ゼプトール

ゼプトールは抗けいれん剤です。

適応症 ゼプトール

排除のために示された：

• てんかんの単純または複雑な焦点発作（意識消失の有無にかかわらず）を二次形態の一般化または無し;
• 強直間代発作の一般化された形態;
• 混合型の発作

この薬物は、単独療法の形態と併用療法の両方で使用される。

これは、躁病症候群の急性期を排除するために、またBAPの治療において（悪化の可能性の予防として、または悪化した病気の徴候の強度を低下させるために）支持する薬剤としても使用される。次の場合にも割り当てられます。

• 禁断症候群;
• 特発性形態の三叉神経痛、ならびに同じ病変であるが、播種性硬化症（典型的または非典型的）を背景にしている。
• 喉頭咽頭神経領域における神経痛の特発性形態。

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リリースフォーム

錠剤の形で利用でき、ブリスターあたり10個。1つのパッケージは10個のブリスタープレートを含む。

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薬力学

カルバマゼピンが単独治療薬として使用される場合、薬物の向精神作用はてんかん（特に青少年および小児）において発症する。それは、うつ病の症状および不安感に部分的にプラスの影響を及ぼし、それに加えて、患者の攻撃性および過敏性を減少させる。精神運動のデータおよび認知機能と比較したカルバマゼピンの有効性は、投薬量の大きさに従って示され、それはむしろ疑わしいか、または一般に身体に悪影響を及ぼしていることが実証されている研究がある。他の検査では、この薬は学習、注意力、記憶能力などの指標にプラスの効果があることが示されています。

神経栄養薬であるカルバマゼピンは、種々の神経学的病状に対して良好に機能する：例えば、二次性または特発性の三叉神経痛の形態で生じる疼痛発作を軽減する。同時に、カルバマゼピンは、外傷後の感覚異常、脊髄およびヘルペス後の神経痛のような障害において発生する神経原性疼痛を和らげるために使用される。

離脱症状の時には、薬剤は、（彼はこの状態の人を下げる）発作閾値を改善するだけでなく、疾患の臨床徴候弱まる - 振戦、強化された興奮や歩行障害を。中枢性糖尿病（unsugarタイプ）の人々では、カルバマゼピンは利尿作用だけでなく渇きの感情を軽減します。

情動障害の形態における向精神薬として確認効率：鋭いステップの排除躁病症候群およびBARと支持手段（躁うつ病のタイプは、リチウム戦術薬、抗うつ薬または神経弛緩薬での単剤療法と組合せの両方を行います）。またZeptol躁病または統合失調感情精神病形態（抗精神病薬との組合せ）および統合失調症の急性期の多形形態の場合に有効。同時に、活性薬物成分の影響のメカニズムは完全には理解されていなかった。

カルバマゼピンは過剰な神経終末の膜の状態を正常化し、ニューロンの放電の再発を遅らせ、興奮性衝動のシナプス運動を阻害する。薬物曝露の主なメカニズムは、脱分極したニューロン内の電位依存性ナトリウムチャネルの再形成の防止であり、これはナトリウムチャネルを遮断することによって行われることが明らかになった。薬物の抗てんかん特性は主にグルタミン酸塩の徐放およびニューロン膜の状態の安定化に起因する。しかし、抗躁病効果は、ノルエピネフリンおよびドーパミンの代謝の抑制によるものである。

薬物動態

薬物の使用後、物質の吸収はほぼ完了していますが、それはむしろ遅いです。1回の錠剤使用では、ピーク血漿濃度は12時間後に起こる。400mgの単回経口摂取の結果、平均ピーク濃度は約4.5μg/ mlである。

食物の消費は、実施されている吸収の強さおよび速度に顕著な影響を及ぼさない。

自己誘導活性物質肝臓酵素系、しかもと組み合わせて使用される他の薬物geteroinduktsii -平衡プラズマ濃度（間隔は、患者の代謝の指標に依存して1〜2週間の期間にわたって生じるZeptolomし、しかも治療コースの投薬量および持続時間を、および患者の健康状態）に依存する。範囲内の薬剤の一定濃度の点でマークされた個人間の違いがあります。それらは一般に4-12 whith UG / mlの（又は17-50 whithモル/ L）の範囲です。カルバマゼピン-10,11-エポキシド（この薬理学的に活性な崩壊生成物）はカルバマゼピンレベルと比較して約30％である。

