ファンコニ貧血：原因、症状、診断、治療

Fanconi貧血は1927年に小児小児科のGuido Fanconiによって最初に報告されました。そこでは汎血球減少と肉体的悪性を持つ3人の兄弟が報告されました。「Fanconi貧血」という用語は、Fanconiの家族性貧血と先天的な物理的奇形の組み合わせを指すために、1931年にNegeliによって提案された。今日、Fanconi貧血の診断を確立するために、奇形またはFanconi貧血自体が存在する必要はありません。Fanconi貧血はまれな常染色体劣性疾患であり、その頻度は少年にとって1.1：1の比率で生まれた36万人の子供にとって1です。

現在では、ファンコニ貧血以上の1200例については知られており、その数は、同様の特性奇形の患者では、再生不良性貧血の症状の前に貧血ファンコニ患者の兄弟姉妹の疾患の診断を確立するために実験室診断法の導入の結果として急速に成長している、ない血液学異常。

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貧血の原因Fanconi

Fanconi貧血は、変化する浸透性および遺伝的異質性を有する常染色体劣性疾患である。ヘテロ接合輸送は、1：300の頻度で起こる。Fanconi貧血患者の核型リンパ球および線維芽細胞の場合、染色体異常が大部分の症例で検出される。生物の修復特性を低下させる原因となる欠損遺伝子は、第22染色体および第20染色体に位置すると考えられている。

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ファンコニ貧血の病因

骨髄では、細胞性の低下、造血（赤血球系、骨髄系、巨核球系）の全ての細菌の抑制、脂肪組織の増殖が明らかになる。Fanconi貧血における欠陥造血は、幹細胞のレベルに局在する。造血細胞は熟成時間が長くなる。Fanconi貧血を有する小児における赤血球の寿命は、有意に（2.5〜3倍）減少する。

貧血症Fanconiの症状

ファンコニ貧血の75％が3歳から14歳までの期間に診断されて、女の子の間で-ファンコニ貧血の診断の平均年齢は7.9男の子のための年と9です。いずれの場合も、ファンコニー貧血に対する警戒は、限られた年齢の範囲であってはならない。診断は非常に広い、設立されたときの患者の年齢の変化-誕生からの48年間、生まれてから32年に、女性と男性のために、それぞれ。

クラシックな外観の患者ファンコニ貧血 - 低成長、小頭症、小眼球症、暗い肌のトーン（「定数日焼け」）、皮膚や粘膜のハイパーと低色素沈着の部分と醜い私の指。貧血では、ファンコニ様々な臓器やシステムが不均等に先天性や発達異常に影響を与えています。患者の約6％に異常は全くありません。1947年に奇形ずに憲法再生不良性貧血との2家族を説明したスポンサーに代わって - 以前は、このような場合は、貧血エーストリッヒ-Dameshekとして文献に記載されています。診断ファンコーニ貧血は必ずしも特にため異常、過敏染色体のテストによって確認されなければならないファンコーニ貧血及び他の継承された再生不良性貧血、例えば、先天性角化異常症に共通であってもよいです。奇形の重症度は同じであっても、家族の中に非常に変数です：私たちは何の奇形を持っていた1人の兄弟の間でファンコニ貧血の多くの例を、知っている、と他のでした。

ファンコニ貧血検査所の徴候

Trohrostkovaya形成不全は、ファンコニ貧血の最も典型的な症状がありますが、そのまま最初に血液学的にホモ接合体の観察は、多くの場合、trombotsito-や白血球減少症は、汎血球減少症の開発を先行することを示しました。ファンコニ貧血の最初の血液学的異常は当然、時々呼吸器ウイルス感染症、予防接種、肝炎後に発見 - 特発性再生不良性貧血のために典型的であるように。ファンコニ貧血では、貧血段階であっても胎児ヘモグロビン濃度の有意な上昇を伴う顕著なマクロシトーシスさえも典型的である。臨床像、特発性再生不良性貧血と区別できない - 骨髄点状は、通常、統一された造血細胞要素は、リンパ球優勢血漿起こる、肥満細胞、および間質要素です。多くの場合、骨髄穿刺とファンコニ貧血は、この「pernitsioziformnoy」と呼ばれる特定のmegaloblastoidnostでdismielopoez dizeritropoezを発見。骨髄生検標本において、疾患の初期段階は、病気の進行に伴って消失する能動的残存造血の細胞外領域を明らかにする。

ファンコニ貧血の患者の血液細胞の基本的な現象の特徴の一つは、 -細胞を培養することにより、交流の核内倍加看護不連続-それは、特定の染色体異常の形成に向けた傾向であるin vitroで。窒素マスタード、白金薬物、マイトマイシンC、および特にジエポキシブタン- - 1と2の相補鎖の両方に位置するグアニジン塩基間のDNAの架橋を引き起こす二官能性アルキル化剤とファンコーニ貧血患者のPHA刺激リンパ球のインキュベーションは劇的収差の数を増加させます。自発的な収差は両方特定ナイメーヘン症候群、ファンコーニ貧血を有する患者には存在しない、および他の症候群を有する患者中に存在することができるので、染色体異常誘発効果と呼ばれるこの現象は、貧血ファンコニの近代的な診断及び鑑別診断の基礎です。二官能性アルキル化剤の影響下で細胞周期を減速される：ファンコーニ貧血を有する患者の細胞は、フロー蛍光によってファンコーニ貧血のための別の診断試験の開発のための基礎となった有糸分裂周期のG2相で停止します。

