脂質異常症：原因、症状、診断、治療

リピドーシスは蓄積症（類義語辞典）であり、ほとんどの場合、中枢神経系の損傷を伴って発症するため、神経リピドーシスと呼ばれます。皮膚症状は、ファブリー病びまん性被角血管腫（スフィンゴ糖脂質症）においてのみ主要な症状の一つですが、他の病型では、早期死亡につながる可能性があるため、まれにしか発生しません。

グリコセレブロシドーシス（ゴーシェ病）は、β-グルコシダーゼ活性の低下を基盤とする疾患です。グリコセレブロシドは、脾臓、骨髄、リンパ節、肝臓、肺、内分泌腺、脳のニューロン、および脳壁内自律神経節のマクロファージ（ゴーシェ細胞）に蓄積します。この疾患は常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。臨床的に3つの亜型があります。I型は慢性型、II型は急性神経障害型（若年型）、III型は慢性神経障害型で、これらは異なる変異によって引き起こされると考えられます。主な症状は、肝脾腫、発作を伴う脳機能障害、精神遅滞、骨損傷です。主に体の露出部位の皮膚に局所的またはびまん性の色素沈着が観察されることがあります。また、脾腫を伴う場合は、点状出血や斑状出血がみられます。組織学的には、表皮、そして時には真皮の上部にメラニン含有量の増加が検出されます。

ニーマン・ピック病は、脳のニューロンおよびグリア細胞、ならびに内臓のマクロファージ・組織球系におけるリン脂質スフィンゴミエリンの蓄積を特徴とする疾患です。この疾患はスフィンゴミエリナーゼ活性の欠陥によって引き起こされ、常染色体劣性遺伝形式をとります。皮膚はメラニン含有量の増加により黄褐色を呈し、黄色腫が観察されることがあります。組織学的には、表皮の色素量が増加し、真皮に個々の黄色腫細胞が認められる症例が見られます。

体部びまん性被角血管腫（アンダーソン・ファブリー病）は、α-ガラクトシダーゼ欠損により引き起こされる。W. エピネットら（1973）は、この病態をα-L-フコシダーゼ活性の低下と関連付けている。酵素活性が正常なファブリー病の症例も報告されており、この疾患の遺伝的異質性を示している。この病態は劣性遺伝で、X染色体に関連する。臨床症状は、血管の内皮細胞および周皮細胞、平滑筋細胞、神経節細胞、神経、角膜上皮、腎臓、皮膚への脂質沈着に基づく。この皮膚病変は、小児期または青年期に、主に体幹下部、性器、大腿部、臀部に、直径1～2 mmの多数の小さな暗赤色の被角血管腫が出現することを特徴とし、ほぼ男性にみられる。ヘテロ接合体の女性では、腎臓や眼に変化が現れる場合があり、ごくまれに皮膚にも変化が現れることがあります。中年期（40歳）に腎不全、心筋梗塞、または脳卒中を発症するため、予後は不良です。

病理形態学：皮膚乳頭層の毛細血管の急激な拡張が認められ、その壁は単層の内皮細胞層から構成され、その周囲には緩い結合組織が束ねられています。表皮突起と毛包は圧力によって萎縮します。拡張し血液が充満した毛細血管は、時に互いに近接して多腔腔を形成し、その間に細長い表皮突起が認められます。

上皮は萎縮し、表皮基底層の細胞に軽度の空胞化が認められる場合もあります。過角化はしばしば非常に強く、特に真皮乳頭層だけでなく網状層の毛細血管が侵されている場合は、不全角化現象を呈します。脂質は特殊な染色法を用いて検出されます。

皮膚生検は、1%塩化カルシウム溶液と10%ホルマリン溶液で特別な固定を行うか、10%ホルマリン溶液に2日間浸漬した後、3%二クロム酸カリウム溶液に最大1週間浸漬します。固定後、タルノフスキー染色法を用いて染色します。脂質はスーダンブラックBとスカーレットで良好に検出されます。脂質は複屈折性を有するため、偏光顕微鏡で観察できます。

脂質は、血管腫様変化を呈した血管だけでなく、臨床的に変化のない皮膚、線維芽細胞、毛髪を形成する筋肉にも認められます。電子顕微鏡観察では、内皮細胞、周皮細胞、線維芽細胞において、大きなリソソーム内部に脂質沈着物が検出されます。リソソームは、二重輪郭膜に囲まれた2種類の細胞内封入体であり、層状構造を有しています。リソソームは、電子密度の高いバンドと電子密度の低いバンドが交互に並ぶ構造です。ほとんどのリソソームでホスファターゼ活性が検出され、残渣小体にはミエリン構造が認められます。

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