血小板減少性リンパ組織球減少症

血友病性リンパ球増殖症は、急速で致命的な経過を特徴とする通常のマクロファージから発症する疾患群である。主な臨床症状は、発熱、巨大脾腫、二または汎血球減少症、gipofibrinogenemia、高トリグリセリド血症、CNSの症状が含まれます。提供リンパ組織球二つのグループ - 継承及び二次の常染色体劣性モードから一次（家族性および散発性）、感染症、免疫不全、自己免疫疾患などの様々な関連.. 組織球症の研究のための国際協会（組織球協会）は、マクロファージ細胞組織球症のグループに主要な血球貪食症候群が含まれます。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

疫学

原発性（家族性および散発性の）血球貪食性リンパ球状赤血球増加症は、様々な民族で発生し、世界中に広がっている。J.Henterによると、原発性血球貪食性リンパ球増殖症の発生率は、15歳未満の100万人あたり約1.2人、新生児50,000人中1人である。これらの指標は、新生児のフェニルケトン尿症またはガラクトース血症の有病率に匹敵する。

原発性血液貪食リンパ球増殖症に罹患している罹患少年と少女の割合はほぼ等しい。子供の56〜80％において、この疾患は生後1年で発症し、そのうちのいくつかは出生時に診断され、子供の約20％において、この病気の最初の臨床的徴候は3年生後に現れる。この病気のデビューの年月日：6,8,12,25歳のデータがあります。影響を受ける兄弟姉妹の年齢は非常に同じであることに注意することが重要です。この症例の約半数は家族歴がある - 病気の兄弟または密接に関連した結婚。

[8], [9], [10], [11]

原因 血小板減少症リンパ球状球症

Lifogistiotsitoza最初の症状は、1952 JWFarquharとAEClaireauxで説明しました。著者らは、2人の新生兄弟において急速に進行する致命的な疾患を報告した。両方の患者の臨床像は、感染症の不存在下で、実験室での変更は正色素性貧血、顆粒球及び血小板減少症を提示して、発熱、嘔吐、下痢、過敏性と深刻な脾腫によって支配します。どちらの症例においても、この病気は致命的であった。剖検は、活性主として赤血球貪食及びリンパ球および顆粒球と（骨髄を調べなかった）リンパ節、肝臓及び腎臓にかなりの組織球増殖を明らかにしました。後で、この家族の第4子でも同様の病気が診断された。著者は、いくつかの局面で病気文字入れ-Siweからその違いを強調し、「家族の血球貪食reticulosisと呼ばれる組織球症のグループでシンドロームを帰せ：家族で、骨欠損の不足や影響を受けた組織におけるプレゼンス血球貪食。臨床診断症状の研究リンパ組織球症の子供たちの次の段階は、レビューG.ヤンカ、1983（疾患の123例）で公開され、当初は122人の子供が含まれていた血球貪食リンパ組織球症の子どもたちの国際登録の1996年に作成しました。大規模なグループの患者の疾患の詳細な研究は、診断基準を策定し、この症候群の治療のためのプロトコールを提案した。現在までに、部分的に血球貪食症候群の遺伝的な性質が、よくわかっていない、今日の病因のいくつかの側面を解読。

[12], [13], [14], [15]

病因

原発性の血液貪食性リンパ球状赤血球症の遺伝的性質は、初期の研究ですでに仮定されていた。健全な両親で血球貪食症候群、水生成の複数のケースを持つ家族に近親交配高い周波数は、シャフトと継承の常染色体劣性モード令が、唯一の遺伝子解析の近代的な技術の開発に部分的起源家族血球貪食症候群（SGLG）をデコードしました。

