白血球の接着の欠陥

白血球と内皮、他の白血球と細菌との間の接着は、感染の焦点、細胞間の連絡、炎症反応の形成に移動する、基本的な貪食機能を実行するために必要です。主な接着分子は、セレクチンおよびインテグリンを含む。接着分子自体または接着分子からのシグナル伝達に関与するタンパク質の欠損は、食細胞の抗感染応答の顕著な欠損につながる。近年、いくつかの同様の欠点が記載されているが、このグループに記載されているもののうちの最初のものであり、その臨床症状において最も典型的なものは、白血球の接着の欠損である。

白血球接着欠陥の病因

LAD Iは、β2インテグリン--CD18ファミリーの共通鎖の遺伝子の突然変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患である。この遺伝子はITGB2と呼ばれ、21の染色体の長い腕に位置し、インテグリンはすべての白血球の表面に存在する膜貫通タンパク質である。それらは、白血球（主に好中球）の内皮への密着および感染部位へのそれらのさらなる経内皮移行のために必要である。インテグリンCD18のβ鎖の欠損は、受容体全体の発現の不在をもたらし、これは好中球の不適切な移動をもたらす。

白血球接着欠陥の症状

これまでに、600症例以上の病気が報告されている。感染は主に皮膚および粘膜に影響を及ぼす。結腸膿瘍、膿皮症、耳炎、潰瘍性口内炎、歯肉炎、歯の損失をもたらすパラドタッチスの患者には注意が必要です。また、患者は呼吸器感染、無菌性髄膜炎、敗血症に罹患している。この疾患の最初の症状は、しばしば臍帯の遅い出発（21日以上）および腹膜炎である。表面感染はしばしば壊死に至り、この病気の特徴は末梢血に重度の好中球を伴う膿の形成がないことである。しばしば慢性の長期治癒性潰瘍を形成する。主な病原体は黄色ブドウ球菌とグラム陰性細菌である。一部の患者は重度の真菌病変を有する。ウイルス感染の頻度は増加しない。

CD18のわずかな発現（2.5〜10％）がある特定のミスセンス変異を有する患者では、臨床症状の重篤度は有意に低い。これらの患者は、原則として後に診断され、生命を脅かす感染症に罹患しない可能性がある。それにもかかわらず、軽度の症例でさえ、白血球増加症、創傷治癒不良および重度の歯周炎が注目される。

突然変異のキャリアでは、臨床的に明らかではないCD18の50％の発現がある。

白血球の接着欠陥の診断

この病気の病的な徴候は、好中球の50〜90％において白血球増加（15〜160×10 ⁹ / l）である。機能テストを実施する際に、好中球の遊走（皮膚窓}の違反、等のプラスチック、ガラス、ナイロン、に顆粒球接着、ならびにかなり減少補体依存性食作用を明らかにした。他の試験の好中球機能は通常正常です。

好中球の浮腫の研究は、好中球および他の白血球上のCD18および関連分子CD11a、CD11bおよびCD11cの発現の不存在または有意な減少を検出することができる。しかし、正常なCD18発現のいくつかの症例が完全な機能不全と共に記載されている。

白血球接着欠陥の治療

TSCAは選択の治療法です。さらに、少なくともI型のLAD症候群を有する患者は、接着分子が移植片拒絶に重要な役割を果たすので、移植のための理想的な候補である。したがって、これらの分子の欠点は移植を拒絶することを困難にし、その移植を保証する。HSCTのための別の適応症を持つ患者に有効であることが示された方法 - 私はLFA1に対するモノクローナル抗体（MAb）による拒絶反応の薬理学的な予防の開発に90年代の初めにつながったLADを理解します。したがって、抗LFA1 MATの投与は人工的接着欠陥をもたらし、すなわち、事実上、患者のLAD症候群を「エミュレート」し、拒絶反応の可能性を低減する。この方法は、特に血液貪食性リンパ組織萎縮症のような先天性の高い拒絶反応を有する患者の群において特に有効である。THSCに加えて、LAD患者を治療するアプローチの1つは、早期かつ大規模な抗生物質療法を必要とする感染症と戦うことです。予防的抗菌療法の使用は、感染症の発生率を有意に低下させない。

2人の患者の遺伝子治療を行うことは成功しなかった。

予測

TSCAがないと、重度のLAD患児の75％が5歳まで生存しません。

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