ジオマイシン

ジオマイシンは、リンコサミド、マクロライド、ストレプトグラミンに分類される全身性抗菌薬です。成分にはアジスロマイシンが含まれています。

適応症 ジオマイシン

アジスロマイシン成分に感受性のある細菌によって引き起こされる感染症の治療に使用されます。

• 耳鼻咽喉科 – 副鼻腔炎または中耳炎、また細菌性の扁桃炎または咽頭炎。
• 呼吸器系 – 市中肺炎、およびそれに伴う細菌性気管支炎。
• 皮膚と軟部組織：ダニ媒介性ボレリア症、丹毒を伴う膿痂疹、さらに二次性膿皮症の発症の初期段階。
• 性感染症：クラミジア・トラコマティスへの曝露によって引き起こされる子宮頸管炎、および尿道炎（合併症の有無にかかわらず）。

リリースフォーム

錠剤の形で、6錠または21錠がブリスターパックに入っています。1パックにはブリスターパックが1つ入っています。

薬力学

アジスロマイシンは、アザライド系のマクロライドです。この分子は、A型エリスロマイシンのラクトン環に窒素原子を導入することで形成されます。

この物質は、リボソーム 50 S サブユニットとの合成の結果として細菌のタンパク質結合プロセスを阻害し、さらにペプチドの転座を抑制することによって作用します。

アジスロマイシンとエリスロマイシン、また他のリンコサミドとマクロライドに対する完全な交差耐性は、肺炎球菌、糞便性腸球菌と黄色ブドウ球菌（これには、とりわけ、メチシリン成分に対する耐性を持つ黄色ブドウ球菌が含まれる）、およびカテゴリー A の要素であるいわゆる β 溶血性連鎖球菌の間で形成される。

獲得耐性は、指定されたカテゴリーごとに時間と場所によって異なる形で広がる可能性があるため、重症感染症の治療においては、地域の耐性データが特に重要になります。

抗菌薬としての効能の範囲は非常に多岐にわたります。

感受性微生物には以下のものがあります:

• グラム陽性好気性菌 - メチシリン感受性黄色ブドウ球菌、ペニシリン感受性肺炎球菌、およびそれらとともに化膿性連鎖球菌。
• グラム陰性好気性菌 - インフルエンザ菌とともにヘモフィルス・パラインフルエンザ、レジオネラ・ニューモフィラとともにモラクセラ・カタラーリス、さらにパスツレラ・マルトシダ。
• 嫌気性菌 – Fusobacterium spp.、Clostridium perfringens、Prevotella、および Porphyriomonas spp.;
• 他の細菌 - クラミジア・トラコマティスを伴うクラミドフィラ・ニューモニエ、そしてこれに伴うマイコプラズマ・ニューモニエ。

薬剤耐性を獲得できる微生物には、ペニシリン耐性または中程度の感受性を示すグラム陽性好気性菌（肺炎球菌）が含まれます。

先天性耐性を持つ細菌:

• グラム陽性好気性菌 - 糞便性腸球菌、およびメチシリン感受性黄色ブドウ球菌;
• 嫌気性菌 - バクテロイデス・フラギリスのカテゴリーに属する一部の病原性微生物。

薬物動態

錠剤を経口投与すると、薬物のバイオアベイラビリティは約37%に達します。薬物の血中濃度のピークは、投与後2～3時間で観察されます。

この物質は体全体に分布します。薬物動態試験では、組織内の成分濃度が血漿中の濃度よりもはるかに高い（50倍）ことが示されており、組織との重要な関連性を示唆しています。

血漿中のタンパク質合成レベルは、既存の血漿値を考慮して変動し、血清中では最低12%（0.5 μg/ml）、最高52%（0.05 μg/ml）となります。同時に、分布容積の平衡値は31.1 l/kgです。

最終血漿半減期は、組織からのジオマイシンの半減期と同様で、2～4 日以内です。

投与量の約12%は、投与後3日間で尿と同時に未変化体として排泄されます。胆汁中には非常に高い未変化体成分が認められ、さらに、N-およびO-脱メチル化、クラジノース複合体の分解、そしてアグリコンの水酸化、そしてそれに伴うデソサミン環の形成過程において生成された10種類の薬物分解産物が検出されました。

投薬および投与

この薬は1日1回、食事の有無にかかわらず服用してください。錠剤は噛まずに飲み込んでください。何らかの理由で服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。その後は24時間間隔で服用してください。

体重45kg以上のお子様、大人の方。

呼吸器系、耳鼻咽喉科、および皮膚を含む軟部組織に関連する感染症（慢性紅斑の移動性型を含む）の治療中は、1コースあたりのアジスロマイシン総投与量は1500mgです。この場合、1日投与量は500mg（1回2錠）です。コースは3日間続きます。

