慢性骨髄性白血病

慢性骨髄性白血病（慢性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病）は幼若顆粒球の有意な過剰生産を開始し、悪性形質転換及びクローン性多能性幹細胞mieloproliferatsiiの結果として発生します。

この疾患は当初は無症状であった。非特異的「良性」病期（倦怠感、食欲不振、体重減少）、徐々により重篤な疾患の症状を加速し、強力な危機の段階に入る、そのようなkaksplenomegaliya、蒼白、出血、皮下出血に対する感受性、熱で隠さPregressirovanie myelosis進みリンパ節腫脹および皮膚の変化。診断を確立するには、末梢血の塗抹標本、骨髄穿刺液およびフィラデルフィア染色体の定義が必要です。イマチニブの使用を大幅に患者の治療および生存に対する応答を改善しました。治癒を引き起こすイマチニブの能力が研究されている。また、骨髄抑制薬（例えば、ヒドロキシ尿素）を治療、幹細胞の移植、及びインターフェロンのために使用されます。

慢性骨髄性白血病は、成人の全白血病の約15％を占める。それはどの年齢でも発生するが、10年になることはまれであり、診断時の年齢中央値は45〜55歳である。男性と女性では同じように共通しています。

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慢性骨髄性白血病の病態生理

慢性骨髄性白血病のほとんどの症例は、明らかに患者の95％で発見されたフィラデルフィア染色体として知られ、転座を誘発しました。、22番染色体上の癌遺伝子のc-ABLを含む第9染色体の一部は、転位及びBCR遺伝子と接続されている;これは、相互転座t（22 9）です。関節ABL-BCR遺伝子が特定tirozinkinazy.Hronichesky骨髄性白血病の製造における慢性骨髄性白血病および結果の病因に重要な役割が異常多能性造血細胞（例えば、肝臓、脾臓）を骨髄および髄外の最初であり、顆粒球の過剰産生から生じる果たしています。顆粒球の産生によって支配が、腫瘍性クローンは、赤血球、巨核球、単球、およびTおよびBリンパ球のさらにいくつかを含みます。正常な幹細胞が持続し、薬物阻害クローン慢性骨髄性白血病の後に活性を示すことができます。

慢性骨髄性白血病は、最初の数年間に数ヶ月から続くことが非アクティブ、慢性期を、明示されます。芽腫瘍細胞は骨髄外領域（例えば、骨、中枢神経系、リンパ節、皮膚に開発するときいくつかのケースでは、その後、端末相続いて、貧血および進行性血小板減少症を増加させる治療の効果がないことを明示する、急性転化の加速期を開発）。疾患の進行、などの急性白血病、出血や敗血症などの合併症の急速な発展で結果。慢性期患者の一部は、急性転化期に直接渡します。

慢性骨髄性白血病の症状

この疾患は、多くの場合、最初の調査の初めに寄与し得る非特異的な症状（例えば、疲労、脱力感、食欲不振、体重減少、発熱、寝汗、腹部の膨満感）の段階的な開発を秘密裏に行われます。（患者の60~70％において起こる）疾患の発症を蒼白によって特徴付けされていないため、出血、容易に形成あざ、およびリンパ節腫脹が、広範中等度または重度の脾腫。疾患の進行の脾腫とともに増加し、出血が淡い見えることがあります。発熱、顕著なリンパ節腫脹および皮膚発疹は猛烈なものです。

慢性骨髄性白血病の診断

慢性骨髄性白血病は、一般的な臨床血液検査に基づいて診断され、無作為に、または脾腫検査のために検査される。顆粒球のレベルは、無症候性の患者では通常50,000 /μL未満、疾患の症状を呈した患者では200,000-1,000,000 /μL未満に上昇する。血小板の数は正常またはわずかに上昇している。ヘモグロビンのレベルは通常100g / l以上である。

末梢血スメアは、別の病因の白血球増加症からの慢性骨髄性白血病の鑑別診断に役立ち得る。絶対顆粒球、好酸球および好塩基球主として未熟スミアにおける慢性骨髄性白血病で、幼若顆粒球の50未満000 / MKL数の白血球レベルを有する患者は小であってもよいです。通常、核液滴赤血球、貧血および血小板減少を含む赤血球の存在を伴う骨髄線維症の患者の白血球。がんや感染症によって引き起こされる白血病の骨髄反応は、絶対好酸球増加症および好塩基球減少を伴うことはほとんどありません。