薬物の完全な吸収後、見かけの分布容積は0.8〜1.9l / kgである。活性成分は胎盤を通過する。血漿タンパク質を有する物質の合成は、約70〜80％である。酒の中の変化していないカルバマゼピンの指標であり、それと共に唾液は血漿タンパク質とは無関係の成分の一部（約20〜30％）に対応する。母乳の中には、物質の約25〜60％（血漿パラメータに対する百分率）が含まれている。

活性物質の代謝は、しばしばエポキシの肝臓内で起こる。このプロセスでは、主要崩壊生成物が形成される。その抱合体およびグルクロン酸を有する10,11-トランス - ジオール誘導体である。カルバマゼピン-10,11-エポキシド中の活性成分の生体内変換を促進する主なアイソザイムは、P450型のヘムタンパク質である。これに伴い、代謝反応は「小さな」崩壊生成物を生成する：9-ヒドロキシ - メチル-10-カルバモイルアクリダン。1回の経口薬物使用の結果、カルバマゼピンの約30％が尿中に最終代謝物の形態で見出される。物質の他の主要な生体内変化経路は、様々なモノヒドロキシル化誘導体、さらにはUGT2B7要素で生じるカルバマゼピンN-グルクロニドを形成する。

単一経口入院後修飾されていない物質の半減期は36時間であり、そして再使用された場合を意味する - 受信レートの持続時間に応じて（肝ミクロソーム系の自己誘導に行くために）16〜24時間の平均値に低減されます。ヒトでは、同時に服用他の誘導因子は、肝酵素（例えば、フェニトインまたはフェノバルビタール）の同じシステムをZeptolom、半減期は9-10 whith時間に等しいです。

10,11-エポキシドの崩壊生成物の血漿半減期は、エポキシドの単回経口使用後約6時間である。

400mgの投薬量で薬物を1回使用すると、物質の72％が尿と一緒に排泄され、残りの28％は糞便で排泄されます。投薬量の約2％が体内から排泄され、約1％が薬理活性崩壊生成物10,11-エポキシドの形で排泄される。

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投薬および投与

ゼプトールは摂取のために処方されています。基本的に、1日用量は2〜3回の使用に分けられます。薬はそれの後または食事の間に（水を飲んで）食べることができます。

そのような人々の薬は、重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、治療患者の早期のコースまで、HLA-A * 3101の対立遺伝子型の潜在的なキャリアは、限りその存在に関してスクリーニングすることが可能として必要とされています。

てんかんの治療では、患者のニーズを考慮して徐々に増やされる少量の1日量から始めなければなりません。

薬物の適切な用量を見つけるには、カルバマゼピンの血漿指標を最初に決定しなければなりません。この点は併用療法において特に重要である。

原則として、初めの1日の成人の投薬量は、100-200mg（1-2回分に分割）に等しい。その後、最適な有効性が達成されるまで徐々に増加させる。一般に、この用量のサイズは800-1200mgである。場合によっては、患者は1600または2000mgまで上がる1日用量を必要とすることがあります。

小児にとって、治療は毎日100mgの投与量から始まり、毎週100mg増加する。

1日量の標準的なサイズは10-20 mg / kgです（いくつかのレセプションで使用する必要があります）。

5歳から10歳までの400〜600 mgの子供（2〜3回使用）; 10-15歳の子供 - 600-1000 mg（2-5用）。

可能であれば、単独療法のための医薬品を処方することが推奨されるが、他の医薬品と併用する場合は、徐々に増量するという同じレジメンが必要である（追加薬剤の用量は同時に増やすべきではない）。

2-3アルコールに分割しなければならない400-600ミリグラム、 - 急性躁病症候群、ならびに日当たり範囲400から1600 mgの前記内支持PM BAR投与サイズで。急性型の躁病症候群の場合、急速に投与量を増やすことを推奨します。しかし、BAPの維持療法で必要な耐容性を維持することで、徐々に用量を少量に増やすべきである。

場合禁断症状200mgを一日三回の平均の毎日の投与量。重度病理ステップ（例えば1日3回400mgの量まで）最初の数日間で用量を増加させることができます。重篤な症状の、治療は上記の投与量で、（例えば、クロメチアゾール又はクロルジアゼポキシドなど）、鎮静催眠薬を有する薬物を組み合わせることによって開始する必要があります。疾患の急性期の終了後に薬剤を単剤療法として使用することが許可されています。

