ゾレドロネート

ゾレドロネートは、骨の石灰化および骨構造のプロセスに影響を及ぼすビスホスホネートの群からの薬物である。

適応症 ゾレドロン

それは、悪性の特徴を有する腫瘍の効果によって引き起こされる高カルシウム血症のために使用される。

後の段階で、悪性腫瘍の患者の骨組織の損傷（病理学的骨折、脊柱の圧迫、悪性腫瘍の高カルシウム血症および合併症）による徴候の発症を予防するためにも処方されている。

アロマターゼ阻害剤の摂取と組み合わせて、閉経後の乳癌（早期）の女性における骨量の減少および骨折の予防に使用される。

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リリースフォーム

薬剤の放出は、5mlの容量を有するフラコン中の注入溶液中で行われる。パッケージにはそのようなボトルが1つ入っています。

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薬力学

ゾレンドロン酸はビスホスホネートであり、主に骨に作用する。物質は骨溶解のプロセスを遅くする。

骨に関する物質の選択的効果は、石灰化骨組織に対する高度の親和性に基づくが、破骨細胞プロセスの減速を引き起こす分子効果を正確に決定することはまだできていない。動物の長期にわたる試験では、成分が骨溶解を遅らせると同時に、石灰化および骨形成のプロセスまたはそれらの機械的パラメータに悪影響を及ぼすことなく、注目された。

骨溶解の薬物を遅くする以外に、細胞培養乳癌および骨髄腫に直接抗腫瘍効果の相対を有する - 細胞増殖およびアポトーシスの誘導を遅くします。このことから、薬物の活性成分が抗転移特性を有する可能性があると結論付けることができる。

前臨床試験はそのような特徴の存在を示した：

• インビボ：骨髄微小環境が変化して腫瘍細胞への感受性を弱める骨溶解のプロセスを遅くする。鎮痛および抗血管新生効果もまた発達する。
• インビトロで：骨芽細胞の増殖を遅くし、加えて、直接アポトーシス及び細胞増殖抑制効果に対して腫瘍細胞、他の抗癌剤および浸潤/ antiadgeziruyuschee影響と共に相乗的細胞毒性効果。

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薬物動態

（骨転移を有する2、4、8、16 mgの薬物64番目の患者の導入により、以下に記載の薬物動態パラメータを得ることができ、使い捨て及び再利用可能な5と15分の注入手順を適用した後サービングのサイズに関係なく）。

処置の開始とともに、血漿内の薬物レベルは急速に増加し、注入の最後に最大に達した。さらに、指標はCmax（4時間後）および<1％（24時間後）から<10％に急速に低下した。その後、Cmaxの0.1％を超えず、28日目の2回目の薬物注入まで持続する、非常に低い間隔の長い間隔があった。

3つのフェーズに排泄される化合物の静脈内注入後：期間半-αのための血液の流れの広い範囲の最初の、二段階の急速な排泄、0.24時間、1.87時間に等しい加算項半β、です。その後、γの最終的な半減期が146時間に達するまでの長い段階の除去が行われる。

投薬は、28日間の間隔で繰り返し使用するために、血漿の内部で蓄積しない。

ゾレンドロン酸は代謝プロセスに供されず、未修飾状態で腎臓を通して排泄される。使用部分の約39±16％で最初の24時間尿中に記録され、残留物質の大部分は、薬剤が非常に低速であるから、骨組織と合成され、それは腎臓を通って循環系に再び放出され、排泄されます。

投薬量の大きさに関係なく、LSクリアランスの合計値は5.04±2.5 l / hである。また、体重、性別、人種、年齢はこの指標に影響しません。注入時間を5分から15分に30％延長すると、手順の最後まで物質のレベルは低下するが、AUC指数には影響しない。

異なる患者における薬物の薬物動態特性の変動性は非常に高く、これは他のビスホスホネートの特性に相当する。

腎臓内のクリアランスのレベルは、QC値と相関する。腎臓では、CCレベルの75±33％に達し、これは、試験に参加した64人の癌患者において平均84±29ml /分（22-143ml /分以内）を示す。

