彼はささやいた

抗悪性腫瘍薬および免疫調節薬の薬理学的グループの医学的調製Navirelは、ドイツの薬理会社Medak GmbHによって製造されている。Navirelは、植物起源の有機化合物であり、直接ビンカアルカロイドである。国際的な名前はVinorelbineです。

適応症 彼はささやいた

この薬剤は、医師および薬剤師によって純粋に指向性があるため、Navirelの使用に関する適応症は限られています。

• 乳房の悪性増殖の最後のIV期に唯一の治療としての薬物の使用は、転移によって重くなった。
• タキサン系薬剤またはアントラサイクリンに基づく化学療法の失敗後の癌細胞への曝露の第2段階として。また、そのようなテクニックの場合、何らかの理由で患者に合っていない。
• 肺の非小細胞癌、重度の形態（III期、IV期）。

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リリースフォーム

主な放出形態は、濃縮された物質であり、注入のための溶液を調製する際に必要に応じて使用される。薬理学的調製物の主な活性物質はビノレルビンであり、ビノレルビン酒石酸塩の形態のその組成物の一部である。活性物質の定量的濃度は、濃縮物1ミリリットル中10mgである。補助化学化合物は精製蒸留水と呼ばれ、注射に使用される。

薬力学

Vinorelbineは、免疫調節および抗新生物薬理学薬を指し、従ってNavirelの薬力学を指す。薬 - ビンカアルカロイドファミリーの抗腫瘍活性を有する物質が、植物のアルカロイドある他の薬剤とは異なり、ビノレルビン残留katarantinは、構造的な変更を受けます。分子レベルの活性物質は、細胞微小管の系において、チューブリンの脆弱な動的バランスを刺激する。

ナビレールは、低分子化合物（モノマー）の分子、すなわちチューブリンの複数の結合による高分子物質（ポリマー）の形成プロセスに干渉しない。薬物の調製は優先的に、有糸分裂微小管と選択的に接触し、大きな量的成分のみが軸索微小管に影響を及ぼし始める。チューブリンのスパイラル化は、ビンクリスチンの処置プロトコルで使用される場合よりも少ない程度で起こる。G2-M期のNavirusは、病理学的に改変された細胞の単純な分裂を首尾よく阻止し、死に至らしめる。これは、細胞の「休止」期間中（間期）、または複製の次のサイクル（有糸分裂）中に起こる。

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薬物動態

静脈内ボーラス注射または注入の後、血漿中のビノレルビン濃度は、三重線除去曲線によって特徴付けられる。排除の最終段階は、40時間以上の十分に長い半減期を引き起こす。Navirelの薬物動態は、0.97〜1.26 l / h / kgの高い全クリアランスを維持することを可能にする。活性成分は体内に広く分布し、25.4〜40.1 l / kgの範囲の分布容積を有する。肺組織におけるビノレルビンの侵入は、組織濃度の比率が重要である-外科的生検を用いた研究でプラズマ300を超える血漿タンパク質が結合しただけで約13.5％、比較的穏やかなレベルを示したが、血小板との相互作用は、78％の数で表現されます。45mg / m ²までの用量でNavirelaを静脈内投与すると、線形薬理学的動態が観察された。

ビノレルビンは、主にCYP3A4シトクロムP450の作用によって代謝される。血液中の主要な代謝産物である4-O-デアセチルビノレルビンを除き、全ての代謝産物が同定され、それらの全てが不活性であった。

腎臓排泄は、投与量の20％未満の非常に低い割合を示す。低濃度のデアセチルビノレルビンは、腎臓の病理を有する人々において同定されているが、大部分はNavirelが未変化の化合物として尿中に見出される。活性物質の放出は、主に胆管を通って起こり、代謝産物、主として未変化のビノレルビンからなる。

活性物質の分布に対する腎機能障害の影響は調査されていないが、腎排泄の程度が低いため、投与される薬物の量を減らす理由はない。肝転移のある患者では、肝臓の75％以上が罹患した場合にのみ、平均ビノレルビンクリアランスの変化が観察された。