特発性三叉神経痛形態（OR）（標準または非定型多発性硬化症の背景上の同じ部分の神経痛）または舌咽神経に初期サイズの毎日の投与量は、200〜400ミリグラム（一日二回高齢者100ミリグラムで）です。さらに、それは（通常は一日あたりの受信3-4あたり200ミリグラムの用量で）痛みの後まで徐々に増加します。投与レジメンの十分なほとんどの人は健康を維持するために、時には一日あたり1600ミリグラムの投与量が必要な場合があります。痛みに必要な投与量を除去した後、徐々に最低限必要な保守に至るまで、減少しています。

妊娠中に使用する ゼプトール

内部のカルバマゼピンの使用は、特定の欠陥の発症を誘発する。

母親がてんかん発作に苦しんでいる小児では、胎内発達（先天性奇形発達）の問題が生じる傾向があります。カルバマゼピンによるそのような異常の発生率の増加の危険性についての報告があるが、薬物単独治療の対照試験によって確証された事実は確認されていない。

加えて、胎児の発育および出生欠陥中薬物違反の使用に関連する情報がある - （顎顔面領域、尿道下裂、などの心血管異常の種々の発達の問題）脊椎ギャップと他の先天性欠損のものを含みます。

てんかんに苦しんでいる妊婦に薬を服用するときは、特別な注意が必要です。薬の使用期間中は、以下の規則を遵守する必要があります。

• 妊娠中は、治療の過程で発生した。計画段階で。または妊娠後でも薬物の必要がある場合、女性の可能な利益を慎重に評価し、それを胎児への潜在的な負の影響（特に第1妊娠時）と比較する必要がある。
• 生殖年齢の女性では、この薬剤は単独治療薬として処方されている。
• 最も低い有効投与量を処方するとともに、血漿中の活性成分の指標をモニタすることが必要である。
• 子供に先天性異常のリスクが高まり、また、出産前スクリーニングの機会を提供することを患者に知らせることが必要である。
• 病理の悪化が母親と胎児の両方の健康に脅威となるため、妊婦に対する効果的な抗けいれん治療を廃止しないことが推奨されます。

禁忌

薬物の禁忌の中でも、

• 薬物（三環系）の化学的性質におけるカルバマゼピンまたは同様のものの確立された不耐性、ならびに薬物の他の成分;
• AV遮断の存在;
• 機能的骨髄抑制の歴史;
• 肝性ポルフィリン症型履歴の存在（例えば、後期皮膚ポルフィリン症ステップは、急性期間欠性ポルフィリン症を形成し、加えて混合したポルフィリンを形成します）。
• 5歳未満の子供;
• 薬物阻害剤MAOとの組み合わせ。