慢性骨髄性白血病におけるアルカリホスファターゼのレベルは、通常は低く、白血病反応において増加する。核型検査は、核型、細胞性（一般に増加する）および骨髄線維化の程度を評価するために実施されるべきである。

診断は、Ph-染色体が細胞遺伝学または分子アッセイで見出されたときに確認されるが、5％の患者では存在しない。

加速期には、貧血および血小板減少症が通常発症する。好塩基球のレベルが上昇し、顆粒球の成熟が損なわれる可能性があります。未成熟細胞の割合および白血球のアルカリホスファターゼのレベルが増加している。骨髄では、骨髄線維症を発症し、顕微鏡検査では骨芽細胞が認められる。腫瘍性クローンの進化は、新たな異常核型の発生を伴い、しばしばさらなる染色体8またはアイソクロモーム17が同定される。

さらなる進行は、骨髄芽球（60％の患者）、リンパ芽球（30％）および巨核芽球（10％）の出現を伴う急激な危機の発症につながる可能性がある。患者の80％において、さらなる染色体異常が検出される。

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慢性骨髄性白血病の治療

幹細胞移植がうまく使用されたいくつかの症例を除いて、治療は回復に至らないが、イマチニブ治療によって生存期間が延長される可能性がある。

イマチニブは、特定のチロシンキナーゼ合成遺伝子BCR-ABLの薬剤は、高度のPh陽性の慢性骨髄性白血病の完全な臨床的および細胞遺伝学的寛解を達成するのに有効な、及び他のモード（シトシンアラビノシド±例えば、インターフェロン）よりも優れて阻害します。イマチニブはまた、加速期および急性転化における治療の他の形態よりも優れています。イマチニブ急性転化との併用化学療法は、単独の治療アプローチのいずれかよりも高い応答性を持っています。治療は忍容性に優れています。イマチニブで完全寛解のハイレベル期間は、病気を硬化させる可能性のために希望を与えます。

化学療法のより古いレジメンは、イマチニブおよび暴力的な危機の患者の治療後に再発を伴うBCR-ABL陰性患者を治療するために使用される。主な薬剤はブスルファン、ヒドロキシウレアおよびインターフェロンである。ヒドロキシ尿素療法は制御するのが最も簡単であり、副作用が少ないという特徴があります。初回投与量は、通常1日2回500〜1000mg経口投与される。一般的な臨床血液検査のコントロールは、1週間または2週間ごとに適切な用量調整を行いながら実施されます。ブスルファンは、しばしば予期せぬ一般的な骨髄抑制を引き起こし、インターフェロンはインフルエンザ様症候群を引き起こし、しばしば患者によって耐容されにくい。これらの薬物の主な利点は、脾腫およびアデノパシーの減少および腫瘍負荷の制御であり、大規模な腫瘍溶解および痛風を発症する可能性が減少する。これらの薬剤のいずれも、未治療の患者と比較して、生存期間中央値を1年以上延長しない。このように、疾患の症状を軽減することが治療の主な目的であり、重篤な毒性の存在下で治療を継続しない。

脾臓照射はめったに使用されないが、この方法は、難治性慢性骨髄性白血病または重症脾腫患者の疾患の末期段階において有用であり得る。総投与量は、通常、6〜10Gyの範囲であり、分別は0.25〜2Gy /日である。治療は非常に低用量から開始し、白血球のレベルを注意深く監視する必要があります。効率は通常低いです。

脾臓摘出は、腹部の不快感を軽減する血小板減少症を軽減し、脾腫は、化学療法又は放射線療法によって制御することができない場合には輸血の必要性を低減することができます。脾臓摘出術は、慢性骨髄性白血病の慢性期に重要な役割を果たす。

慢性骨髄性白血病の予後

イマチニブの前に、診断の2年以内に患者の5~10％が死亡した。患者の10-15％が毎年亡くなりました。生存期間中央値は4〜7年であった。大部分の患者は、爆発の危機や加速期に死亡する。爆発発達後の生存期間中央値は3〜6ヶ月であるが、寛解が達成されると12ヶ月に増加する可能性がある。

Ph陰性慢性骨髄性白血病および慢性骨髄単球性白血病では、Ph陽性慢性骨髄性白血病よりも予後不良である。臨床的特徴によれば、それらは骨髄異形成症候群に類似している。