遊走性紅斑を消失させるには、全治療期間を通じて3gの薬剤が必要です。投与量は以下の通りです。初日にジオマイシン1g（1回4錠）を服用し、2日目から5日目までは500mg（1回2錠）を服用します。治療期間は合計5日間です。

性感染症の治療：薬の総量は1gです。一度に4錠服用してください。

高齢の患者。

高齢者は心臓の電気伝導障害を発症するリスクがあるため、この薬の使用によりトルサード・ド・ポアンツや不整脈を発症する可能性が高くなるため、注意して使用する必要があります。

腎臓に問題のある人。

アジスロマイシンは、重度の腎機能障害（糸球体濾過率 < 10 ml/分）のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。

肝疾患のある人。

アジスロマイシンは肝臓で代謝され、胆汁中に排泄されるため、重度の肝機能障害のある患者への使用は禁止されています。このような患者へのアジスロマイシン投与に関する試験は実施されていません。

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妊娠中に使用する ジオマイシン

動物の生殖器系に対する薬剤の影響に関する試験は、妊婦の体にとって中程度の毒性を示す用量で実施されました。これらの試験では、アジスロマイシンが胎児に毒性作用を示すことは示されませんでした。ただし、妊婦を対象とした適切に管理された試験は実施されていないことを考慮する必要があります。そのため、動物の生殖活動への影響に関する試験は、必ずしも人体に対する薬剤の影響と同様の結果を示すとは限らないため、アジスロマイシンは重篤な生命に関わる兆候がある場合にのみ処方することが推奨されます。

アジスロマイシンが母乳に移行するという情報はあるものの、この影響に関する関連研究は実施されていません。したがって、授乳中のアジスロマイシンの使用は、投与を受ける女性にとっての有益性が乳児の合併症発生の可能性を上回る場合にのみ認められます。

ラットを用いた受胎能試験では、薬剤の有効成分の使用後に受胎頻度が減少したという結果が出ました。しかし、この物質がヒトに同様の効果をもたらすというデータはありません。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• エリスロマイシンとアジスロマイシン、またケトライドやマクロライド、さらにこの薬剤の他の成分との併用による不耐性;
• 理論上、本剤を麦角誘導体と併用すると麦角中毒を発症する可能性があるため、これらの薬剤の併用は禁止されています。
• 体重45kg未満のお子様。

副作用 ジオマイシン

錠剤を服用すると、特定の副作用が現れる場合があります。

• 感染性または侵襲性の病理：カンジダ症（口腔型を含む）、膣感染症、真菌性または細菌性感染症、肺炎、咽頭炎を伴う鼻炎、さらに胃腸炎および偽膜性大腸炎。
• 一般的な血流およびリンパの問題：好酸球増多、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症および溶血性貧血の発生。
• 免疫障害：過敏症の症状（クインケ浮腫およびアナフィラキシー症状を含む）
• 代謝障害：無力症または食欲不振の出現;
• 精神障害：神経過敏、攻撃性、興奮、不安、落ち着きのなさ、幻覚または不眠の出現、およびこれに伴うせん妄の発症。
• 神経系の反応：めまいまたは頭痛、けいれん、知覚異常、眠気。さらに、失神、嗅覚異常、味覚障害を伴う味覚障害、感覚鈍麻を伴う嗅覚障害、重症筋無力症が発現する。精神運動活動の亢進も観察される。
• 視覚器官における症状：視力の低下または障害。
• 聴覚器官の障害：聴覚喪失または障害（症状には耳鳴りまたは難聴の発症が含まれる）
• 心臓の機能障害：動悸、心拍リズムの変化、ピルエット頻脈、不整脈（このリストには心室頻脈も含まれる）、心電図上のQT間隔の増加。
• 血管障害：ほてりの出現または血圧の顕著な低下。
• 呼吸器系の症状：呼吸機能の問題、呼吸困難、鼻血など。
• 胃腸機能障害：不快感、嘔吐、腹痛、下痢、吐き気。頻便や軟便、消化不良、腹部膨満、便秘、胃炎、膵炎、食欲不振、嚥下困難を伴うこともあります。げっぷ、唾液分泌増加、口腔粘膜の乾燥、口腔内潰瘍の発生、舌の色の変化などがみられることもあります。
• 肝胆道系の障害：肝不全（場合によっては死亡に至る）、肝機能障害、肝炎（特に壊死性および劇症性の病態）、肝内胆汁うっ滞が発生する。
• 皮膚および皮下の病変：かゆみ、乾燥、発疹、光線過敏症、発汗増加、皮膚炎、蕁麻疹、TEN、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群の発生。
• 筋肉や骨の機能障害：筋肉痛、首や背中の痛み、変形性関節症や関節痛の出現。
• 尿路反応：腎臓痛、急性腎不全、排尿困難、尿細管間質性腎炎。
• 乳腺と生殖器の機能の問題：子宮出血、膣炎、さらに精巣病変。
• 全身性疾患：倦怠感または疲労感の増加、胸骨の痛み、高体温または無力症、および腫れ（末梢型および顔面）
• 臨床検査結果：白血球数および血中重炭酸塩濃度の減少。さらに、好酸球数、好中球数、単球数、ALT値およびAST値の上昇がみられます。血中クレアチニン、尿素、ビリルビン値、血糖値、アルカリホスファターゼ、塩化物、重炭酸塩、塩化物も上昇する可能性があります。ヘマトクリット値の低下、血中カリウム値の変化、ナトリウム値の異常もみられる可能性があります。
• 中毒および損傷：処置後の合併症の発生。