集団分析は、20ml /分（腎活性の疾患の重症度）または50ミリリットル/分（中等度の疾患）に等しいCCレベルを有する患者は、クリアランスPMの投射速度は、それぞれ、37％、に等しい、またはことを実証しました72％。

重度の腎不全（QCレベルが30ml /分未満）の人には、限られた情報しか存在しません。

ゾレドロン酸は、細胞血液成分に対する親和性を有しておらず、血漿タンパク質に対する親和性はかなり低く（約56％）、物質の指数に結合しない。

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投薬および投与

投薬は静脈内に投与され、1回の注入の形態で行われ、別々の注入静脈系が使用される。

悪性腫瘍の作用によって誘発される高カルシウム血症の治療。

大人と高齢者は4mgの薬物を投与する必要があります。医師の推奨では、この手順は繰り返すことができますが、最初の治療後に血清カルシウムレベルが同じままであるか、または正常化されていない場合に限ります。注入を開始する前に、患者の水分バランスを評価し、脱水症状がないことを確認する必要があります。

悪性腫瘍患者の骨組織の損傷による徴候の予防。

3〜4週間、1倍の頻度で、4mgの原薬の投与が処方される。

カルシウム薬を毎日0.5gの用量で摂取する必要があり、さらにカルシフェロール（各400IU）を含むマルチビタミン。

アロマターゼ阻害剤を用いた早期（閉経後）の乳癌女性における骨量および骨折の消失の予防。

高齢者および成人患者には、0.5mgごとに1回の投薬で4mgの投薬が施される。

さらに、毎日経口カルシウム薬（0.5g）とカルシフェロール（400IU）を含むマルチビタミン剤を服用する必要があります。

適用方法。

物質濃縮物は、滅菌0.9％NaCl溶液または5％グルコース溶液（0.1L）に溶解しなければならない。その後、少なくとも15分間持続する1回の注入で投与する。

腎不全の人。

この病気の人は、腎機能に影響を及ぼす毒性症状の可能性が高い。

指標の血清クレアチニンのある人は、薬の高カルシウム血症に許さ<4.5ミリグラム/ dlでは、唯一の治療を行うことの利点は、腎臓における毒性の兆候の可能性よりも可能性が高い状況では腫瘍学的疾患を引き起こしました。投薬量を調整する必要はありません。

多発性骨髄腫または骨の固形腫瘍の転移性自然とゾレドロン酸禁断の人々の使用（> 3ミリグラム/デシリットルまたはレートQC達し、これらの腫瘍内の血清クレアチニンとは<30ミリリットル/分です）。

（QCレベルはml /分30~60分以内）中等度又は容易な形状を有する、腎機能不全を有する人々における上記疾患のゾレドロン酸療法を使用する場合、そのような修正の用量をする必要があります。

• 最初のKK> 60ml /分 - 4mgの物質（5ml）。同時に、部分を調整する必要はなく、患者は最適な水分補給を確保する必要があります。
• SCのレベルは50〜60ml /分の範囲にある - 3.5mg（4.4ml）。
• SCの値は40〜49ml /分〜3.3mg（4.1ml）である。
• QAのレベルは30〜39 ml /分 - 3 mg（3.8 ml）以内。
• KK <30ml /分 - 薬物は使用されない。

薬剤の必要量の0.9％NaCl又は5％グルコース溶液（0.1リットル）の滅菌溶液に溶解し、次いで、少なくとも15分間、シングル1-注入を投与されます。

冷凍機に保存された薬液は、輸液手技の前に室温に加熱する必要があります。

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妊娠中に使用する ゾレドロン

妊娠中の女性の体に及ぼす薬剤の効果は、これまでに研究されていませんでした。なぜなら、あなたはこの期間にそれを使用することができないからです。

母乳中に浸透する活性物質の能力に関する情報はない。したがって、患者が授乳中にゾレドロネートを使用している場合、治療中に母乳育児をやめるべきです。

禁忌

主な禁忌：

• ゾレドロン酸または他のビスホスホネート、または薬剤の追加要素に対する不耐性の存在;
• 重度の腎機能障害;
• BAまたはアスピリンに対する不耐性;
• 心臓病理。

