複数の内分泌腫瘍の症候群

用語「多発性内分泌腫瘍症候群」（SMEO）は、腫瘍つ以上の内分泌器官における神経外胚葉起源（腺腫または癌）および/または過形成（拡散、小結節）を明らかにしている疾患を合わせました。 

原因 多発性内分泌腫瘍の症候群

多発性内分泌腫瘍の症候群の大部分の症例は、ある遺伝子の常染色体優性発現を有する家系内で発生するため、家族内分泌腫瘍症候群（SSMEO）とも呼ばれます。

この症候群における多くの内分泌臓器の関与に関する最初の仮定は、1904年にN. Erdheimによって表現された。彼は、下垂体腺腫および副甲状腺の肥厚を有する患者を記述した。さらに、内分泌腺腫瘍の様々な組み合わせが記載されている。 

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症状 多発性内分泌腫瘍の症候群

今日まで、SSSEOには3つの主なタイプがあります：I、IIa、IIb、III。

多発性内分泌腫瘍症候群の主な臨床症状

I（フェルメール症候群）	II		III
	IIa（シンプルシンドローム）	II
副甲状腺の腫瘍（孤立性、まれに多発性）またはすべての腺の過形成 オストロビ（Ostrovye）腫瘍（インスリノーマ、グルコノマ、ガストリノーマ、VIPomaなど） 腫瘍（ソマトトロピナーマ、プロラクチノーマ、皮質刺激腫など）	髄様甲状腺癌 Feohromocytoma 副甲状腺機能亢進症（症例の50％）	髄様甲状腺癌 Feohromocytoma 副甲状腺機能亢進症（まれに） 粘膜のニューロン 筋肉および骨格の病理学 神経障害	ハイパーパスロシス Feohromocytoma 十二指腸のカルチノイド

I型多発性内分泌腫瘍の症候群

この疾患群には、主に副甲状腺機能亢進症の家族型の患者が含まれる。この症候群に関連する臨床症状の発症を引き起こし、過剰、インスリン、グルカゴン、VIP、PRL、GH、ACTHでガストリンを分泌する膵臓および/または下垂体の腫瘍と組み合わせて副甲状腺の過形成を検出しました。複数の脂肪腫および癌腫は、タイプIの複数の内分泌腫瘍の症候群と組み合わせることができる 副甲状腺機能亢進症 - I腫瘍症候群多発性内分泌タイプの中で最も発現内分泌、それは患者の95％以上で観察されます。あまり一般的ではないガストリノーマ（37％）とprolactinomas（23％）です。まれに、例の5％にインスリノーマ、somatotropinoma、ACTH産生下垂体腫瘍、VIPoma、カルチノイドなどを開発していません。

タイプIの多発性内分泌腫瘍の症候群における副甲状腺機能亢進症の特徴は、副甲状腺の初期切除後の急速な再発である。副甲状腺機能亢進症はしばしば症候群の最初の症状である。副甲状腺の検出患者過形成は、他の神経内分泌障害を同定するためのスクリーニング（内分泌膵臓および下垂体の病理学を識別する）の理由です。この症候群では、1つの副甲状腺機能亢進症が15歳でほとんど見られません。近年のように体液由来の副甲状腺の過形成は、これらの患者の血漿がインビトロで副甲状腺細胞の増殖を刺激する因子を含むことが示されている。その有糸分裂促進活性は健康な人の血漿よりも平均して2500％高いことが分かり、散発性の副甲状腺機能亢進症の患者よりも何倍も高い。この因子は線維芽細胞増殖の主な原因に関連しており、明らかに副甲状腺の上皮細胞の過形成に関与していることが判明した。おそらく、膵臓および下垂体の腫瘍の形成に至る可能性がある。

症候群多発性内分泌I型腫瘍における膵臓の病理はランゲルハンスと管前駆体の膵島の多焦点増殖神経内分泌細胞です。病理学的プロセスにおける症例の％周りインスリン低血糖を過剰産生するために主にベータ細胞を含みました。Insulomaは複数であるだけでなく、インスリンを分泌するが、ランゲルハンス臨床症状の病理学的プロセスの他のneiroendokrinnyh膵島細胞の関与ともグルカゴン、ソマトスタチン、膵臓ポリペプチド（II）、等が。多様であり、新生細胞を生成正所性及び異所性ホルモンの種類に依存してもよいです。過剰VIPで消化性潰瘍（ゾリンジャー - エリソン症候群）を発症ガストリンの過剰な量の形成において - 水様性下痢（ヴェルナー・モリソン症候群）、およびグルカゴンを超える - グルカゴノーマ症候群。末端肥大症の臨床像の発展につながるGH-RH、これらの腫瘍の異所性形成の例がありました。これらの患者では、STH-RHで試料陰性：導入STG-WG又はその類似体は、GH-RHの異所性形成を区別することを可能にする信頼性の高い差動診断基準である血液中の成長ホルモンのレベルに影響を及ぼしません。