非小細胞肺癌を有する高齢患者（70歳以上）における薬物の研究は、革新的な薬物の製造業者によって行われた。彼らは年齢がNavirelaの薬物動態に影響しないことを示した。しかしながら、「年齢で」の患者の生物は、併存する病理によって大きく弱まるので、ビノレルビンの用量の増加は慎重に行わなければならない。

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投薬および投与

抗新生物薬Navirelは、化学療法の治療経験がある腫瘍専門医である医師の監督下で専ら使用されています。投与方法および用量は、ビノレルビンの投与を静脈内および注入の形態でのみ決定する。薬物の髄腔内使用は厳密に禁忌である。

非小細胞肺癌の場合。ナビレールの単独使用に基づく治療コースとしての治療の場合、成人患者のための投薬量は、1平方メートルあたり25〜20mgで処方される。この薬物は患者に週1回投与される。

複雑な治療が他の細胞増殖抑制剤と一緒に使用される場合、投与されるビノレルビンの正確な量は、治療プロトコールに従って決定される。主に、Navirelは単独療法（25-30 mg / m 2体表面積）と同じ投薬量で処方されている。薬物投入間のギャップは調整され、治療コースの第1および第5日、ならびに第1および第8日として選択することができる。この基準は主治医によって決定される。化学療法期間は通常3週間です。

乳房悪性腫瘍、転移および高い罹患率、ビノレルビンを負担する場合には、有利には週25から30 mgの回のみ患者表面の/平方メートルの量で投与します。

投与される最大許容単一用量は35.4mg / m 2であった。

50ミリリットル - 直ちに20の量の5％グルコース溶液または0.9％塩化ナトリウムを50mg / mlに希釈した後 - 抗腫瘍剤は、（10分5内）ボーラス注射により、非常に慎重に患者に供給されなければなりません。0.9％塩化ナトリウム溶液または5％グルコース溶液に50mg / mlの125mlの中に希釈した後 - （30分20）ならびに短い静脈浸透による。細胞傷害剤の投与手順が完了した後、静脈を0.9％塩化ナトリウム溶液ですすぐ必要がある。

肝臓の中程度の病理学的損傷の乳癌患者の病歴がある場合（転移は肝臓体積の75％未満を占める）、ビノレルビンのクリアランスは変化しない。すなわち、そのような患者については、Navirelaの投与量を減少させるための薬物動態の正当性はない。

患者の肝臓に広範な転移がある場合（すなわち、体の容積の75％以上が悪性腫瘍に置き換えられる場合）、肝臓による薬物除去量の減少の実際の効果は調査されていない。したがって、この状況では、注射されたナビレラの数を3分の1に減らすことが経験的に示唆された。血液毒性を慎重に監視する必要がある。

患者の腎臓が病理学的損傷を受けた場合、採取されたビノレルビンの量を減らすための薬物動態の正当性はない。

薬剤の注射用量の制限または減少は、抗腫瘍剤の毒性のために好中球減少症であり得る。ナビレールを投与して8〜12日目に好中球のレベルの低下が観察されるが、それはまもなく決定され、体内に蓄積する傾向は示されない。

好中球の数が2,000 / mm ³未満であり、かつ/または血小板数が75,000 / mm ³未満である場合、そのレベルが回復するまで治療を延期すべきである。薬物の導入は、治療コースの約35％で最初の週に遅れることが予想されます。最大、単一エントリ、薬の量は60ミリグラムです。

臨床経験では、高齢患者の合併症の結果および特徴に有意差は認められなかったが、一部の患者では、より高い感受性および付随する年齢病変の影響を排除することは不可能である。年齢は活性物質Navirelaの薬理学的動態に影響しない。

抗がん剤を使用する場合は、特別な注意が必要です。

Navirelが圧迫されて噴霧されると、重度の刺激や角膜潰瘍の形成の危険性があります。薬物と眼の接触を避けることは非常に重要です。製品が目に入った場合は、直ちに塩化ナトリウムの等張液で、または多量の水ですすいでください。溶液の調製後、薬理学的調製物と接触する任意の表面を拭き取り、手および顔面を洗浄しなければならない。