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副作用 ゾレドロン

輸液の使用は、いくつかの副作用の発症を引き起こす可能性があります：

• 血液の循環に影響を与える問題：貧血がしばしば発症する。時には白血病または血小板減少が起こる。時には汎血球減少症;
• NAエリアの違反：頭痛がしばしば指摘されています。時々味覚障害、振戦、知覚過敏または感情低下、知覚異常、振戦およびめまいがある。
• 精神の敗北：ときどき不眠症や興奮感があります。時には痙攣があります。
• 視覚器の機能障害：しばしば結膜炎がある。視覚的濁りが観察されることもある。上咽頭炎またはブドウ膜炎は単独で発症する。
• 消化活動に影響を与える問題：悪心、食欲不振、嘔吐がしばしばあります。時には、便秘、口内炎、腹痛、下痢、口腔粘膜の乾燥および消化不良の症状が観察される。
• 呼吸器系の兆候：時には咳や呼吸困難があります。
• 表皮の敗北：ときにはかゆみ、発疹や多汗症があります。
• 結合組織および筋骨格構造の機能の崩壊：しばしば、筋肉、骨および関節に痛みを伴う感覚、骨壊死および全身性疼痛がある。時には筋肉に痙攣があります。
• CCCの仕事における障害：時には血圧の上昇または下降がある。時には徐脈が発達する。
• 尿や腎機能に影響を与える問題：しばしば腎臓の働きに違反がある。時には、血尿が進行し、急性期の腎不全およびタンパク尿が生じることがある。
• 免疫障害：時として不耐性の症状があります。時々 - Quinckeの浮腫。
• インフルエンザ様（呼吸困難、悪寒、倦怠感、疲労感を含む）または熱性状態を発症することが多い。時には、注射部位に末梢性の腫れ、無力症および兆候（刺激、痛みおよび腫脹）、さらには胸骨の体重増加および痛みがある。
• 臨床検査データ：低リン血症の発生が報告されていることが非常に多かった。また、しばしば十分な低カルシウム血症およびクレアチニンによる尿素の血中値の増加を注記する。時には、低カリウム血症またはβ-マグネシウムがある。時々、高ナトリウム血症または大腸菌が発症する。
• 他の症状：癌の進行、脱毛症および悪性腫瘍の増加。

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過剰摂取

これまでの薬物中毒の症例は記録されていない。

標準的なサイズを超える投薬を受けた人々のために、一定の観察が確立されるべきであり、低カルシウム血症の強い症状がある場合、注入を通してグルコン酸カルシウムを投与する。

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他の薬との相互作用

ゾレドロネートは、抗腫瘍薬および利尿薬、ならびに鎮痛薬および抗生物質と組み合わせて治療するために処方された。同時に、治療的相互作用または反応は記録されなかった。

無zolendronovoy酸で集中的血漿タンパク質の合成の能力に関する表現及び患者へのアミノグリコシドの並行使用に救済策を適用することは非常に注意するヘムタンパク質P450系を阻害しないためです。これは、血清カルシウム値に関して相加効果を発揮するリスクと関連しており、そのため、必要以上に長く低下する可能性があります。

また、腎毒性を引き起こす可能性のある物質と併用する場合は注意が必要です。

骨髄腫患者では、ビスホスホネート静脈注射とサリドマイドの併用により、腎臓障害の可能性が高まる可能性があります。

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保管条件

ゾレドロネートは子供の手の届かないところに保管する必要があります。温度値は30℃以下である。

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賞味期限

ゾレドロネートは、薬物放出後24ヶ月以内に使用することができます。希釈された輸液は、2〜8℃の温度（冷蔵庫内）で最大24時間保存することができます。無菌溶解を行った後、直ちに完成品の注入を開始する。

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子供のためのアプリケーション

小児における薬物の安全性と薬効に関するデータはないため、小児科では使用されていません。

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類似体

この薬の類似体は、ゾメタ（Zometa）を有する、アブラスト（Aklast）、レゾルバー（Resorb）およびレゾルシュラスチン（Resoclastin）

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