インターフェロン-y/インターロイキン-12依存性経路の欠陥：症状、診断、治療

インターフェロン-ガンマ（INF-y）およびインターロイキン-12（11-12）依存性経路の破壊につながる欠陥は、結核菌やその他の感染症（サルモネラ菌、ウイルス）に対する感受性の増加を特徴とします。

インターフェロン-γ/インターロイキン-12依存性経路の欠陥の病態生理

マクロファージに貪食された結核菌は、IL-12の産生を刺激します。IL-12はTリンパ球とNK細胞を刺激し、INF-γの産生を引き起こします。INF-γはマクロファージを活性化し、結核菌の殺菌効果を高めます。これらのサイトカイン、それらの細胞受容体、そして受容体から細胞へシグナルを伝達するタンパク質の欠陥は、特定の病原体に対する特異的な感受性を引き起こします。

インターフェロン-γ/インターロイキン-12依存性経路の欠陥の症状

様々な遺伝子異常を持つ患者の臨床症状は概ね類似しています。BCGワクチン接種後、患者は全身性感染症を発症します。1～3歳でワクチン接種を受けていない場合は、結核菌またはサルモネラ菌による肺感染症または全身性感染症が観察されます。

結核菌感染症の全症例において、発熱、体重減少、リンパ節腫脹、肝脾腫、慢性貧血が認められました。多くの患者で特定の臓器の病変が認められました。さらに、気管支喘息、血管炎、糸球体腎炎などの症状を呈する患者も複数報告されています。しかしながら、現段階では、これらの症状とINF-y/IL-12経路の欠陥との間に、確実な病因的関連性を確立することは不可能です。

診断

上記の欠陥を有する患者は、細胞性免疫と体液性免疫の関連において、定量的および定性的な臨床検査値の変化を示さない。診断は、典型的な臨床像を示す患者において、対応する変異を同定することによって確定される。

インターフェロン-γ/インターロイキン-12依存性経路の欠陥の治療

これらの患者には造血幹細胞移植（HSCT）が最適な治療法となる可能性がありますが、世界における関連症例の報告は極めて限られています。患者は、結核、ハンセン病、その他の細胞内病原体による感染症の患者との接触を避けるべきです。予防的な抗結核療法が処方される場合があります。これらの患者にはBCGワクチン接種は厳禁です。結核菌感染症の場合、4種類の薬剤を用いて治療を行います。この病原体群は耐性率が高いため、病原体の感受性を慎重に判断する必要があります。INF-α、INF-α、IL-12の使用が部分的な臨床効果を示したという報告があります。

予報

BCGまたは結核菌による感染の場合、予後は極めて不良です。予後は感染病原体の量と早期診断に大きく左右されます。

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