下垂体腺（過形成または腺腫）への損傷は、I型多発性内分泌腫瘍症候群の患者の1/3に発生する この場合、下垂体機能不全の臨床的徴候または過剰な種々の下垂体ホルモンに起因する症候群が存在する可能性がある。

多発性内分泌腫瘍症候群タイプのファミリーを同定するために、私は、血中のカルシウムレベルの決意及び副甲状腺への損傷の早期検出のための血液中の血清副甲状腺ホルモンを含む、年1回のスクリーニング部材を行います。膵島膵島病変部の早期診断のために、血液中のガストリンや他の膵ホルモンの濃度を放射免疫学的に測定する必要がある。下垂体前葉の病変の早期発見のためにPRLおよび他の下垂体ホルモンのレベルを決定するために、ならびにセラのX線領域を行うことが好都合です。

IIa型多発性内分泌腫瘍症候群

それは、甲状腺髄様癌、褐色細胞腫および過形成または副甲状腺の腫瘍を有する患者に存在することを特徴とする。褐色細胞腫最初の詳細Sipple（1961）、しかし、本実施形態症候群Sipple症候群と呼ばれる複数の内分泌腫瘍を有する甲状腺髄様癌の組合せ。それはまた、高い浸透率を有する常染色体優性型で遺伝的に異なるが、発現が異なる。IIa型およびIIb型の多発性内分泌腫瘍の症候群の大部分の変異は、20番染色体の短腕の欠損に減少する。

副甲状腺機能亢進症は、患者のかなりの割合（症例の約50％）で起こり、しばしばこの疾患の最初の臨床症状である。副甲状腺の過形成は、甲状腺髄様癌の手術中に、機能障害の臨床徴候がなくても時々見られる。 これらの患者の重篤な  高カルシウム血症はまれであり、I型多発性内分泌腫瘍の症候群のように、腎結石の形成を伴う。

C-細胞起源の髄様甲状腺癌は、しばしばC-細胞肥厚を伴うか、または先行する。この腫瘍は、アミロイドおよび種々のポリペプチドを産生する。あまり一般的ではないが、これらの腫瘍は、セロトニンはACTH症候群クッシングの開発で、カルチノイド症候群の発症の原因となる分泌します。甲状腺髄様癌患者の32％は、VIPによる腫瘍の分泌に起因して下痢を有する。甲状腺髄様癌 - 悪性、主に二国間の腫瘍は（散発例とは反対に）、多くの場合、子宮頸部および縦隔リンパ節、肺と肝臓に転移します。典型的な腫瘍マーカーはカルシトニンおよびヒスタミンである。患者の血液中で、高レベルのカルシトニン、癌胎児性抗原（KEA）、ヒスタミンなどが決定される。

甲状腺髄様癌の診断のために、基礎状態およびペンタガストリンを用いてサンプルを導き、カルシウムの静脈内投与をする条件下で、血液中のカルシウムレベルを測定する。これらの化合物は、カルシトニンの放出を刺激し、C細胞過形成およびMTCの診断を可能にする。5〜10mlの生理的溶液中の0.5μg/ kgの速度でペンタガストリンを用いた最も有益な試験を、60秒間静脈内投与した。検査のための血液は、注射の2分後、5分後、10分後、15分後、20分後、および30分後に検査前に採取される。

負荷カルシウム：10分間かけて低速静脈注射として3 mg / kg体重の最終濃度を50ミリリットルの生理食塩水に塩化カルシウム。決意カルシトニンレベルのための血液は、注入の終わりに5、10及び20分で取ります。スキャン甲状腺髄様癌では通常低温炉床またはノードとしてリリース。褐色細胞腫のように、甲状腺髄様癌は、しばしば吸収することができる  ¹³¹、髄様癌この薬物がこのような実施形態では、診断および治療目的のために使用することができること-一方で、他方で、カテコールアミンを産生する能力を示し、1-metilyodbenzilguanidinを甲状腺。髄様甲状腺癌患者の治療は外科手術である。局所リンパ節の除去を伴う総甲状腺切除術が示されている。

