腎盂腎炎のための抗生物質

腎盂腎炎の抗生物質は、高い殺菌特性、広範囲の作用、最小限の腎毒性を有し、高濃度の尿中に排泄されるべきである。

以下の薬が使用されています：

• 抗生物質;
• ニトロファントリアン;
• 非フッ素化キノロン類（ナリジクス類およびピペミド酸の誘導体類）;
• 8-ヒドロキシキノリンの誘導体;
• スルホンアミド;
• 植物防腐剤。

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

腎盂腎炎の治療に使用される抗生物質

治療の基本は、抗菌性抗生物質である、およびβ-ラクタムのそれらの間の群：aminopenicillins（アンピシリン、アモキシシリン）は、大腸菌、プロテウス属、エンテロコッカスに対して非常に高い固有の活性によって特徴付けられます。臨床的に関連する病原体の数によって生成されるβ-ラクタマーゼ - その主な欠点は、酵素の作用に感受性です。現在ペニシリンを保護されて経験的治療のために選択されるが、薬物（アモキシシリン+クラブラン酸、アンピシリン、によるこれらの抗生物質への大腸菌（30％以上）の高レベルの耐性株に（妊娠腎盂腎炎を除く）、腎盂腎炎の治療には推奨されないaminopenicillins +スルバクタム）、高活性β-ラクタマーゼを産生する両方のグラム陰性菌に対して、並びにペニシリン耐性金及びkoagulazonegativを含むグラム陽性菌に対する ブドウ球菌。保護されたペニシリンの大腸菌の耐性株のレベルは高くありません。7-10日間625 mgの1日3回、または1日3回を1.2gによる非経口の内部アモキシシリン+クラブラン酸を割り当てます。

「フレモクラブ・ソルタブ」  は、クラブラン酸によるアモキシシリンの革新的な剤形である。この薬剤は、阻害剤で保護されたアミノノニルリノンのグループに属し、腎臓および下部尿路の感染症において有効性が実証されている。3ヶ月以上の妊娠中の女性の子供に使用することが認められています。

錠剤「ソルタブ」は、その保護シェルが内容物を胃液の作用から保護し、アルカリ性のpHでのみ溶解するミクロスフェアから形成される。すなわち、小腸の上部にある。これは、類似体と比較して、製剤「Flemoclav Solutab」に活性成分を最も効果的に吸収させる。この場合、腸内微生物叢に対するクラブラン酸の効果は最小限のままである。小児および成人におけるFlemoklava Solutabの使用による有害な薬物反応（特に下痢）の発生率の有意な低下は、臨床研究によって確認されている。

薬物の放出形態「Flemoklav Soljutab」（分散性錠剤）は、入院の利便性を提供する：錠剤は、快適なフルーティーな味付きシロップまたは懸濁液を調製するために全体的に取り込ま又は水に溶解することができます。

腎盂腎炎によって引き起こされる感染症が疑われる場合の複雑な形状  緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）  （緑膿菌）は、使用することができる  karboksipenitsilliny  （カルベニシリン、チカルシリン）及びureidopenitsilliny（ピペラシリン、アズロシリンを）。しかしながら、これらの薬剤に対するこの病原体の高レベルの2次的耐性が考慮されるべきである。抗緑膿菌ペニシリンは、しかし、できるだけ単独療法としてのベータ-ラクタマーゼ阻害剤（チカルシリン+クラブラン酸、ピペラシリン+タゾバクタム）を伴うまたはアミノグリコシド又はフルオロキノロンと組み合わせて、これらの薬剤の組み合わせを治療中抵抗の急速な発展を推奨しません。薬物は複雑な形態の腎盂腎炎、泌尿器系の重度の院内感染に処方されています。

広く使用されているペニシリンおよび他のβ-ラクタム抗生物質、特にと共に  セファロスポリン高濃度で腎実質および尿に蓄積し、中程度の腎毒性を持っています、。セファロスポリンは現在、病院の患者の使用頻度のためにすべての抗菌剤の中で第一位を占めている。

