シクロホスファミド

シクロホスファミドは、オキサザホスホリンの化学的カテゴリーに属する細胞増殖抑制剤です。シクロホスファミドの活性化のプロセスは、肝細胞内のミクロソーム酵素によって実行され、そこで代謝要素である4-ヒドロキシ-シクロホスファミドに変換されます。

薬物の細胞毒性効果は、主にデオキシリボ核酸とそのアルキル化代謝成分との相互作用に基づいています。その結果、DNA鎖間の化学的架橋が破壊されます。これにより、細胞周期のG2期が遅くなります。[1]

適応症 シクロホスファミド

これは、次の障害や病状の場合に使用されます。

• 肺がん、卵巣がんまたは乳がん、リンパ肉腫、NHLおよびリンパ肉芽腫症、骨肉腫、網状肉腫、多発性骨髄腫、ALL、慢性リンパ性白血病、内皮骨髄腫、腎芽細胞腫および精巣セミノーマ;
• 移植片拒絶反応の発症を防ぐ;
• SLE、関節リウマチ、多発性硬化症およびネフローゼ症候群（免疫抑制剤として）。

リリースフォーム

原薬の放出は、注射用の凍結乾燥物の形で行われます-0.2gの容量のボトルの中に。箱の中にはそのようなボトルが1つ入っています。

薬物動態

シクロホスファミドは腸内でほぼ完全に吸収されます。薬を1回使用すると、その日の期間中に、その指標と血中のその誘導体の値が大幅に減少します。[2]

平均半減期は7時間（大人）と4時間（子供）です。シクロホスファミドとその代謝要素の排泄は、主に腎臓を介して行われます。

投薬および投与

シクロホスファミド療法は、経験豊富な腫瘍学者の監督下でのみ実施できます。ポーションサイズは個人的に選択され、薬は主治医によって低速で注入されます-スポイトを介して/途中で。

以下の投与計画は、単剤療法で使用されます。他の細胞増殖抑制剤と組み合わせた場合、投与量の減少または治療手順間の間隔の延長が必要です。

単剤療法の投与量サイズ：

• 断続的な治療では、2〜5日間隔で10〜15 mg / kgの薬剤を注射する必要があります。
• 継続的な治療の場合、薬は3〜6mg / kgの投与量で毎日使用されます。
• 休憩のある治療コースでは、高用量を使用する場合、20〜40 mg / kgの部分を3〜4週間の間隔で使用します。

妊娠中に使用する シクロホスファミド

妊娠中にシクロホスファミドを使用することは禁じられています。第1学期に厳しい適応症がある場合は、中絶が処方されることがあります。

薬は母乳に排泄されるため、治療期間中は母乳育児を中止する必要があります。

禁忌

禁忌の中で：

• シクロホスファミドに関連する重度の不耐性;
• 重度の骨髄機能障害（特に放射線療法を受けた、または細胞毒性薬を使用した人）。
• 膀胱炎;
• 排尿プロセスの遅れ;
• 活動的な形での感染。