症候群多発性内分泌腫瘍式IIa型で褐色細胞腫は、しばしば複数両側（患者の70％）です。でも逆副腎過形成における一方的な腫瘍の場合には、多くの場合、今度は腫瘍または腫瘍の発生源である髄質細胞を、発生します。褐色細胞腫は、症例の約50％および甲状腺髄様癌が検出された世帯の40％にタイプII症候群多発性内分泌腫瘍を有する家系で同定されました。褐色細胞腫は、主にメインホルモン、ノルエピネフリンが腫瘍で産生された散発性のケースとは異なり、エピネフリンを分泌します。二国間の副腎褐色細胞腫の局在はparagangliomoi Tsukkerkandlya本体と組み合わせることができます。良性腫瘍式IIa症候群多発性内分泌型に褐色細胞腫の多く。彼らは非常に多様で、ほとんどのケースでの臨床症状は、それらを迅速に診断することはできません。患者の大部分では高血圧の危機との組み合わせには、古典的な発作ではありません。多くは、疲労、発作、頻脈、発汗を訴えます。阻害（クロニジン）及び刺激（pentolaminom及びヒスタミン）カテコールアミンの放出との関係アドレナリン/ノルアドレナリンの測定ならびに誘発試験と血液と尿中カテコールアミンのレベルを決定するための従来の方法を用いて診断目的のために。しかしながら、重篤な合併症を避けるために、後者は広く使用されていない。また、クロニジンは、これらの腫瘍は、散発性のケースとは対照的に、主にクロニジンの分泌を阻害しない主アドレナリンおよびノルアドレナリンを生成するという事実にII腫瘍起因症候群多発性内分泌型における検出褐色細胞腫のための限られた用途を有します。それはすべての年齢や体調の患者に使用することができ、物理的活性を持つシンプルな非侵襲的な誘発試験として使用します。それは、患者が軽度の不快感や疲労の症状を経験し始めるまで徐々に増加させる電動自転車で最大下運動を用いて製造されます。このとき、心拍数、血圧、ECGを測定します。残りの30分後、すぐに仰臥位での作業の中止後、静脈カテーテルを通して軽い朝食後の試料の前に採取した研究のための血液。褐色細胞腫の患者では褐色細胞腫のないものよりも有意に高かっアドレナリンレベルを上昇させます。同じことがアドレナリン - ドーパミンの関係に特徴的です  。コンピュータ断層撮影は、1 cm超褐色細胞腫直径を識別することができ、及び  ¹³¹ 1-metilyodは、転移および褐色細胞腫を決定するbenzilguanidin。外科的治療は通常、両側性副腎です。

症候群II型多発性内分泌腫瘍についてのスクリーニングは、3つの成分を含む：。甲状腺腫瘍、クロム親和組織などの識別符号を含む履歴（詳細2-3世代の生活の履歴）、患者の検査を、その様々な変種における症候群の徴候; 患者とその直系家族の検査室検査。

多発性内分泌腫瘍症候群IIb型

臨床症状に関しては、IIa型多発性内分泌腫瘍の症候群と類似しているが、遺伝的に異なる。それはより若い年齢の人々に現れ、副甲状腺はほとんど影響を受けません。患者は通常、正常カルシウム血症および正常レベルの免疫反応性副甲状腺ホルモン（PTH）を有する。同時にII型多発性内分泌腫瘍症候群の患者では認められないカルシウムの静脈内投与でPTHのレベルが低下することはない。

IIb型の多発性内分泌腫瘍症候群の主な違いは、口腔、唇、瞼の複数の神経粘膜の存在であり、これは既に小児期に検出されることが多い。それらは、直径1cmまでの複数の小結節の形態で、舌の先端および側面において特に顕著に見える。神経細胞は、肛門までのLCGのほぼ全体にわたって形成される。この症候群の多くの患者は、馬の足、大腿骨頭の滑り、後弯症、脊柱側弯症、前胸郭の変形など、マルファン様の外観および他の骨格および筋肉症状を有する。これらの表現型の変化はすべて、患者に特徴的な外観を与える。この症候群の予後は、IIa型の多発性内分泌腫瘍の症候群よりも悪く、腫瘍増殖の攻撃的性質のためです。IIb型の多発性内分泌腫瘍症候群の患者では、髄様甲状腺癌の存在に関連した臨床症状がしばしば生じる。これらの場合の後者は、患者の最も一般的な死因である。

褐色細胞腫、レックリングハウゼンの疾患、十二指腸のカルチノイド：それは多くの疾患を結集多発性内分泌腫瘍のタイプIII症候群、があるという見解を示しました。多発性内分泌腫瘍の混合症候群に関するデータもある。これらの症候群では、複数の内分泌腫瘍の症候群の1つの明確な型の特定の特定の成分が、他の成分と組み合わされる。だから、そこに副腎の髄質からの膵島膵臓癌は、褐色細胞腫と組み合わせている家族は、であり、これらの場合に疾患が常染色体優性遺伝します。下垂体腺腫はパラガングリオーマと組み合わせることができる。これらの患者のうちのいくつかでは、副甲状腺が病理学的過程に関与している。これらの場合、高カルシウム血症が検出される。下垂体腺腫はまた、IIa型およびIIb型の多発性内分泌腫瘍の症候群の他の変異体と組み合わせることもできる。

それは、腫瘍細胞が異なるポリペプチドを産生し始める時に、悪性細胞の脱分化の成長が発生する可能性を排除するものではないが組み合わさ各種症候群多発性内分泌腫瘍は、全てのセルAPUD系に単一の前駆細胞の存在の理論を確認します。

予測

様々な徴候および適切な外科的治療において複数の内分泌腫瘍を有する個人のタイムリーな検出は、疾患の予後を改善し、患者の寿命を延ばす。

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