抗菌活性のスペクトルおよびβ-ラクタマーゼに対する耐性の程度に依存して、セファロスポリンは4世代に分けられる。第1世代のセファロスポリン（セファゾリンら）ため急性腎盂腎炎適用しないで活動の制限されたスペクトル（ほとんどがペニシリン耐性黄色ブドウ球菌を含むグラム陽性球菌）から。大腸菌および他の多くの腸内細菌を含むより広い範囲の活性は、第2世代のセファロスポリン（セフロキシムなど）によって特徴付けられる。これらは、複雑でない形態の腎盂腎炎を治療するための外来診療に使用されます。しばしば、これらの薬剤の効果は第1世代（セファゾリン、セファレキシン、セフラジンなど）の効果よりも広い。複雑な感染症を使用することにより、経口投与のために第3世代のセファロスポリン（セフィキシム、セフチブテンら）または非経口投与（セフォタキシム、セフトリアキソン、等）のために。後者は、より長い半減期、および尿および胆汁での2つの経路の存在を特徴とする。セファロスポリンのうち一部の調製物（セフタジジム、セフォペラゾンとセフタジジム+ ingibitorzaschischonnyセファロスポリンスルバクタム）の第三世代は、緑膿菌に対して活性です。グラム陰性腸内細菌科および緑膿菌に対する製剤第3世代の特性を維持しながら、第4世代（セフェピムに）セファロスポリン、グラム陽性球菌に対してより活性です。

腎盂腎炎、複雑な形態、院内感染との長期使用の治療における  アミノグリコシド  緑膿菌を含むfamotritsatelnye細菌に対して強力な殺菌作用を有する（ゲンタマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、アミカシン）、それらの選択手段です。重症例では、彼らはペニシリン、セファロスポリンと結合されています。アミノグリコシドの薬物動態は、したがって、彼らは非経口的に投与され、消化管での吸収率が悪いです。そのままの形で腎臓の準備、腎不全、必要な用量調節。アミノグリコシドの主な欠点は、耳毒性および腎毒性が表現されています。17％、治療中カリウム、尿素、クレアチニンの血清レベルを制御する必要性を指示-損失の周波数を聞くことは8％、腎臓損傷（neoliguricheskaya腎不全、通常可逆的）に達します。導入全日用量製剤回提案血液製剤中の濃度レベルに対する有害反応のこの依存重症度に関連して、同じ投与計画で腎毒性のリスクを低減します。

アミノグリコシドの使用において腎毒性を発症する危険因子は、

• 老年;
• 1年未満の間隔で薬物の繰り返し使用;
• 利尿薬による慢性治療;
• 高用量でのセファロスポリンとの併用。

近年では、と考え外来患者や入院患者など腎盂腎炎の治療における選択肢の薬  フルオロキノロン第一世代は  （オフロキサシン、ペフロキサシン、シプロフロキサシン）、泌尿生殖器系感染の最も病原体に対して活性であると低毒性を持っている、半減期が長く、 1日に1-2回のレセプションの機会を与える; ウェル患者によって許容、尿、血液および腎臓組織で高濃度を作成し、経口及び非経口（ノルフロキサシン例外：のみ経口適用）も適用することができます。

準備  、新たな（第2）世代のフルオロキノロンの  （1990年以降の使用のために提案さ）：レボフロキサシン、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、モキシフロキサシン-グラム陽性菌に対して展示はるかに高い活性（特に肺炎球菌）、一方グラム陰性菌に対する活性（緑膿菌の例外を除いて）早く認めていません。

[7], [8], [9], [10], [11]

腎盂腎炎のためのシプロフロキサシン

緑膿菌に対する最も高い活性はシプロフロキサシンである。

シプロフロキサシン（「シプリノール」）は、広範囲の抗菌活性を有する全身性フルオロキノロンである。これは、ほとんどのグラム陰性菌およびいくつかの褐斑陽性微生物に対して殺菌効果を有する。インビトロでシプロフロキサシンに対して、いくつかの細胞内病原体は適度に感受性である。