過剰摂取

中毒の症状には、標準用量を摂取した場合に現れる副作用（吐き気、治療可能な難聴、嘔吐、下痢）と同様に、高用量の薬物を摂取した場合に起こる反応があります。

これらの症状を解消するには、活性炭を摂取し、被害者の安定した状態を維持し、障害を治療するために必要な処置を行う必要があります。

他の薬との相互作用

QT 間隔を延長する可能性のある薬を服用している人がアジスロマイシンを使用する場合は注意が必要です。

制酸剤。

有効成分ジオマイシンと制酸剤の併用における薬物動態パラメータの試験において、生物学的利用能に全般的な変化は認められませんでしたが、血漿中の薬物ピーク濃度の低下（約25%）が認められました。アジスロマイシンは、制酸剤服用の少なくとも1時間前、または制酸剤服用後少なくとも2時間経過してから服用する必要があります。

ジゴキシン。

マクロライド系薬剤（アジスロマイシンを含む）とP糖タンパク質成分の基質（ジゴキシンを含む）を併用すると、P糖タンパク質基質の血清値が上昇するというエビデンスがあります。したがって、このような併用療法では、ジゴキシン血清値の上昇の可能性を常に念頭に置く必要があります。

ジドブジン。

アジスロマイシンを1000mgおよび1200mgの単回投与、または600mgの反復投与したところ、ジドブジンの血漿パラメータや尿中への排泄量（またはそのグルクロン酸型分解産物）には影響が見られませんでした。しかし、アジスロマイシンの使用により、末梢血中の単核細胞中のリン酸化ジドブジン（薬効のある分解産物）の値が上昇しました。この情報が治療においてどの程度重要であるかは明らかではありませんが、治療を受けている方にとって有用な情報となる可能性があります。

アジスロマイシンはヘムタンパク質P450系と弱い相互作用を示します。この成分は、エリスロマイシンや他のマクロライド系薬剤で観察されるような類似成分との薬物動態学的相互作用を示さないと考えられています。アジスロマイシンは、ヘムタンパク質代謝物を介してヘムタンパク質P450を誘導／不活性化することはありません。

ヘムタンパク質P450を介して重要な代謝を受ける個々の物質との薬物相互作用について試験が実施されました。

• シクロスポリン - 一部のマクロライド系薬剤は、この成分の代謝に影響を与える可能性があります。アジスロマイシンとシクロスポリンの併用における相互作用の可能性に関する情報はないため、併用療法を処方する前に、薬物状態を慎重に評価する必要があります。このような治療が適切であると判断された場合、実施中はシクロスポリンの指標を綿密にモニタリングし、それに応じて用量を調整する必要があります。
• フルコナゾール - アジスロマイシン成分（1200mg）の単回投与とフルコナゾール（800mg）の単回投与を併用した場合、後者の薬物動態特性は変化しなかった。アジスロマイシンの半減期およびAUCはフルコナゾールとの併用により変化しなかったが、治療効果に関してはアジスロマイシンのピーク濃度がわずかに低下（18%）したことが認められた。
• ネルフィナビル - アジスロマイシン（1200mg）をネルフィナビルの平衡用量（1日3回、750mg）と併用すると、アジスロマイシンの値が上昇します。しかし、臨床的に重要な副作用は認められていないため、用量を変更する必要はありません。

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保管条件

ジオマイシンは、25℃以下の温度で保管し、子供の手の届かないところに保管してください。

特別な指示

レビュー

ジオマイシンは、感染起源の疾患の治療に役立つ非常に効果的な薬剤と考えられています。たとえば、耳鼻咽喉科の器官の病状の除去に非常に効果的です。

しかし同時に、レビューには多くの副作用や高額な費用など、いくつかのデメリットも指摘されています。また、この薬を服用する際には、抗生物質であることを考慮し、慎重に服用する必要があります。

賞味期限

ジオマイシンは薬剤の製造日から 3 年間使用できます。