ゾフェトロン

ゾフェトロンは制吐作用を有する薬剤です。有効成分は塩酸オンダンセトロンで、5HT3サブタイプのセロトニン終末拮抗薬です。

この薬剤の制吐作用発現のメカニズムは、未だ確実に解明されていません。細胞傷害性化学療法または放射線化学療法の使用により、小腸内にある特殊な腸管クロム親和性細胞からセロトニン（5HTのサブタイプ）が放出されることを裏付ける情報があります。

適応症 ゾフェトロナ

放射線療法や細胞毒性化学療法によって引き起こされる吐き気を伴う嘔吐に使用されます。

また、術後の吐き気や嘔吐を解消し、予防するためにも処方されます。

リリースフォーム

この薬は錠剤の形で販売されており、ブリスターパック1つに5錠入っています。1パックの中に2錠入っています。

薬力学

咽頭反射の発現は、迷走神経（求心性終末）領域に位置するセロトニンと5HT3終末の相互作用によって起こります。後者が活性化されると、中枢神経系（第4大脳脳室底部に位置する作動化学受容器部位）内でセロトニンが放出されます。オンダンセトロンは、迷走神経の求心性終末領域と中枢神経系中枢領域に位置するセロトニン終末の両方において、咽頭反射の活性化を阻害できると考えられています。

オンダンセトロンには鎮静作用がありますが、血漿中のプロラクチン濃度を変化させず、患者の精神運動活動を弱めません。

術後期間中のオンダンセトロンの制吐効果の原理に関しては、この問題はまだ十分に研究されていません。

薬物動態

本剤のバイオアベイラビリティ指数は60%です。本剤は体内で活発な代謝を受け、代謝成分は便や尿とともに排泄されます。服用からCmax値に達するまでには1.5時間かかります。血漿内タンパク質合成率は約73%です。服用量の大部分は肝内代謝に関与します。

半減期は3～4時間ですが、高齢者の場合は約6～8時間です。有効成分の10%未満が尿中にそのまま排泄されます。

オンダンセトロンのin vitro代謝研究から得られた情報は、この物質がヒト肝臓ヘムタンパク質P450（CYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4を含む）の酵素構造の基質であることを示しています。オンダンセトロンの代謝プロセスは主に酵素CYP3A4の作用下で進行します。活性成分の代謝はヘムタンパク質P450構造の複数の酵素の関与によって行われるため、いずれかの酵素が欠損した場合でも、他の酵素によって補われるため、オンダンセトロンの総クリアランスには大きな変化はありません。

投薬および投与

薬は経口摂取しなければなりません。

投与計画は抗腫瘍治療の催吐作用の強さを考慮して選択し、個別に決定する必要があります。

中程度の催吐性放射線療法または化学療法処置。

治療の 60 ～ 120 分前に 8 mg の薬剤を服用し、その後 12 時間間隔で 8 mg の薬剤を使用する必要があります。

吐き気を伴う遅発性または長期の嘔吐を防ぐため、最初の24時間後、12時間間隔で8mgを5日間服用してください。用量を選択する際には、嘔吐の重症度を考慮する必要があります。腹部の広範囲にわたる部分的な放射線照射の場合は、8mgを8時間間隔で服用する必要があります。

この薬は放射線治療と化学療法の全サイクルを通じて使用され、さらに治療終了後も1〜2日間（必要な場合は3〜5日間）使用されます。

催吐性の高い化学療法処置。

成人は、化学療法処置の開始の 60 ～ 120 分前に、ゾフェトロン 24 mg を経口摂取する必要があります (デキサメタゾンリン酸エステルとの併用)。

遅発性嘔吐を防ぐために、最初の 24 時間後は、薬を 1 日 2 回 8 mg 服用する必要があります (治療サイクル全体を通して、および治療サイクル終了後さらに 5 日間)。

4歳以上の小児の投与量は、体重または体表面積に基づいて決定されます。オンダンセトロン2mgの投与が必要な場合は、適切な用量の薬剤を使用してください。

体表面積に基づいて分量を選択します。

治療開始前に、オンダンセトロン注射液5mg/m²を1回投与します^（静脈内投与量は8mg以下）。経口投与は12時間後に開始され、その後5日間継続します。1日あたり合計32mgを超える投与は認められません。

体重を考慮した投与量の選択。

化学療法施行前の薬剤の単回注射量は、体重1kgあたり0.15mgです（最大静脈内投与量は8mgです）。その後、4時間間隔で2回の静脈内注射が可能です。1日あたりの最大投与量は32mgです。ゾフェトロンは12時間後に経口投与し、最長5日間継続することができます。

体重が10 kgを超える場合、初日に0.15 mg/kgを4時間間隔で最大3回まで静脈内投与します。2日目から6日目までは、12時間間隔で4 mgを経口投与します。

