ジドブジン

ジドブジンは直接作用型抗ウイルス薬であり、ヌクレオチドおよびヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤のグループに属します。

適応症 ジドブディナ

成人および小児の HIV 治療で使用される他の抗レトロウイルス薬との併用療法に適応します。

また、妊娠中の女性（14週以上）がHIV陽性の場合にも、胎児への病状の伝染を防ぎ、新生児の病気の一次予防を確実にするために使用されます。

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リリースフォーム

100mgまたは250mgのカプセルをご用意しています。ブリスターパックには10カプセル入りです。1パックにはストリップ10枚（カプセル容量100mg）またはストリップ4枚（カプセル容量250mg）が入っています。

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薬力学

ジドブジンはウイルスの DNA 複製プロセスの選択的阻害剤です。

細胞（感染または未損傷）に入ると、チミジル酸キナーゼやチミジンキナーゼ、非特異的キナーゼなどの要素の関与により、リン酸化のプロセスが発生し、その結果、一リン酸、二リン酸、三リン酸化合物が形成されます。

ジドブジン三リン酸は、ウイルス逆転写酵素の基質です。ジドブジンDNAキャリアのマトリックス内でのウイルスDNAの形成に間接的に作用します。この物質はチミジン三リン酸と構造的に類似しており、酵素との合成において競合します。この成分はウイルスDNAのプロウイルス鎖に組み込まれ、ウイルスDNAのさらなる増殖を阻害します。また、T4細胞の数を増加させ、感染プロセスに対する体の免疫応答を強化します。

ジドブジンの HIV 逆転写酵素に対する阻害特性は、ヒト DNA ポリメラーゼに対する阻害特性の約 100 ～ 300 倍です。

試験管内試験では、ヌクレオシド類似体の 3 種類の薬剤の組み合わせ、または 2 種類のヌクレオシド類似体とプロテアーゼ阻害剤の併用は、単独療法または 2 種類の薬剤の組み合わせよりも HIV 誘発性細胞変性特性の抑制により効果的であることが実証されています。

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薬物動態

有効成分は消化管から良好に吸収され、バイオアベイラビリティは60～70%です。5mg/kgのカプセルを4時間ごとに服用した場合、血漿中濃度の最高値は1.9μg/Lです。最高血漿濃度に達するまでには0.5～1.5時間かかります。

この物質は血液脳関門を通過し、脳脊髄液中の平均値は血漿中濃度の約24%です。また、胎盤も通過し、胎児の血液および羊水中にも観察されます。タンパク質との合成率は30～38%です。

グルクロン酸抱合は肝臓内で起こります。主な分解産物は5-グルクロン酸アジドチミジンで、腎臓から排泄されますが、抗ウイルス作用はありません。ジドブジンは腎臓から排泄され、その30%は未変化体として、残りの50～80%はグルクロン酸抱合体の形で排泄されます。

血清からの有効成分の半減期は、腎機能が良好な場合、成人で約1時間、腎機能障害（CC値30ml/分未満）の場合は1.4～2.9時間です。生後2週間から13歳までの乳幼児では約1～1.8時間、13～14歳の青年では約3時間です。母親が薬剤を服用した新生児では、約13時間です。

この薬は体内に蓄積しません。肝不全または肝硬変の患者では、グルクロン酸との合成過程の強度が低下するため、蓄積が観察されることがあります。腎不全の患者では、崩壊生成物（グルクロン酸抱合体）が蓄積し、毒性作用を発現する可能性が高まります。

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投薬および投与

治療コースは、HIV治療の経験がある医師によって監督される必要があります。

体重30kg以上の小児および成人は、1日500～600mg（2回に分けて）の薬を服用する必要があります。この薬は他の抗レトロウイルス薬と併用する必要があります。

薬剤の全用量を確実に服用するためには、カプセルを噛んだり開けたりせずに、そのまま飲み込む必要があります。患者がカプセル全体を飲み込むことができない場合は、カプセルを開けて中身を食べ物や飲み物に混ぜても構いません（この部分はカプセルを開けた後すぐに飲食してください）。

体重21〜30kgの小児の場合、投与量は1日2回200mgです（他の抗レトロウイルス薬との併用も可能です）。

体重14〜21kgの子供の場合、投与量は朝に100 mg、就寝前に200 mgです。

体重8〜14kgの小児には、1日2回100mgの薬が処方されます。

体重が 8 kg 未満でカプセル全体を飲み込むことができない子供には、薬は経口溶液の形で処方されます。

母体から胎児へのウイルス感染を防ぐため、妊娠14週以上の女性には、1日500mg（100mgを1日5回）の薬剤を経口投与します（この投与方法は分娩まで継続します）。分娩中は、ジドブジン点滴液を2mg/kgの速度で1時間投与し、その後、臍帯切断の瞬間まで1mg/kg/時間の速度で投与します。

