エルブ・ロスジストロフィー

エルブ・ロス型ジストロフィーは、遺伝性起源の原発性変性神経筋疾患です。この病態は、若年性肢帯型進行性筋ジストロフィーと呼ばれることもあります。

進行性エルブ・ロス型筋ジストロフィーは、小児期または青年期に発症する可能性がありますが、発症年齢は10歳から30歳までと幅広く、男女比はほぼ同等です。以前は青年期および若い男性がこの病気と診断される可能性がはるかに高いと考えられていましたが、進行性エルブ・ロス型筋ジストロフィーは男女ともに発症率が高いことが知られています。

神経科医によると、小児期に発症したエルブ・ロス型ジストロフィーは、思春期や成人期に発症した患者よりも進行が速いことが分かっています。さらに、後者の場合、病状の進行はより軽度です。

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エルブ・ロスジストロフィーの原因

最新の見解によれば、エルブ・ロス型ジストロフィーの原因は、健康な両親の一方、すなわち、ペアになった非性染色体またはX染色体における変異遺伝子の健康な保因者から受け継がれた遺伝的欠陥です。これらの遺伝子は、13q12、17q12-q21.33、4q12、5q33などです。

このタイプの遺伝は常染色体劣性と呼ばれ、酵素欠乏症や構造膜貫通タンパク質α-、β-、γ-、δ-サルコグリカンの障害に関連する疾患は、ほとんどの場合、この方法で子孫に受け継がれます。

進行性エルブ・ロス型筋ジストロフィーは、筋組織の損傷と萎縮によって発症します。病態の発症メカニズムに関する仮説の一つとして、筋線維の収縮因子である筋原線維の細胞骨格と細胞外組織構造との結合を担うジストロフィン糖タンパク質複合体の構成要素であるサルコグリカンの合成不足により、横紋筋組織細胞（サルコレマ）の膜透過性が高まることが挙げられます。サルコグリカンの欠乏により、筋線維におけるアミノ酸と酵素のバランスが崩れます。

エルブ・ロス型筋ジストロフィーの病因において、タンパク質アイソザイムであるクレアチンホスホキナーゼも一定の役割を果たしていると考えられます。より正確には、筋組織におけるクレアチンホスホキナーゼの欠損と血漿中の異常高レベルが知られています。この酵素は、筋組織細胞のミトコンドリアにおいて、アデノシン二リン酸（ADP）からアデノシン三リン酸（ATP）への酸化リン酸化反応を触媒し、筋収縮サイクルをエネルギーによって維持します。

エルブ・ロスジストロフィーの症状

小児および青年期に発症し始めるエルブ・ロスジストロフィーの主な症状：

• 自立歩行の開始の遅れ;
• ぎこちないよちよち歩き（股関節周辺の筋肉が左右対称に弱くなることで生じる「アヒル」のような歩き方）
• 頻繁にバランスを崩し不安定になる（歩行中につまずいたり、走行中に転倒したりする）
• ベッドや椅子から起き上がること、身をかがめること、階段を上り下りすることが困難である。
• 肩甲骨の突出（「翼状の」肩甲骨 - 胸部の前鋸筋と背中の菱形筋の衰えの結果）
• ウエスト周囲の減少（胸部、腹部、腸腰筋の横向きの筋肉の緊張低下による）。
• 病的な疲労。

病気が進行すると、背骨の筋肉コルセットと肩甲帯の筋肉が全体的に衰え、持続的に弱くなります。その結果、過前弯（腰椎が前方に凸状に変形する）などの姿勢異常が生じます。患者は手に物を持ったり、腕を上げたりすることが次第に困難になります。顔面筋の可動性も低下し、まぶたが完全に閉じなくなったり、口輪筋の筋力低下により唇が突き出たりします。

徐々に筋緊張の低下（筋萎縮）が起こり、筋組織は脂肪組織と線維組織に置き換わり、菲薄化とたるみが生じます（いわゆるミオジストロフィー）。エルブ・ロス筋ジストロフィーの後期段階の特徴的な症状は、筋肉量の著しい減少、関節可動域の硬直（屈曲拘縮）、腱（踵腱を含む）の短縮、そして下肢（膝関節と足底）の深部腱反射のほぼ完全な消失です。この疾患の患者の約20%は心筋症を発症します。

