アルパース進行性硬化性多発性ジストロフィー

アルパース進行性硬化性多発性ジストロフィー（OMIM 203700）は、1931年にBJアルパースによって初めて報告されました。人口頻度はまだ確立されていません。常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。遺伝子の局在は確立されていません。

この疾患は、エネルギー代謝酵素（ピルビン酸脱炭酸酵素、呼吸鎖複合体1、3、4、またはシトクロム）の欠損を原因とします。病態は、細胞の生体エネルギープロセスの破綻による乳酸アシドーシスの発症と関連しています。

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アルパース進行性硬化性多発性ジストロフィーの症状

この病気の症状は、生後1～2年目の幼児期に現れます。この病気は、抗てんかん薬による治療に抵抗性のある発作（部分発作または全身発作）とミオクローヌスから始まります。その後、精神運動発達と身体発達の遅れ、以前に習得した技能の喪失、筋緊張低下、痙性麻痺、腱反射亢進、運動失調がみられます。嘔吐、無気力、視力および聴力の低下などの症状が現れることもあります。肝腫大、黄疸、肝硬変、肝不全がしばしば現れ、小児の死に至ることがあります。この病気は進行性で、3～4歳で死亡することがあります。

典型的な病型に加えて、急性新生児型と晩期型があります。新生児型では、出生直後から病状が重篤化し、小頭症、子宮内発育遅延および体重減少、胸郭変形、関節可動域制限、小顎症、痙攣症候群、嚥下困難などが認められます。晩期型では、16～18歳以降に最初の症状が現れます。

生化学検査では、乳酸、ピルビン酸、直接ビリルビン、間接ビリルビンの値が上昇していることが明らかになりました。診断が遅れると、アルブミン、プロトロンビンの値が低下し、高アンモニア血症となることもあります。

EEG の結果では、高振幅の徐波活動と多棘波が明らかになりました。

MRI データによると、大脳皮質、後頭葉、視床の領域でT2_画像上の信号が増加しています。

脳組織の形態学的検査では、全般的な脳萎縮、灰白質の海綿状変性、神経細胞死、アストロサイトーシスが認められます。肝臓では、脂肪変性、胆管増殖、線維化または肝硬変、肝細胞壊死、そしてミトコンドリアの異常（大きさと形状）が認められます。筋生検では、脂質物質の蓄積とミトコンドリア構造の破壊が認められます。RRF現象はまれにしか検出されません。