遺伝的欠陥をローカライズする最初の試みは、Tリンパ球およびマクロファージの活性化の調節に関与する遺伝子と関連する多型マーカーの連鎖分析に基づいて、90年代初期に行われました。この研究のデータはSTLA-4、インターロイキン（IL）-10、CD80 / 86などの候補このような遺伝子のリストから除外させました。1999年に、クラッチにおける多型マーカー家族性血球貪食症候群を有する20の以上の家族の何百もの分析の結果、二つの重要な遺伝子座を同定した：9q21.3-22と10qHl-22。9q21.3-22軌跡は4つのパキスタンの家族の分析にマッピングされているが、他の民族の患者の研究では、この遺伝子座の関与が可能な「創始者効果」を示す、登録されていません。この領域に位置する候補遺伝子はこれまで同定されていない。

リンパ球状赤血球症の病因

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

症状 血小板減少症リンパ球状球症

初期症状は、多くの非特異的なリンパ組織球症：発熱、胃腸疾患またはウイルス感染、プログレッシブ肝脾腫、リンパ節腫脹、非特異的発疹、黄疸、浮腫、CNS症状、まれな出血性症候群の症状を伴います。

従って、いくつかの患者において自発的退行を伴う激しい熱病、抗菌療法に抵抗性であるような症状; しばしば肝臓サイズの増加と組み合わせて、脾臓のサイズを急速に拡大する。他のすべての徴候は、患者の3分の1で平均して有意に少ない頻度で検出される。その中には、一時的な紅斑性発疹、塊状体がない中等度の重度の広範なリンパ節症、およびそれらと周辺組織との間のリンパ節の接着; 興奮性、嘔吐、発作、頭蓋内圧の徴候、および精神運動発達の遅延の形の神経学的症状が含まれる。

リンパ球状赤血球症の症状

[22], [23], [24]

診断 血小板減少症リンパ球状球症

研究室からのリンパ組織球特性が最も重要である：末梢血のパターンの変化、いくつかの生化学的パラメータと適度なpleocytosisのCSFのリンパ球単球性質が。最も一般的なものは貧血および血小板減少症である。貧血は、通常、赤血球の髄内破壊およびTNFの阻害作用に起因する網状赤血球症が不十分で、正球性である。血小板減少症は診断上重要な要素であり、症候群の活動度および治療活性を評価することを可能にする。白血球の数が異なっていても、しばしば、ml当たり千以下好中球レベルの白血球減少を検出することができる。多くの場合、異型リンパ球giperbazofilnoy細胞質で見出さ白血球式で。

末梢血の細胞減少は、通常、低細胞性または骨髄異形成に関連していない。逆に、骨髄は細胞が豊富であり、疾患の後期段階は例外である。G.ジャンカ（G.Janka）によると、65人の患者の2/3は骨髄に何らの変化もなく、成熟および低細胞化の障害を起こすことなく特定の変化がある。血友病の現象はすべての患者に見られるわけではなく、しばしば骨髄および他の罹患した臓器の研究を繰り返すだけで、血液貪食細胞を検出することができる。

リンパ球増殖症の診断

[25], [26]

処理 血小板減少症リンパ球状球症

ほとんどの場合、病気は致命的である、血球貪食リンパ組織球症の最初の調査の一つで、病気の最初の兆候の発症後の平均寿命は約6〜8週間であることを報告しました。化学療法および免疫抑制療法およびTCM / TSCAの最新プロトコールが導入される前の平均余命は2〜3ヶ月であった。

患者のわずか12％が半年以上生き残った1983年の文献レビューに示されているG.ヤンカ、によると、101人の患者の40は病気の最初の月以内に死亡し、病気の第二の月内の別の20は、3だけで赤ちゃんを生き残りました。

血球貪食リンパ球増殖症における最初の実際の治療上の成功は、2人の小児におけるエピポドフィロトキシンVP16-213（VP-16）の使用であり、完全寛解を可能にした（1980）。しかし、将来、両方の小児は中枢神経障害による再発を起こし、6ヶ月後および2年後の致命的な結果に終わった。VP-16が血腫 - 脳波障壁に浸透しないという事実から進んでください。A.フィセレタール。1985年に、4人の子供VP-16、メトトレキセートの髄腔内投与と組み合わせたステロイドまたは頭蓋照射の併用療法。出版時点での4人の子供は全て13〜27ヵ月の反復麻痺で寛解していた。

リンパ球状赤血球症の治療