しばしば一致し、同じ家族の中でファンコニ貧血の初登場時の年齢が、一卵性双生児を含め、大幅に異なる場合があります。過去には、特定の治療（アンドロゲンまたは骨髄移植）が存在しない場合にのみ輸血病を行うには、着実に患者の80％に進行した再生不良性貧血の診断後2年以内に合併症の汎血球減少症で死亡したと、事実上すべての患者は、4年後に死亡しました。これは、自発的な改善または血液学的パラメーターのも、完全な回復の記録例数ことに言及しなければなりません。

Fanconi貧血の血液学的提示の2番目に頻繁な開発は、急性白血病および骨髄異形成症候群である。臨床的症例が文献に記載されているFanconi貧血患者の約10％が、後に急性白血病を発症した。すべての場合において、2を除き、白血病は骨髄性であった。AML化学療法を成功させてから何年もの間、残存する血球減少を有する患者において、Fanconi貧血の診断の場合もある。多少低いが、骨髄異形成症候群の発生率は約5％であり、これらの患者のわずか5分の1がAMLにおけるMDSの進化に従っており、IBSを有するいくつかの患者は10年以上生存している。国際Fanconi貧血登録簿の研究によれば、Fanconi貧血患者のAMLまたはMDS発症リスクは52％〜40年である。しばしば、Fanoconi貧血を有する患者のAMLおよびMDSを副次的に分類することを可能にする核型異常（モノソミー7、トリソミー21、欠失1）が同定される。興味深いことに、染色体異常を有する患者でMDS / AMLを発症するリスクは、それらがない場合よりも約10倍高いが、染色体異常の存在は、必ずしもMDSの発達を意味しない。異常を有するクローンは、自発的に消失するか、交替する可能性がある。

血液学的異常に加えて、Fanconi貧血は腫瘍を発症する傾向があることが特徴である。Fanconi貧血の患者の悪性腫瘍を発症するリスクは10％であり、そのうち5％は肝腫瘍であり、5％は他の腫瘍である。腫瘍は小児ではあまり一般的ではない - 肝腫瘍の診断の平均年齢は16歳であり、残りの腫瘍は23歳である。アンドロゲンの使用は、その発生のリスクを増加させると、肝臓腫瘍（肝細胞癌、肝癌、腺腫、等）、および紫斑病（「血液湖」）が男性で（1比1.6）より一般的です。同時に、外来性腫瘍は、婦人科腫瘍を除外した後でさえ、女性においてより一般的である（3：1の比）。ファンコニ貧血と癌の最も一般的な形 - ファンコニ貧血と肝外腫瘍の30％以上を占めて食道のcheshuychatokletochnye癌と舌がん、残りの腫瘍は5-7倍少ないです。

ファンコニ貧血の治療

既に言及したように、Fanconi貧血を伴う再生不良性貧血の対症療法は、この疾患の予後を根本的に変えることができない。Fanconi貧血の短期および中期予後を改善する最初の唯一の薬物群はアンドロゲンである。初めて、彼らはウクライナでまだmethandrostenolone（投与量0を使用して、oksimetalonに奉仕に対する許容可能な副作用（用量2-5ミリグラム/キログラム）で最も人気のある西のアンドロゲンで、1959年にファンコニー貧血Shahidiとダイヤモンドの治療のために首尾よく使用されてきました2-0.4mg / kg）。アンドロゲンの治療では、約50％の患者で様々な質の血液学的応答が達成される。アンドロゲンの効果は、1〜2ヶ月後に明らかにされ、その後、上昇は白血球のレベルを発生し、多くの場合、6-12ヶ月必要と最後のターンで血小板の応答を達成するために高原で、血小板の数が増加します。事実上すべての患者におけるアンドロゲンのキャンセルの場合に再発があり、汎血球減少症のアンドロゲンの中止後には再発は、原則として、それは思春期の発症に関連付けられている、患者のごく少数に記載しないと。それで、血液学的改善の最大限に達した後、アンドロゲンの用量は、それを完全に廃止するのではなく、注意深く減らさなければならない。それぞれアンドロゲン治療は効果がなかった人には、これらの患者のために、診断対2.5年後の9年間の生存期間中央値：アプリケーションが大幅に治療に反応した患者の余命を増加するアンドロゲン。以前一緒にアンドロゲンのプレドニゾロンと成長ゾーンの閉鎖の遅れを防ぐために、一日おきに5.10ミリグラムの用量で投与が、ファンコニ貧血のグルココルチコステロイドの治療における独立した値がありません。

現在、Fanconi貧血における血液学的症候群の最終治癒のための唯一の方法は、造血幹細胞（TSCC）の同種異系移植である。合計で、Fanconi貧血について250以上の造血細胞移植が実施されている。

特に難易度の多くの化学療法剤に対するこれらの患者の組織の感受性増加と減少骨髄準備が厳しい内臓や血液毒性の発展に素因ので、ファンコニー貧血の患者の白血病や骨髄異形成症候群の治療の問題です。現在までに、ファンコニ貧血、白血病や骨髄異形成症候群と100人の以上の患者の大多数が死亡しました。通常、死は白血病の診断の確立後2ヶ月以内に発生し、ファンコニー貧血診断の例が急性白血病の治療の成功の後、多くの年は、成功した化学療法の少なくとも理論的可能性を話します。以前の化学療法なしに同種異系TSCSを受けたAMLおよびMDS患者の予後はより楽観的である。

Fanconi貧血の予後は何ですか？

成功した骨髄移植がなければ、Fanconi貧血は重大な予後を有する。同時に、患者はますますによる血小板減少症に貧血や好中球減少に伴う日和見感染、および免疫欠陥や過度の出血からではない死亡する可能性が高いに苦しみます。Fanconi貧血を有する小児は、非リンパ性白血病（5-10％）を発症する危険性が高い。