[12], [13], [14], [15],

投薬量

錠剤は、少量の液体で全体を採取する。静脈内投与の場合、短い注入（60分）を使用するのが最善です。

重度の複雑な感染症や病原体（例えば緑膿菌感染症）によっては、摂取時に750mg 3回、静脈内投与時400mgまで増量することができます。

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

適応症

• 尿路および下部気道、耳、喉および鼻、骨および関節、皮膚、軟部組織、生殖器官の細菌感染症。
• 特に泌尿器科、消化器系（メトロニダゾールと組み合わせて）および整形外科手術における外科的介入中の感染症の予防。
• 細菌性下痢
• 腹部および肝胆道感染症。
• 重度の全身感染症。

禁忌

• 薬物または他のキノロンに対する過敏症。
• 妊娠と授乳。
• 成長期の小児および青年におけるシプロフロキサシンの使用は推奨されていません。

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

パッキング

250mg、500mgまたは750mgの10錠; 10mlのNo.5（アンプル）中の100mgの輸液用の溶液（濃厚物）。100mlのNo.1（fl。）中の200mgの注入のための溶液。

ほとんどの場合、腎盂腎炎では、フルオロキノロンが経口投与され、重篤な形態では、一般的な感染は非経口的（「段階的」療法が可能）である。

腎盂腎炎に対する経験的抗菌剤療法

腎盂腎炎急性または慢性の悪化（軽度および中等度） - 病院外（外来患者）

選択肢のある薬	代替薬
アモキシシリン+クラブラン酸を375-625 mg /日で3回 レボフロキサシン250mgを1日1回 ロメフロキサシン400 mgを1日1回 ノルフロキサシン400mgを1日2回 Ofloxacin 200 mgを1日2回 ペフロキサシン400mgを1日2回 シプロフロキサシンは250mgを1日2回投与	コリトキソキサゾールは食事後1日2回経口的に480 mg セフィキシムを1日1回400mg セフチブチン400 mg 1日1回 Cefuroxime 250 mg 1日2回

腎盂腎炎（重篤かつ複雑な形態） - 病院

アモキシシリン+クラブラン酸を静脈内に1,2gで1日3回、625mgを1日3回 レボフロキサシン500mgを1日1回500mg静脈内に1日1回 Ofloxacinは静脈内に200mgを1日2回、200mgを1日2回、または ペフロキサシンは400mgを1日2回、400mgを1日2回静脈内投与するか、 シプロフロキサシン200 mgを1日2回、250 mgを1日2回静脈内投与

ゲンタマイシンを静脈内または筋肉内に1日3回80mg（3〜4mg /（キログラム））、または チカルシリン+クラブラン酸を3.2g静脈内に3〜4回/日または イミペネム+シラスチンを1日2回500mgで筋肉内に投与するか、 静脈内または筋肉内にセフォタキシムを1日2〜3回1-2gまたは セフタジジムを1日2〜3回静脈内または筋肉内に1-2gまたは セフトリアキソンを静脈内または筋肉内に1日1回1-2g セフォペラゾンを1日2回2〜3回静脈内投与

種々のフルオロキノロン類の半減期は3〜4時間（ノルフロキサシン）〜18時間（ペフロキサシン）の範囲である。

腎機能が乱されると、ofloxacinとlomefloxacinの半減期ははるかに長くなります。重度の腎不全では、すべてのフルオロキノロンの用量の補正が必要であり、肝臓 - ペフロキサシンの違反がある。

血液透析を行うと、フルオロキノロンが少量（オフロキシン10〜30％、残り10％未満）で取り除かれます。

薬物、尿アルカリ（炭酸脱水酵素阻害剤、クエン酸、重炭酸ナトリウム）と一緒にシプロフロキサシン、ペフロキサシンおよびノルフロキサシンを割り当てる場合、crystalluria及び腎毒性作用のリスクを増大させます。

可能な、非常にまれな（0.01から0.001パーセント）望ましくない反応は、に起因する炎症腱による応答（腱の構造におけるペプチドグリカン合成の違反で接続されている）と腱の腱鞘炎（以下肩関節の通常アキレス腱）を含むことができますよりホルモン補充療法である高齢患者には慎重に使用することをお勧めします。糖尿病患者は低体温または高血糖症を開発することがあります。