副作用 シクロホスファミド

主な副次的症状：

• 感染性タイプの感染症：骨髄活動の重度の抑制を伴うことが多く、無顆粒球性発熱が発生し、肺炎と同様に二次的な性質の感染症が現れ、その後敗血症に進行します。時折、そのような敗北は死に至る。
• 免疫障害：発疹、気管支けいれん、悪寒、頻脈、発熱、ほてり、呼吸困難、腫れ、血圧の急激な低下など、不寛容の症状が発生することはめったにありません。単一のアナフィラキシー症状は、アナフィラキシーの発症に進行する可能性があります。
• リンパおよび造血の仕事に関する問題：部分のサイズを考慮に入れると、さまざまなタイプの骨髄抑制が発生する可能性があります：貧血および出血の可能性が高い白血球減少症、神経細胞減少症および血小板減少症。骨髄機能の重度の抑制により、二次感染および無顆粒球型の発熱が発生することを考慮に入れる必要があります。治療の第1週と第2週の間に、白血球を含む血小板の最小数が観察されます。骨髄の再生はかなり迅速に起こり、血液組成は通常20日以内に安定します。貧血の発症は、いくつかの連続した治療コースの後にのみ認められます。骨髄活動の最も深刻な抑制は、シクロホスファミドの使用直前に化学療法または放射線療法のコースを受けた人、さらに腎機能が不十分な人に予想されます。
• NSの仕事における障害：神経毒性症状、知覚異常、多発性神経障害、味覚障害、神経因性疼痛および痙攣が現れる;
• 消化器系の病変：ほとんどの場合、嘔吐を伴う吐き気があります（これらは用量依存的な兆候です）。粘膜に下痢、食欲不振、便秘、炎症（口内炎の発症から潰瘍の形成まで）が発生することがあります。活動型の膵炎、出血性大腸炎の出現、および胃腸管の出血が発生する可能性があります。時折、肝機能障害が現れます（アルカリホスファターゼ、トランスアミナーゼ、GGTおよびビリルビンのレベルの増加）。同種骨髄移植中にシクロホスファミドの大部分をブスルファンまたは体放射と組み合わせて使用した一部の患者では、肝血管に影響を与える内膜静脈炎の消失が観察されました。寄与因子には、肝機能障害および大部分の化学療法コースと組み合わせた肝毒性薬の使用が含まれます。肝脳症は単独で観察されます。
• 泌尿生殖器系の領域の障害：尿中に閉じ込められた薬物の代謝要素は、膀胱に関連する変化を引き起こします。出血性膀胱炎と顕微鏡的血尿は投与量の大きさに依存し、ほとんどの場合、この薬の使用で発症します（これらの場合、使用を中止する必要があります）。膀胱炎はしばしば現れます。尿素壁の出血、硬化症、腫れ、間質性炎症がある場合があります。大量投与は時々腎機能障害を引き起こします。ウロミテキサンの使用または大量の液体の飲用は、尿毒性の負の兆候の頻度と強度を大幅に減らすことができます。出血性膀胱炎の出現に関する情報があり、死に至っています。毒性タイプの腎症および活動性または慢性型の腎機能障害が発症する可能性があります。精子形成の障害（オリゴ精子症および無精子症）または排卵、エストロゲンレベルの低下、および無月経の発症はめったに観察されません。
• 血流に関連する病変：心毒性は次の症状で発症します：血圧の弱い変動の出現、ECG読み取り値の変化、左心室機能の低下および心不全の発症を伴う二次型の不整脈および心筋症。心毒性の臨床症状の中には、狭心症発作または胸痛があります。薬物の単回注射は、心房細動または心室細動、心膜炎、心筋炎、心臓発作、さらには心停止を引き起こします。
• 呼吸機能の障害：咳、気管支痙攣および呼吸困難が最も頻繁に発症します。閉塞型の肺内静脈炎、肺塞栓症、浮腫または高血圧、非感染性肺炎、または間質性肺炎が単独で発生します。RDS症候群の発症と死に至る重度の呼吸不全の証拠があります。
• 良性および悪性の性質の腫瘍：二次新生物およびそれらの前駆体が出現する可能性が高くなります。泌尿生殖器系の臓器の癌腫や骨髄異形成症候群を発症するリスクが高まり、時には活動性白血病に進行します。動物実験では、ウロミテキサンの使用により膀胱癌を発症する可能性が大幅に低下することがわかりました。
• 表皮の病変とアレルギーの兆候：限局性タイプの円形脱毛症（完全な禿頭症が観察される）は可逆的であり、非常に頻繁に発生します。皮膚炎、足と手の表皮色素沈着の違反、および赤血球溶解症の報告があります。時折、SJS、TEN、ショック、発熱があります。
• 代謝過程とホルモン系に影響を与える問題：脱水症、パーコン症候群、低ナトリウム血症、正常血圧の高アルドステロン症が認められます。
• 視覚障害：結膜炎、かすみ目、まぶたの腫れが発生する可能性があります。
• 血管に影響を与える病変：血栓塞栓症、末梢虚血、溶血性症候群および播種性血管内凝固症候群（薬物による化学療法はこれらの障害の発生率を増加させます）;
• 全身症状：発熱、倦怠感、無力症は、腫瘍学の人々に非常に頻繁に発症します。時折、紅斑、炎症または静脈炎が注射領域に現れます。

造血を抑制する他の薬と組み合わせて投与すると、多くの場合、投与量の調整が必要になります。細胞毒性薬の一部を変更するには、適切な表を使用する必要があります。

過剰摂取

シクロホスファミドには解毒剤がないため、細心の注意を払って使用する必要があります。薬物は透析中に排泄されます。中毒は、用量依存的な骨髄抑制と白血球減少症につながります。血液検査の値だけでなく、患者の一般的な状態を注意深く監視する必要があります。血小板減少症が発症した場合、血小板の喪失を補充する必要があります。

他の薬との相互作用

抗糖尿病薬と組み合わせて使用すると、治療効果が高まります。

間接的な抗凝固剤との組み合わせは、抗凝固剤の血液活性の障害を引き起こします。

アロプリノールと一緒にシクロホスファミドを導入すると、骨髄毒性が増強されます。

シタラビン、ダウノルビシン、ドキソルビシンと組み合わせて使用すると、心毒性作用が現れる可能性があります。

免疫抑制剤と一緒に薬を処方すると、二次新生物や感染症を発症する可能性が高くなります。

薬とロバスタチンの併用は、急性腎不全だけでなく、筋肉壊死の可能性を高めます。

保管条件

シクロホスファミドは、子供の侵入を防ぐ場所に保管する必要があります。温度インジケーターは10°C以下です。

賞味期限

シクロホスファミドは、治療薬の製造日から36ヶ月間使用できます。

アナログ

薬の類似物は、アルケランを含むリボムスチン、エンドキサン、ロイケラン、そしてこれに加えて、ホロキサンとイホスファミドです。

レビュー

シクロホスファミドは、一般的に、全身性血管炎の治療に有効な薬剤として肯定的な評価を受けています。