで徐々に用量を増やしながら静脈内投与する必要があります。

他の薬との相互作用

本剤の有効成分とその代謝物は、ワルファリンやテオフィリンなどの成分の代謝速度を、ジゴキシンまたはシメチジンとの併用により低下させます。同時に、シメチジンまたはジゴキシンとの併用において、アルゼピルの代謝プロセスは変化しません。in vitro試験では、ドネペジルの代謝は、ヘムタンパク質P450の構造に由来する3A4型酵素、および2D6（低強度）酵素の作用によって行われることが示されています。

試験管内薬物相互作用試験において、キニジンとケトコナゾール（それぞれCYP3A4阻害薬である2D6阻害薬）の併用はドネペジルの代謝を遅らせることが確認されました。このことから、これらの薬剤と他のCYP3A4阻害薬（エリスロマイシン、イトラコナゾールとの併用など）、そしてこれらとCYP2D6阻害薬（例えばフルオキセチン）の併用もドネペジルの代謝を遅らせる可能性があると結論付けられます。ボランティアによる試験では、ケトコナゾールはアルゼピルの平均スコアを約30%上昇させました。

酵素活性を誘導する物質（カルバマゼピンとリファンピシンの併用、フェニトイン、アルコール飲料など）はドネペジルの血中濃度を低下させる可能性があります。誘導作用または阻害作用の程度は明らかにされていないため、このような薬剤の併用は細心の注意を払って行う必要があります。

ドネペジルは抗コリン作用のある薬剤と相互作用する可能性があります。

さらに、アルゼピルをサクシニルコリンや他の神経筋遮断薬、ならびにコリン作動薬やβ遮断薬と併用すると、心臓の伝導プロセスに影響を及ぼす可能性のある相互増強のリスクがあります。

他のコリン作動薬および 4-アリール抗コリン成分（例：グリコピロレート）と併用すると、心拍数および血圧の異常な変化が引き起こされる可能性があります。

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保管条件

アルゼピルは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管温度は30℃以下です。

賞味期限

アルゼピルは医薬品販売日から5年以内にご使用いただけます。

お子様向けアプリケーション

アルゼピルは小児科（18歳未満の方）には使用できません。

類似品

この薬の類似薬としては、アリジル、アリセプトとアルザメド、ディヴァレとアルメール、さらにサーボネックスとドネルムとドエンザ・サノベル、ヤスナルとパリキシド・リヒターがあります。