ビノレルビンの調製および投与は、同様の物質を扱うことができる経験豊富な人材によってのみ行われます。処置の前に、保護服を着用する必要があります：使い捨て手袋、ゴーグル、衣類を着用してください。溶液がこぼれた場合は、注意深く回収し、十分に洗浄する必要があります。使用されていない医薬品は、毒性化学物質の処分基準に従って破壊されなければならない。

1. 抗腫瘍薬は、非常に慎重に静脈内投与すべきである。ビノレルビンの注入の前に、カニューレが尺骨静脈に正確に配置されていることを確認する必要があります。静脈内投与の過程での薬理学的調製物の血管外遊は、重度の局所刺激を引き起こし得る。この状況では、注入を直ちに止め、影響を受けた静脈を0.9％塩化ナトリウム溶液で洗浄し、残りの薬物をもう一方の腕の静脈に注入する。血管外遊出の場合、静脈炎のリスクを低減するために、グルココルチコステロイドを静脈内投与することができる。
2. 治療療法は、血液学的指標（白血球、ヘモグロビン、顆粒球および血小板の数をそれぞれ新しい注射の前に設定すること）の定義から始めるべきである。好中球数が2000未満/ mmであれば³および/または血小板数が75,000 / mmの下にある³、治療はそのレベルの回復まで遅延し、患者の継続的な監視を実施する必要がありますする必要があります。
3. 患者が感染を示唆する徴候または症状を示す場合、徹底的な検査を直ちに実施すべきである。
4. 肝臓の重大な病変がある場合、その用量を減らすべきです（しかし、医師 - 腫瘍医のみ）：注意し、血液パラメータの慎重な監視が義務付けられています。
5. 腎臓損傷の場合、低レベルの腎排泄を介して用量を調整する必要はない。
6. 治療部位に肝臓が含まれている場合、放射線療法と並行して放射線治療のために処方される者は誰もいません。
7. 強力なインヒビターまたはCYP3A4のインデューサーは、ビノレルビン濃度の変化の危険性のため注意して使用すべきである。
8. 原則として、この薬は生きたatenuovaniemiワクチンと組み合わせて使用することはお勧めしません。
9. 原則として、この薬剤は、イトラコナゾールおよびフェニトインと組み合わせて使用することは推奨されていない。
10. ビノレルビンは遺伝毒性作用を有する可能性がある。したがって、治療を受けている男性は、全治療期間中、および治療終了後の次の6ヶ月間に子供を妊娠させることは推奨されない。
11. 気管支痙攣、特にマイトマイシンCとの併用を避けるためには、適切な予防措置を検討する必要があります。外来患者として扱われる患者は、呼吸困難の場合に医師に診てもらう必要があるということを知る必要があります。
12. 患者の病歴が虚血性心疾患と診断された場合、投与される薬物の用量を注意深く測定することが推奨される。
13. 抗がん剤の治療は不可逆的な不妊を引き起こす可能性がありますので、将来的には父親の喜びを体験したい男性は、安全なそれを再生し、治療コースの開始前に精子の凍結保存を求めることをお勧めします。
14. Navirelaを医学療法に使用する場合、運転メカニズムを使用している場合や車両を運転する場合に、反応の質や注意力に影響する可能性があります。

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妊娠中に使用する 彼はささやいた

現在まで、妊娠中のNavirelの使用およびこの暴露の結果に関する情報はありません。動物について実施された同じ研究では、ビノレルビンは生物学的生物に催奇形作用を及ぼし、胚 - 致死性および胎児効果も有することが見出された。女性はビノレルビン治療中の受胎を避けるよう強く勧められます。現時点では、効果的な避妊薬を使用して自分自身を守ることは価値があります。問題の薬物の中止の日からさらに3ヶ月間放棄しないでください。この薬剤は、妊娠期間中は女性に与えてはならない。例外は、患者の重大な必要性に関連した医学的徴候によって引き起こされた場合のみであり得る。女性が治療期間中に妊娠した場合は、医師に告知し、胎児の病理学的変化のリスクについて遺伝子検査を受ける必要があります。