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副作用 ゼプトール

当初の期間、または過剰の初期投薬量の薬物を消費した結果として、さらに、いくつかの否定的な反応が高齢者に現れることがある。そのような症状の中には、

• CNS臓器：頭痛やめまいの発症、一般的な衰弱または眠気の感覚、複視または運動失調の発症;
• 胃腸の器官：吐き気を伴う嘔吐;
• 皮膚にアレルギー。

依存性の副作用は、数日後（自発的に、または薬物の投与量の一時的な減少の後）にほとんど消失する。

このような悪影響が生じる可能性もあります。

• 造血系の器官：好酸球増多、白血球減少症または血小板減少症の発生; リンパ節症の発症、顆粒球減少症または白血球増加症、貧血または巨거胞芽球、溶血性または再生不良形態、さらに汎血球減少症が挙げられる。また、後皮質ポルフィリン症、間欠性ポルフィリン症の急性期およびこの病理の混合形態の出現、および網状赤血球症または赤血球形態の形成不能症の発生も可能である。
• 免疫系の臓器：ほかにリンパ節腫脹、血管炎、熱っぽい条件、および皮膚の発疹（を伴う多臓器不耐症遅延型の開発、リンパ腫、白血球減少症、関節痛、好酸球増多症と肝脾腫など胆管の消失と肝指標の変化（に似た症状上記の症状の異なる組み合わせが可能である））。他の器官（例えば、肺、腎臓、肝臓または結腸、心筋、および膵臓）の障害の発生、好酸球preifericheskoy形状の開発、無菌性髄膜炎を形成し、ミオクローヌス伴う、および加えて、血管神経性浮腫、アナフィラキシー又は低ガンマグロブリン血症。
• 内分泌器官は：（これは時折嘔吐が発生し、これに対して水分過剰、無気力、激しい頭痛、神経学的な問題、それに加えての原因となるため、バソプレシンの効果と同様の効果に体重、浮腫の出現、体液貯留、減少血漿浸透圧を増加しました付加的な混乱）と低ナトリウム血症の発症。、血液中の骨粗鬆症/骨軟化症を引き起こし、時には - また増加プロラクチンインジケータ（カルシウム指示薬を血漿に25 gidroksikolekaltsiferolomを下げ、従って、このような女性化乳房又は乳汁と交換骨障害などの症状を開発することができる）があります - （トリグリセリド、高密度リポタンパク質コレステロールを含む）の増加コレステロール比。
• 消化器系と代謝の臓器：葉酸欠乏症、食欲不振、ポルフィリン症の急性型（急性期間欠性ポルフィリン症のいずれかの混合物の形態）またはポルフィリン症（進行期皮膚ポルフィリン症）のアンシャープ形。
• 精神疾患：聴覚や視覚的な幻覚の開発、うつ病、不安の感情の出現、overexcitement、侵略、食欲不振、精神病の悪化、混乱によって明らかに。
• 国会の機関：一般的な衰弱感や眠気、頭痛のめまい、運動失調や複視の発症。また、ビジュアル収容障害（例えば、かすみ目）、異常な不随意運動の（例えば、通常の振戦をひらひら、TIC又はジストニア）文字のスコア、眼振の開発。運動機能の眼障害、口腔顔面運動障害の形式、言語障害（例えば、ろれつが回らないか、構音障害）、末梢神経障害のフォーム、舞踏、知覚異常、筋肉の弱さだけでなく、麻痺の開発。味覚受容器の障害、神経弛緩症候群の悪性形態、ならびに好酸球増加症およびミオクローヌスの末梢形態を伴う髄膜炎の無菌形態;
• 視覚器官：調節障害（視力のぼけ）、結膜炎の発生、白内障、ならびに眼内圧の上昇;
• 聴覚器官：聴覚障害（耳鳴りなど）、聴覚感度の増減、健全な高度の知覚に関する問題、
• 体心血管系：血圧の増加/減少、血栓塞栓症失神、血栓および循環虚脱を持つしかも付加遮断における障害心臓伝導、不整脈または徐脈、（例えば塞栓肺血管）及びうっ血性形状不良と悪化IHD;
• 呼吸器系の器官：肺感受性の増加、呼吸困難、熱性状態、肺炎または肺炎である症状;
• 消化管：重度の悪心、口中の乾燥、嘔吐、便秘または下痢、腹痛、膵炎、舌または口内炎の炎症;
• - 肝臓トランスアミナーゼのレベルGGT増加しばしば生物に対する臨床効果を有していない（これは、肝酵素誘導に）性能、ならびに血液中、およびそれにアルカリホスファターゼの指標：消化器系の器官。さらに、様々なタイプの肝炎（胆汁うっ滞、さらに肝細胞、肉芽腫または混合）、肝不全または胆道の消失;
• 皮膚と一緒に皮下組織：蕁麻疹（時に厳しい）またはアレルギーのある皮膚炎の発症。また、外観剥脱性紅や皮膚炎のフォーム、かゆみ、TFR、ライエル症候群やスティーブンス・ジョンソン症候群、紅斑結節性多発動脈炎とpoliformnoyまたは光感の開発、紫斑やニキビ。さらに、発汗の増加、皮膚の色素沈着の障害、脱毛症および多毛症がある。
• 筋肉および骨系：筋肉の衰弱または痛みの感覚、筋痙攣の発症、ならびに関節痛および骨代謝障害;
• 泌尿器系の器官：腎不全、動作中腎障害、尿閉、またはその逆の処理を速く、しかも間質性腎炎を形成する（例えば、乏尿、高窒素血症及び尿素又は性能を向上させるとともに血尿またはタンパク尿など）;
• 生殖器系：インポテンスの発達、精子形成の障害（運動性の低下または精子数の減少）。
• 一般：弱さの感覚。
• 分析パラメータ：甲状腺の変化 - （例えばT3とT4、およびFT4など）低下指数Lチロキシン及び甲状腺刺激指数（しばしば生物にはかなりの影響を有していません）。