エルブ・ロスジストロフィーの診断

エルブ・ロス筋ジストロフィーの診断は、患者の身体検査、家族歴の調査、研究データの分析に基づいて行われます。

• 遺伝子検査（筋ジストロフィーの種類を特定するために使用される）
• 電子神経筋記録法（ENMG）
• 筋組織の生検および生化学検査。
• ステップの一般的な分析。
• CPK（クレアチンホスホキナーゼ）の血液検査
• 尿検査。

筋電図検査により、神経筋伝達の程度を調べることができるだけでなく、直接的な筋肉の興奮性のレベルを決定することもできます。これは、神経起源の筋肉病変を伴うエルブ・ロス筋ジストロフィーの鑑別診断に特に重要です。

エルブ・ロスジストロフィーの治療

病状の遺伝的性質を考慮すると、エルブ・ロス筋ジストロフィーの治療は、症状の強度を軽減し、患者の状態を緩和し、病気の進行速度を遅らせることを目的としていることにすぐに注意する必要があります。

エルブ・ロス筋ジストロフィーの薬物療法には、次のような薬剤が含まれます。

• ビタミン複合体（A、B群、C、D、E）
• ATP - 細胞のエネルギー代謝を正常化し、膜酵素を活性化し、心筋の抗酸化保護を高めます（筋肉内）。
• ガランタミン - 脳性麻痺の進行性筋ジストロフィー、ミオパチーに使用されます。(錠剤は 1 日 4 ～ 12 mg を 2 ～ 3 回に分けて経口摂取します)。
• アルファリポ（チオクト）酸 - 代謝を正常化します。脂質と炭水化物の代謝の調節に参加します（Tiogama、Thiolipon、Espa-Lipon、Dialipon 錠剤は、1 日 1 回 600 mg を経口投与されます）。
• リボキシンは ATP の前駆体であり、代謝を刺激し、同化作用、抗不整脈作用、抗低酸素作用を有します (リボキシンの錠剤は 1 日あたり 1.2 〜 2.4 g を経口摂取します)。
• アクトベジン – 末梢動脈または静脈の循環を改善し、床ずれの治癒を促進するために使用されます（1 日 3 回、1 ～ 2 錠を処方します）。

軽いマッサージ、ハイドロマッサージ、水中運動（水泳）、そしてすべての筋肉群に対する治療的運動が推奨されます。運動と理学療法は、エルブ・ロス型筋ジストロフィーによって必然的に低下する筋力と関節可動域を可能な限り維持するのに役立ちます。

エルブ・ロス筋ジストロフィーの予防と予後

他のほとんどの遺伝性疾患と同様に、エルブ・ロス筋ジストロフィーを予防することは不可能です。

臨床医学では、この病態は致命的な疾患とはみなされていません。しかし、エルブ・ロス型筋ジストロフィーの予後は不良です。病気は進行し、症状発現から20～25年後には、通常は移動能力の喪失と車椅子への依存に至ります。

さらに、筋萎縮は心臓や呼吸器系に影響を及ぼし、心不全や肺感染症といった二次的な障害を引き起こし、死に至ります。軽度の筋ジストロフィーは、患者の平均余命に影響を与えません。

2014年夏、スイスの製薬会社サンセラ・ファーマシューティカルズは、エルブ・ロス型先天性筋ジストロフィーの治療薬として開発中の経口薬オミガピルの臨床試験を年末に開始すると発表しました。試験は、スイス筋疾患研究財団と米国筋ジストロフィー患者団体Cure CMDの後援の下、米国国立衛生研究所（NIH USA）の国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）で実施されます。

ジェリー・メンデル教授率いる米国の研究者たちは、パルボウイルス科のアデノ随伴ウイルスAAV1を改変したものを、罹患した筋細胞に（ゲノムへの組み込みは行わずに）導入する遺伝子治療の試験結果を発表しました。このウイルスは、軽度で明確にプログラムされた免疫反応を引き起こし、その結果、αサルコグリカンの合成が回復します。そのため、近い将来、重篤な先天性疾患であるエルブ・ロスジストロフィーを治癒できる可能性があります。