妊婦および16歳未満の子供には、軟骨毒性のリスクがあるため、フルオロキノロンは認められません。バイタルサイン（多剤耐性細菌によって引き起こされる重篤な感染）のために子供にフルオロキノロンを処方することが可能である。

腎盂腎炎リザーブ薬物アクションの超広い範囲を有し、最もβ-ラクタマーゼに対して耐性の特に重い複雑な形の治療にカルバペネム（イミペネム+シラスタチン、メロペネム）です。カルバペネムの使用に関する適応症は：

• 感染の一般化;
• 菌血症;
• 敗血症;
• 微生物感染（グラム陰性好気性細菌と嫌気性微生物の組み合わせ）。
• 異型植物の存在;
• β-ラクタムを含む以前に使用された抗生物質の無効性。

カルバペネムの臨床効果は98〜100％である。カルバペネムは、特定のクレブシエラ属で、微生物の耐性株によって引き起こされる感染症の治療のための選択肢の中です。又は大腸菌、拡張されたスペクトルと、クラスCの染色体β-ラクタマーゼ産生ベータ - ラクタマーゼ（エンテロバクター属。ら）、集中治療室、及び臓器移植において最も一般的です。あるいは、保護されたベータ - ラクタム（チカルシリン+クラブラン酸、タゾバクタム+ピペラシリン）、またはセフェピム（これ設置最適感度）を使用することができるベータ - ラクタマーゼスペクトラム拡散を製造腸内細菌の根絶のために。クラミジアやマイコプラズマ - カルバペネムは、メチシリン耐性ブドウ球菌および非定型病原体に対して有効ではないことを忘れてはなりません。

キャンセル回路抗生物質は、時々、多くの場合、慢性腎盂腎炎の増悪の予防のために、それらと組み合わせて投与された後に腎盂腎炎および他の抗菌剤の治療に使用される抗生物質と一緒に、長期治療で投与されます。彼らは以下を含む：

• ニトロフリアン（ニトロフラノイン、フラジジン）;
• 8-ヒドロキシキノリン（ニトロキソリン）;
• ナリジクスおよびピペミド酸;
• 併用抗菌剤（共 - トリオキサゾール）。

特定の製剤の抗菌活性に有意な効果は、尿のpHを有していてもよいです。アミノグリコシド、セファロ-losporinov、半合成ペニシリン（カルベニシリン）、スルホンアミド、マクロライド（エリスロマイシン、クリンダマイシン） - 酸性媒体（pHが<5.5）で増加した活性は、アルカリ性環境において、aminopenicillins、ニトロフラン、ヒドロキシ、ナリジクス酸において観察されました。

アジスロマイシン、ドキシサイクリン、ペフロキサシン、クロラムフェニコール、セファクロル、セフタジジム、エリスロマイシン：通常の用量における慢性腎疾患の存在下で、肝臓で代謝される抗生物質を与えることができます。アミノグリコシド、テトラサイクリン、ニトロフラン、共トリオキサゾールの予約はお勧めしません。利尿剤の使用および腎不全の状態において、様々な薬物の腎毒性が増加することを念頭に置くべきである。

[28], [29]

腎盂腎炎に対する抗生物質の有効性の基準

[30], [31], [32], [33]

早い基準（48-72時間）

ポジティブな臨床動態：

• 発熱の減少;
• 中毒の減少;
• 一般的な福利の向上。
• 腎臓の機能状態の正常化;
• 3〜4日間の治療後の尿の無菌性。

[34], [35], [36], [37], [38]

後期基準（14-30日）

持続的なポジティブな臨床動態：

• 発熱の再発はない。
• 抗生物質治療の終了後2週間以内に寒気の有無;
• 抗生物質療法の終了後3〜7日目の尿の細菌学的検査の陰性結果。

最終基準（1〜3ヶ月）

腎盂腎炎の抗菌治療の終了後、12週間にわたり尿路の反復感染の欠如。

[39], [40], [41], [42], [43], [44]