術後の吐き気を伴う嘔吐。

成人における上記の障害の発症を予防するため、麻酔投与の60分前に16mgを経口投与します。1日あたりのオンダンセトロンの最大投与量は32mgです。

そのような場合、子供に注射で物質を投与する必要があります。

中等度の肝機能障害のある人。

このような疾患を持つ患者では、薬物クリアランスが著しく低下し、逆に血清半減期が長くなります。このような患者には、1日8mgを超える薬剤を投与することはできません。

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妊娠中に使用する ゾフェトロナ

オンダンセトロンは妊婦への使用が禁止されています。この物質の母乳中への排泄に関する情報はないため、治療中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• 薬剤の成分およびセロトニン 5HT3 末端の他の選択的拮抗薬に対する強い個人的な過敏症。
• 重度の肝機能障害;
• 腹膜領域の手術を行う。

副作用 ゾフェトロナ

臨床試験では、最も一般的な副作用は便秘、頭痛、ほてり、または温感であることが明らかになりました。その他の副作用としては、以下のようなものが挙げられます。

• 免疫障害：まれに、アレルギーの即時的な兆候が現れることがあります。重篤な障害（気管支痙攣、アナフィラキシー、血管浮腫など）が発生することもあります。
• 中枢神経系の機能に関連する問題：発作や運動障害がしばしば観察されます（錐体外路症状、ジストニア徴候、眼球運動発作、ジスキネジアなど。これらは安定した臨床的合併症を伴いません）。まれに、知覚異常が生じたり、中枢神経系の機能が抑制されたりすることもあります。
• 視覚障害：時折、視覚障害（視界の曇り）が起こる。
• 心血管系の機能障害：徐脈、不整脈を伴う頻脈、または心臓部の痛み（ST 部分の低下を伴う場合も伴わない場合もある）が発生したり、血圧が低下または上昇したりすることがあります。
• 呼吸器および胸骨の障害：咳やしゃっくりが見られる場合もあります。
• 胃腸管の問題：口渇や下痢が頻繁に起こる。
• 肝胆道機能に関連する症状：肝機能値の無症状の上昇や肝機能障害が観察されることがあります。
• 全身症状：失神または脱力。このような症状は主にシスプラチンを含む化学療法薬を使用している人に発生します。

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過剰摂取

中毒の兆候：便秘、血圧低下、視覚障害、一過性房室ブロックを伴う血管迷走神経障害。

薬剤の使用を中止し、支持療法および対症療法を行う必要があります。薬剤自体に制吐作用があるため、制吐処置は行わないでください。解毒剤はありません。

他の薬との相互作用

オンダンセトロンの代謝プロセスは、ヘムタンパク質 P450 の酵素構造の関与によって実現されるため、ミクロソーム酵素を誘導または阻害する物質は、薬物のクリアランス率と半減期を変更することができます。

このため、ゾフェトロンは、酵素誘導剤（カルバマゼピン、トルブタミド、バルビツール酸系薬剤とグルテチミド、カルバマゼピン、フェニトインおよびカリソプロドールとグリセオフルビン、リファンピシンおよびパパベリン、ならびに一酸化窒素およびフェニルブタゾン）および酵素阻害剤（シメチジン、エリスロマイシン、マクロライド系薬剤とジスルフィラム、アロプリノール、ジルチアゼム、MAO 阻害剤、ケトコナゾールおよびクロラムフェニコールとフルオロキノロン、ならびにバルプロ酸ナトリウム、キニジン、エストロゲン含有避妊薬、オメプラゾールとバルプロ酸、ベラパミルとフルコナゾールおよびメトロニダゾール、ならびにイソニアジド、キニーネおよびロバスタチンとプロプラノロールを含む）と慎重に併用する必要があります。

本剤はフロセミド、アルコール飲料、プロポフォール、タマゼパム、トラマドールと相互作用しません。また、エトポシド、カルムスチン、シスプラチンの影響下でも本剤の薬物動態パラメータは変化しません。

この薬はトラマドールの鎮痛作用を弱める可能性があります。

QT 部分を延長する物質と組み合わせて薬剤を使用すると、QT 部分がさらに延長する可能性があります。

この薬剤と心臓病用薬剤（アントラサイクリンなど）を併用すると不整脈の可能性が高まる可能性があります。

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保管条件

ゾフェトロンは小児の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃以下です。

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賞味期限

ゾフェトロンは、医薬品の製造日から 5 年以内に使用できます。

お子様向けアプリケーション

この形態のゾフェトロンは 4 歳未満の人には処方されません。

類似品

この薬の類似薬には、エメセットと併用するグラニトロン、オセトロン、エムトロン、ドメガンがあり、さらに、セトロノンと併用するゾルテム、エメトロン、オムトロン、ゾフラン、アイソトロンと併用するトロピセトロン、エメセトロン、ナボバン、オンダンセトロンもあります。