新生児には、2mg/kgの量を6時間ごとに経口投与します（出生後12時間から開始し、生後6週齢まで継続します）。経口投与が不可能な場合は、30分以内に1.5mg/kgの量を6時間ごとに点滴で投与します。

帝王切開を予定している場合は、手術の4時間前から点滴を開始してください。偽陣痛が始まった場合は、点滴を中止してください。

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妊娠中に使用する ジドブディナ

この薬はヒト胎盤を通過することが示されています。妊婦におけるジドブジンの使用に関する情報は限られているため、妊娠14週までは、妊婦への潜在的な利益が胎児への有害作用の可能性を上回る場合にのみ服用が許可されます。

血清乳酸値が一時的に中等度に上昇したとの報告があります。これは、胎内または出生時にヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤に曝露された乳児および新生児に生じるミトコンドリア機能不全に起因する可能性があります。しかし、この所見の臨床的意義に関するデータはありません。

発達遅延や様々な神経学的病態に関する個別のデータも存在します。しかし、これらの障害と子宮内発育中または出生時のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤の作用との関連性は確立されていません。この情報は、妊婦における抗レトロウイルス薬の使用（HIV感染の垂直感染予防）に関する現在の推奨事項に影響を与えるものではありません。

禁忌

この薬の禁忌には以下のものがある：

• ジドブジンまたは薬剤の他の成分に対する過敏症の存在。
• 好中球数が極端に低い（0.75 x 10 9/L 未満）または血液中のヘモグロビン値が異常に低い（7.5 g/dL または 4.65 mmol/L 未満）
• 新生児に高ビリルビン血症があり、光線療法以外の追加の治療法が必要な場合、またはトランスアミナーゼ値が正常値の 5 倍以上に上昇した場合。

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副作用 ジドブディナ

薬の使用の結果、以下の副作用が起こる可能性があります。

• 心臓血管系：胸痛、激しい心拍、心筋症の発症。
• リンパ系および造血系の臓器：血小板減少症、白血球減少症、好中球または汎血球減少症（骨髄低形成を伴う）の発症。
• 神経系：頭痛を伴うめまい、眠気、あるいは逆に不眠、精神活動の低下、発作、知覚異常、振戦の発生。さらに、幻覚、錯乱、精神運動興奮、言語障害、脳症または運動失調の発現、昏睡状態など。
• 精神障害：うつ病や不安の発症;
• 胸骨、縦隔および呼吸器系の臓器：咳や呼吸困難の出現。
• 消化器官：腹痛、吐き気、下痢、嘔吐、膨満感。さらに、消化不良症状、口腔粘膜の色素沈着、嚥下障害、味蕾障害、胃炎または膵炎の発症。
• 消化器系臓器：一時的な肝酵素活性の増加、黄疸、高ビリルビン血症、肝炎、さらには肝機能障害（例えば、脂肪肝を伴う重度の肝腫大）の発症。
• 泌尿器系：血液中のクレアチニンおよび尿素の濃度の上昇、さらに排尿量の増加。
• 筋骨格系および結合組織：ミオパシーまたは筋肉痛の発症。
• 代謝プロセス：食欲不振、乳酸アシドーシスまたは高乳酸血症の発生、さらに体内の脂肪蓄積の蓄積/再分布。
• 乳腺および生殖器官：女性化乳房の発症;
• 免疫器官、皮下組織、皮膚：不耐性の症状 - かゆみ、発疹、血管性浮腫、脱毛、充血、光線過敏症、蕁麻疹、重度の発汗、爪や皮膚の色素沈着。
• その他：疲労感の増加、倦怠感、発熱、悪寒、無力症、さらにインフルエンザ様症候群、および全身の痛みの出現。

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過剰摂取

薬物の過剰摂取には具体的な症状はなく、通常は副作用（頭痛、重度の疲労、嘔吐、場合によっては血液学的変化）の症状として現れます。血中の有効成分濃度が必要な治療濃度の16倍以上を超えた薬物の投与量不明例に関する情報がありますが、生化学的、医学的、または血液学的合併症は発生していません。

薬物の過剰摂取の場合、中毒の症状を特定し、必要な支持療法を処方するために、患者を徹底的に検査する必要があります。

腹膜透析および血液透析処置はジドブジンの排泄にほとんど影響を与えませんが、グルクロン酸抱合体の分解産物の排泄を増加させます。

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他の薬との相互作用

ジドブジンの排泄は主に肝臓内で抱合反応によって起こり、不活性なグルクロン酸抱合体分解産物に変換されます。肝代謝によって排泄される活性成分は、ジドブジンの代謝を阻害する能力があります。