薬物Navirelは、患者の身体に遺伝毒性を与えることがある。したがって、vinorelbineで治療されている男性は、治療終了後6ヶ月間、治療経過中に子供を妊娠させることはお勧めしません。

母乳中への活性物質の浸透に関する情報はない。したがって、新生児の給餌は、薬物が体内に導入される前に止めるべきである。この薬は子供に処方されていません。

禁忌

いずれの薬理学的調製物も、陽性および陰性の両方において、人体に影響を及ぼすことができる化合物の複合体である。したがって、治療のプロトコルにそれを入力する前に、使用の原因だけでなく、Navirelの使用に対する禁忌もよく知る必要があります。私たちの場合、これは：

• ビノレルビンと他のビンカアルカロイドに対する患者の体の個々の不耐性。
• 患者の血液中の低レベルの好中球（1立方ミリメートルあたり2千未満）。
• 重度の流行または最近2週間の間に、感染した感染症。
• 血漿中の血小板数は75,000 /立方ミリメートル未満である。
• 他の生きたatenuovannymiワクチンと一緒に包括的な治療に入ってはいけません。
• 肝臓における病理学的変化の重度の形態であり、癌の発症に関連しない。
• Navirelと黄熱病ワクチンの併用は禁忌です。
• 有効な避妊薬を使用しない場合、生殖期間の患者のための治療プロトコールを開始することは推奨されていません。
• イトラコナゾールとフェニトインと一緒に使用しないでください。

明らかに、薬物を髄腔内に投与すること（脊髄および脳のサブシェル空間または脳の脳室への薬物投与）は不可能である。

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副作用 彼はささやいた

この薬物は、毒性化学物質の群として分類される。したがって、ナビレールの副作用は単独療法では非常に広範であり、往々にして消化管および骨髄に影響を与える。併用化学療法と他の抗腫瘍薬との併用における活性物質の使用は、単独療法の場合よりも多くの場合、以下の副作用を引き起こすことを理解することが必要である。同時に、その現れの強さははるかに明るいです。治療コースの特定の副作用およびタンデム準備を割り引く必要はありません。

• 漸進的重感染を伴う二次感染は、異なる局在の真菌性、ウイルス性または細菌性病変である。
• 貧血。
• 内臓の機能が不十分な重度の敗血症を観察する頻度は少なくなります。
• 孤立した症例では、複雑な敗血症が認められる。
• 腸の麻痺性閉塞症。ほとんどの場合、結果として好中球減少（第3または第4度 - 単独療法で）となる骨髄の抑制。
• 血小板減少症の急性症状。
• アレルギー、皮膚の赤み、かゆみやまつげの出現、呼吸器系の問題などの反応によって明らかにされます。
• Quincke浮腫およびアナフィラキシーショックはまれです。
• 低ナトリウム血症は血中ナトリウム濃度が低いことです。
• 便秘
• 深部腱反射の反応の減少。
• 神経学的性質の違反。
• 感覚運動症状を伴う胃腸管の感覚異常。
• 下肢の筋肉活動を弱める。
• まれに、虚血性心疾患、頻脈、心筋梗塞、心臓リズム機能不全などの心血管系からの陰性症状を観察することは可能です。
• 動脈低血圧。
• 四肢の感覚障害。
• 四肢の体温調節不全。
• 息切れ。
• 気管支組織の痙攣。このような反応は、薬物が体内に取り込まれた直後、および数時間後に現れることがある。
• 間質性肺疾患。
• 呼吸機能不全の症例はまれである。
• 肝臓の機能障害（アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼおよび総ビリルビンのパラメータの増加）。
• ハイブ。
• 手のひらと靴底に局在化した皮膚の紅斑病変。
• 筋肉痛は、筋肉組織における痛みの症状である。
• 関節痛 - 関節の痛みの出現。
• 顎の領域であまり一般的ではない痛み。
• クレアチニン値の上昇。
• 体の全体的な緊張感、急速な疲労が減少します。
• 発熱。
• 注射部位における発赤、痛みおよび静脈炎。あまり一般的ではない - 注射部位の周囲に位置する組織のセルライトおよび壊死。

