リンパ球状赤血球症の治療

ほとんどの場合、病気は致命的である、血球貪食リンパ組織球症の最初の調査の一つで、病気の最初の兆候の発症後の平均寿命は約6〜8週間であることを報告しました。化学療法および免疫抑制療法およびTCM / TSCAの最新プロトコールが導入される前の平均余命は2〜3ヶ月であった。

患者のわずか12％が半年以上生き残った1983年の文献レビューに示されているG.ヤンカ、によると、101人の患者の40は病気の最初の月以内に死亡し、病気の第二の月内の別の20は、3だけで赤ちゃんを生き残りました。

血球貪食リンパ球増殖症における最初の実際の治療上の成功は、2人の小児におけるエピポドフィロトキシンVP16-213（VP-16）の使用であり、完全寛解を可能にした（1980）。しかし、将来、両方の小児は中枢神経障害による再発を起こし、6ヶ月後および2年後の致命的な結果に終わった。VP-16が血液脳関門を貫通しないという事実から進んでください。A.フィセレタール。1985年に、4人の子供VP-16、メトトレキセートの髄腔内投与と組み合わせたステロイドまたは頭蓋照射の併用療法。出版時点での4人の子供は全て13〜27ヵ月の反復麻痺で寛解していた。

議論の対象があるため、二次腫瘍の発生の可能性のエピポドフィロトキシン誘導体の大用量の使用であるが、これまで文献に、6.9グラムの合計を求める一次血球貪食症候群を有する子供における骨髄異形成症候群（MDS）の開発にのみつのレポート/エトポシドm 2の投与があります静脈内及び13 6グラム/経口M2、及び3.4グラム/ m ²テニポシド。リンパ組織球症のための基本的な治療法は、エトポシドがあるので、また、血球貪食リンパ組織球はるかに大きなチャンスで死亡するリスクは、さらに二次腫瘍を受信します。

一次リンパ組織球を有する患者 - 1993年godu JLステファンは、免疫抑制薬angitimotsitarnogoグロブリン{ATG）及びシクロスポリンAの使用の成功を報告しました。ATGとシクロスポリンAを投与された6人の小児のうち5人に寛解が得られ、1人の患者は重症進行性CNS病変で死亡した。最後のものを含むシクロスポリン及びATG、 - - 移植前のコンディショニングレジメン（ブスルファンおよびシクロホスファミドと一緒に）成分の一つとして治療プロトコルのさらなる改良は、これらの免疫抑制薬を含めることと関連していました。

免疫抑制療法の組み合わせを使用して、臨床的寛解を達成するための大きな可能性にもかかわらず、常に（hepato-または脾腫、貧血症、高トリグリセリド血症、低下NK細胞活性、活性化リンパ球の増加したレベルの血液および他の疾患の別個の生物学的または臨床的徴候に格納されることに留意すべきです。）、これは完全なことについて話すことを許さないが、血液貪食性リンパ球増殖症の部分寛解のみである。唯一の根本的な治療方法は、同種異系ドナー由来の骨髄移植である。

現在、一次血球貪食症候群の緩解は、2つの治療選択肢働く誘導する：HLH-94プロトコル病院ネッカーから1997年godu N. Oabadoで提案されているエトポシド、デキサメタゾン、シクロスポリンA及び髄腔内メトトレキサートまたはプロトコルからなるが、パリ（プロトコルがESID推奨しました/ EBMT作業部会）、metilprednieolon、シクロスポリンA、ATGおよび髄腔内メトトレキサートとdepomedrolを備えます。関連の互換性のない又はコンパチブル無関係 - - ドナー両方のプロトコルは、関連するまたは互換性のある代替のその後の結合同種BMT / GSKを意味します。

HLGの治療プロトコル（Nada Jabado、Hopital Necker - Enfants Halades）、1997年

診断の瞬間から：

1. メチルプレドニゾロン：

• d 1→d 2：2回の注射（48時間）のための5mg / kg / d。
• d 3 - »d 4：3mg / kg / d（48時間）。
• d 4：2mg / kg / d、
• 病気のコントロールがあれば（1ヶ月以内に）キャンセルまで徐々に減少する。

2. ACAウサギ：

• 毎日10mg / kg /日で5日間;
• D1から始まる、6〜8時間のIV注入の形態（50mgのグルコース5％/ 25mgのATG）。

3. シクロスポリンA：

• ATGの発症から48-72時間後に開始;
• シクロスポリン血症200ng / mlのレベルに達する前に長期静脈内注入の形態で3mg / kg / d; 可能な限り、osごとの治療。

4. 髄腔内MTX：

用量：年齢：

6mg / 0〜1年

8mg / 1〜2年

10mg / 2〜3年

12 mg / 3年

+デポメドロール20 mgまたはデキサを適宜投与する。投薬量

4. 髄腔内療法の様式：

• 中枢神経系の関与：
  • 週2回、2週間
  • 1週間に1回、1週間
  • さらに、答えに応じて適応する：原則として、TGSKまで週に1回;
• CNSの関与がない場合：
  • 6週間ごとに1回、TSCCまで
  • TSCCが近い将来に計画されていない場合、髄腔内治療は取り消される。
  • 8回以上のIT注射はありません。

2002年に国際組織病学会（Histiocytic Disease Study）がプロトコールの結果をまとめた。分析された113人の患者のうち88人において、治療は有効であった：TSCTが実施されるまで生存したか、または最後の観察時に緩和されたままであった。印象的なデータは2006年にChardin M et al。（病院ネッカー-EnfantsのMaladesからA.フィッシャー率いるフランスの研究チーム）、その中心に開催された、関連すると代替の両方のドナーから48 HSCT患者GLGの分析の結果について。全生存率は58.5％（フォローアップ中央値5.8年、最大追跡期間は20年）であった。著者らによれば、ハプロタイプ一致ドナーからのHSCTを受ける疾患の活動期の患者は、移植片拒絶の高い頻度に関連したこれらの条件HLH下ので、悪い予後を有します。12人の患者は、拒絶（n = 7）または移植片の二次的な喪失により2回の移植を受け、GLH（n <5）の再発をもたらした。安定した寛解は、ドナーキメラが> 20％（白血球による）の全ての患者において達成された。以前にも繰り返しHLH患者に対して{SCTのためのほとんどの他の適応症）混合キメリズムとは異なり、活性化症候群リンパ球/マクロファージの寛解と非更新を維持するのに十分であることを強調しました。TSCC後の長期的効果に関しては、28人の生存患者のうち2人（7％）のみがニューロンの神経学的障害を有する。この研究は、SCTに関わらず、「理想的な」、すなわちHLA適合ドナーの関連の有無、HLH治療の唯一のラジカル方法をデートしていることを医師の判断を確認します。