ジドブジンがアトバコンの薬物動態特性に及ぼす影響に関するデータはありませんが、アトバコンはジドブジンのグルクロン酸抱合体分解産物に対する代謝率を低下させる可能性があることに留意する必要があります（成分のAUCは33%増加しますが、グルクロン酸抱合体の最大血漿濃度は19%低下します）。ニューモシスチス・カリニによる急性肺炎の治療において、アトバコンを1日500mgまたは600mg、3週間投与すると、副作用の発現頻度が個別に増加します。これは、血漿中のジドブジン濃度の上昇によるものです。アトバコンを長期投与する場合は、患者の状態を注意深く観察する必要があります。

クラリスロマイシンはジドブジンの吸収を低下させる可能性があるため、これらの薬を服用する場合は 2 時間の間隔が必要です。

ラミブジンとの併用により、ジドブジンのピーク濃度は中程度（28%）に上昇しますが、AUC値には有意な変化はありません。ジドブジンはラミブジンの薬物動態特性に影響を与えません。

ジドブジンとの併用により、個々の患者においてフェニトインの血中濃度が低下したという情報がある一方、逆に血中濃度が上昇した患者もいるという情報もあります。したがって、これらの薬剤を同時に投与する場合は、フェニトインの血中濃度を注意深くモニタリングする必要があります。

メサドン、バルプロ酸、またはフルコナゾールと併用した場合、ジドブジンのAUCは増加し、それに応じてクリアランス係数は低下します。情報が限られているため、この事実の臨床的意義は不明です。ジドブジン中毒の症状が速やかに発現するよう、患者を綿密にモニタリングする必要があります。

ジドブジンをHIVの併用療法に用いる場合、リバビリンとの併用に伴う貧血症状の悪化が観察されています（ただし、その正確なメカニズムは未だ解明されていません）。そのため、これらの薬剤の併用は推奨されません。医師は、併用抗レトロウイルス療法（既に開始されている場合）において、ジドブジンの代わりに代替アナログを処方する必要があります。この措置は、ジドブジンの服用により貧血の既往歴がある人にとって特に重要です。

限られたデータではありますが、プロベネシドはジドブジンの半減期およびAUCを延長させ、グルクロン酸抱合を低下させる可能性があることが示唆されています。プロベネシドはグルクロン酸抱合体（およびおそらくジドブジン）の腎排泄を減少させます。

限られたデータによると、リファンピシンとの併用によりジドブジンの AUC が約 48%±34% 減少しますが、この事実の臨床的意義は確立できませんでした。

スタブジンとの併用により、細胞内におけるこの物質のリン酸化プロセスが阻害される可能性があります。そのため、これらの薬剤の併用は推奨されません。

その他の相互作用：多くの有効成分（モルヒネとコデインおよびメタドン、ケトプロフェン、アスピリン、ナプロキセンとインドメタシン、ロラゼパム、ダプソン、オキサゼパム、クロフィブラート、シメチジンとイソプリノシン（および他の薬剤）の併用など）は、グルクロン酸抱合を競合的に阻害するか、肝臓におけるミクロソーム代謝を直接阻害することにより、ジドブジンの代謝に影響を与える可能性があります。したがって、特に慢性治療中は、これらの薬剤の併用による影響の可能性を考慮する必要があります。

骨髄抑制薬または腎毒性薬（例えば、ダプソン、ビセプトールと全身性ペンタミジン、フルシトシン、インターフェロン、アムホテリシンとビンクリスチン、ガンシクロビルとドキソルビシンとビンブラスチン）との併用（主に急性期）は、ジドブジンの副作用を増強させる可能性があります。これらの薬剤を併用する必要がある場合は、腎機能および血液学的パラメータを注意深くモニタリングする必要があります。必要に応じて、両薬剤またはいずれかの薬剤の用量を減量してください。

ジドブジンを服用している患者は日和見感染症を発症する可能性があるため、予防のために抗菌薬が処方されることがあります。具体的には、ピリメタミン、コトリモキサゾール、アシクロビルとペンタミジン（エアロゾル剤）の併用などが挙げられます。臨床試験から得られた限られたデータでは、これらの薬剤の併用がジドブジンの副作用の発生率を増加させないことが示されています。

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保管条件

医薬品は、子供の手の届かない、医薬品に適した環境で保管してください。温度は25℃を超えてはなりませ^ん。

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賞味期限

ジドブジンは薬剤の発売日から 2 年間使用することが許可されています。

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