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過剰摂取

すべての抗腫瘍薬で、あなたは非常に慎重でなければなりません。これはNavirelaに適用されます。あなたが増加した投薬量の投薬を受けると、あなたはそれを過剰に受け取り、患者の身体は病理学的症状に反応することができます。それは以下のようになります：

• 骨髄形成不全 - 組織の発育不全。
• 二次感染（重感染）が伴うことがあります。
• 熱。
• 腸の麻痺性閉塞症。

そのような過剰服用の症状は、輸血や広範囲の抗生物質のような維持症状の治療によって予防される。今日の唯一の解毒剤は知られていない。

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他の薬との相互作用

この薬物は、多くの点で、すべての細胞傷害性薬物と同様に挙動する。がん化学療法に使用されているため、Navirelと他の薬剤との相互作用に特に注意を払って研究する必要があります。

ビノレルビンとシスプラチン（非常にしばしば使用される組み合わせ）の併用は、両方の薬物の薬物動態特性に影響しない。しかしながら、ナビレールとシスプラチンの併用による顆粒球減少症の発症の可能性は、問題の薬物の単独療法よりも高い。

L-アスパラギナーゼは、肝臓中のビノレルビンのクリアランスを減少させ、その毒性を増加させることができる。この相互作用の発現を減少させるために、NavirelはL-アスパラギナーゼの適用の12〜24時間前に処方されるべきである。

タクロリムスまたはシクロスポリンを指定する場合、過剰な免疫抑制がリンパ球増殖症を発症するリスクを考慮する必要があります。
ビンカアルカロイドおよびマイトマイシンCとの併用は、気管支痙攣および呼吸困難のリスクを増加させる。いくつかの場合、特にマイトマイシンと共に使用する場合、間質性肺炎の症例がある。

主にCYP3A4関与ビノレルビン代謝誘導物質との組み合わせとして（例えばリファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール）、またはこの酵素の阻害剤（例えば、ケトコナゾール、リトナビル、イトラコナゾール、エリスロマイシン及びクラリスロマイシン）は、ビノレルビンの薬理動態を変化させることができます。

イトラコナゾールは、神経毒性の進行の可能性のためNavirelと並行して投与すべきではない。

ビノレルビンは、考慮活性成分製剤の濃度に影響を与えることができる阻害剤（例えば、キニジン、シクロスポリン、ベラパミル）、または輸送タンパク質の誘導因子と従ってP糖タンパク質の基質、共投与です。

患者が抗凝固療法を受けている場合、疾患の経過及び経口抗凝固薬と抗がん化学療法の間の相互作用の可能性を通して血液凝固の高い個体を通って、凝固（INR）の指標を監視する頻度を高くする必要があります。

おそらくNavirelは、薬物が同時に使用される場合には、メトトレキセート細胞との結合を増加させる。このような状況では、治療効果を得るためには、投与するメトトレキセートの量を減らす必要がある。Navirelの治療中、黄熱病ワクチンは、患者の死につながる病理を発症する可能性が高いため、使用しないでください。他の生存していないワクチンは、（おそらく既存の疾患による免疫防御の低い患者のために）全身性の、おそらく致命的な疾患を発症する可能性のあるリスクによって、並行して使用することはできない。不活化ワクチンは、存在する場合（例えば、ポリオから）使用すべきである。

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保管条件

抗がん剤Navirelの保存条件には、特定の要件を満たす部屋が必要です。

• 室内の温度はゼロ（冷蔵庫）の2〜8度以内です。
• 薬は凍らせてはいけません。
• 光や直射日光からの保護
• 子供たちがアクセスできる場所にはならないようにしてください。

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賞味期限

問題の薬剤の有効期間は3年です。生産日と使用終了日は包装に記載されている必要があり、使用終了日を注意深く監視する必要があります。推奨期間内に薬物を使用しなかった場合、その後の使用は厳しく禁止されています。

溶液の調製後、保存温度がゼロより2〜8度変化した場合、Navirelaの物理化学的安定性がさらに24時間観察される。微生物学的観点からは、希釈直後に製品を使用する必要があります。関連する指標に対する責任は、特別の医療士官が負担する。

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