過剰摂取

薬物過量の結果として生じる主な徴候の中には、呼吸器系、中枢神経系および心臓血管系の敗北がある：

• CNS：中枢神経系の抑制 - 方向転換、興奮または眠気の感情、意識の抑制、視覚障害、幻覚の出現の発達。加えて、昏睡、スピーチ、眼振および構音異常、ならびにジスキネジーおよび運動失調症の無感覚。おそらく、過反射（最初は）の発症、次に低リフレクシア、精神運動障害および発作、ならびに低体温、ミオクローヌおよび散瞳に加えて;
• 呼吸器系：肺腫脹、呼吸機能の抑制;
• 循環器系：頻脈の発達、血圧の上昇/低下、伝導障害、QRS複合体がさらに拡大する。加えて、心停止に起因する意識/失神の喪失;
• 消化管の面積：胃の中の食物の遅延、嘔吐の出現、および大腸の運動の悪化;
• 骨の構造と筋肉：carbamazepineの毒性効果に起因する横紋筋融解の発症の単一の症例に関する情報があります。
• 泌尿器：無尿症または乏尿の発生、体液貯留または尿貯留。高水分が発生することがあり、これは活性薬物成分（バソプレッシンのものに類似）の身体に対する効果に関連する。
• 検査室検査：低ナトリウム血症の発症; 高血糖症または代謝性アシドーシスを引き起こすことがあり、さらにクレアチンキナーゼの筋肉分画を増加させる。

特定の治療薬解毒薬はありません。初期段階では、治療は人の状態に依存し、さらに入院が必要です。中毒を確認し、過剰摂取の力を評価するために、カルバマゼピンの血漿指数を決定することが必要である。

活性炭を摂取し、嘔吐を誘発し、胃を洗浄する必要があります。胃の内容物が遅く排気される場合、回復の段階で遅れた吸収および中毒の徴候の再発が可能である。また、集中治療についての支援方法で症状を治療する必要があります。さらに、心機能が監視され、電解質バランスが調整される。

血圧指標の低下の場合、ドブタミンまたはドーパミンを投与する必要があります。心臓リズムの障害がある場合、個々の治療が選択される。パラアルデヒドまたはフェノバルビタール（それが原因の呼吸機能を抑制する可能性が高いに注意して使用される） - 痙攣にベンゾジアゼピン（例えば、ジアゼパム）又は他の抗痙攣薬を投与します。低ナトリウム血症では、塩化ナトリウム溶液（0.9％）で慎重にゆっくりと注入することで、体内への液体の流れを制限する必要があります。このような措置は、脳浮腫の予防に役立ちます。

また、石炭吸着剤を使用した吸入が推奨されます。腹膜透析および強制利尿は結果をもたらさない。

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他の薬との相互作用

ヘモタンパク質P450 ZA4（CYP3A4）は、カルバマゼピン-10,11-エポキシドの活性分解生成物の形成のための主要酵素触媒である。要素の阻害剤と組み合わせると、CYP3A4はカルバマゼピンの血漿指数を増加させることができ、これは悪影響を引き起こす可能性がある。

インダクタを用いたCYP3A4要素の同時使用は、ゼプトールの活性成分の代謝を高め、その結果、物質の血清濃度の潜在的低下をもたらし、さらに薬物効果の弱化をもたらす可能性がある。従って、CYP3A4要素の誘導物質の使用が終了すると、カルバマゼピン代謝の速度が低下し、血漿値が上昇する可能性がある。

カルバマゼピンは、CYP3A4因子の強力な誘導因子であり、肝臓内の酵素IおよびII相の他の系も同様である。このため、血漿中の他の薬剤（代謝が主にCYP3A4要素の誘導によって行われる）の指標を減少させることができる。

ヒトミクロソームエポキシド加水分解酵素は、カルバマゼピン-10,11-エポキシドの10,11-トランスジオール誘導体の形成を促進する酵素である。ゼプトールとのミクロソームエポキシヒドロラーゼ阻害剤の併用により、カルバマゼピン-10,11-エポキシドの血漿指数の増加が可能である。

カルバマゼピンの構造は三環系に類似しているので、ゼプトールとMAO阻害剤を組み合わせることは禁じられている。ゼプトールで治療する前に後者の使用を中断する必要があります（少なくとも2週間でこれを行う）。

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保管条件

この薬は、幼児には近づきにくい医薬品の標準的な条件に含まれています。最高温度限界は25℃である。

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賞味期限

ゼプトールは、発売当初から5年間使用するのに適しています。