ザラスタ

ザラスタはオランザピンを有効成分とする神経弛緩薬です。

適応症 ザラスタ

ザラスタの適応症に対応する抗精神病薬：

• 統合失調症（成人患者）。病気の増悪期における治療、維持療法、病気の再発を予防するための予防的使用が含まれます。
• 幅広い精神障害：
  • 自動化。
  • 幻覚。
  • 社会活動の衰退。
  • 感情的な貧困。
  • 語彙の絞り込み。
• 躁うつ病症候群。

[ 1 ], [ 2 ]

リリースフォーム

この薬は薬局市場で広く販売されており、以下の形態で入手可能です。

• それぞれ2.5、5.0、7.5、10、15および20 mgの薬剤の投与量のフィルムコーティング錠。
• 凍結乾燥物、凍結乾燥プロセス（サンプルを真空中で強力に冷却しながら乾燥させる）の結果として得られる製品。その後、注射液（筋肉内投与用）の調製の基礎として使用されます。

[ 3 ]

薬力学

有効成分オランザピンは優れた神経遮断薬です。ザラスタの薬理学的特性は、薬理学的に活性な感受性領域が広いことです。ザラスタは、患者の体に対する抗精神病薬として、中枢神経系の正常な機能において最も重要な役割の一つである代謝調節型受容体（特にドーパミン）の働きを阻害します。また、この薬剤には鎮静作用があり、脳幹の細胞組織においてアドレナリンの急上昇を引き起こす受容体の働きを抑制します。ザラスタは、嘔吐中枢領域である視床下部受容体の働きを効果的に阻害し、一部のセロトニン受容体にも作用します。

オランザピンは、対応する受容体細胞に対する活性作用により、患者の幻覚の出現、猜疑心、社会的自閉症、せん妄、感情的疎外および敵意などの精神病の症状を効果的に緩和します。

薬物動態

吸収特性。薬物動態：ザラスタは高い吸収能を特徴としています。その特性は、摂取時間や食事量とは無関係です。経口摂取した場合、血漿中の有効成分のピーク量は（服用後）5～8時間で形成され、血液1mlあたり7～1000ngの範囲となります。一方、オランザピンのタンパク質結合能は93%であり、これは浸透レベルとしてはかなり高い数値であることにご同意いただけるでしょう。

薬物の代謝と体外排出。ザラスタは肝臓で容易に代謝され、活性代謝物を形成しません。半減期と血漿クリアランス（血漿中の異物除去率の指標）は、患者の性別、年齢、喫煙などの悪習慣によって大きく影響を受けます。

• 患者の年齢が 65 歳を超える場合、薬物の半減期は 51.8 時間、血漿クリアランスは 17.5 l/時間です。
• 65 歳未満の人では半減期はすでに 33.8 時間、クリアランスは 18.2 l/時間です。

肝機能障害のある患者では、血漿クリアランスの数値も低下します。しかし、これらの因子が半減期とクリアランスに与える影響は、患者の個々の体質とは対照的に、それほど顕著ではありません。

投与されたザラスタの約 60% は代謝物として尿中に排泄されます。

[ 4 ], [ 5 ]

投薬および投与

ザラスタの推奨開始用量は10～15mgです。1日量は、患者さんの状態や疾患の臨床像に応じて個別に算出されます。平均的な治療用量は、1日5～20mgの範囲です。臨床上必要であれば、十分な検査を行った上で、開始用量から1日あたり10～15mgずつ増量することができます。用量は徐々に増量し、次回の増量まで24時間の間隔をあけてください。

高齢患者、特に急性または中等度の肝不全または腎不全を患っている患者の場合、投与方法と投与量は多少異なります。開始用量は1日5mgです。

患者の代謝機能が低下する可能性がある場合は、ザラスタの1日総投与量を減らす必要があります。症状に応じて、推奨される1日投与量は以下のとおりです。

• 統合失調症の場合、オランザピンの量は10mgです。
• 躁うつ病症候群の場合：開始用量は15mg（単剤療法の場合は1回）、10mg（複合療法の一部として）。予防用量は10mgを1日1回。

女性の場合、ザラスタの投与量は男性よりもわずかに少なくて済みます。喫煙習慣のない患者様は、喫煙習慣のある患者様と比べて、薬の量を変える必要はありません。

[ 8 ]

妊娠中に使用する ザラスタ

限られた経験に基づくと、妊娠中および授乳中のザラストの使用は可能な限り制限する必要があります。治療のためにザラストを処方する権利は主治医のみにあり、薬の服用によって期待される効果が、若い女性またはその子供に及ぼす悪影響を明らかに上回る場合にのみ処方されます。したがって、妊婦は必ず医師に「特別な状況」または妊娠予定について知らせる必要があります。

妊婦または新生児に何らかの異常が見られたという散発的な事例が知られています。

• 動脈性高血圧。
• 軽い震え。
• 妊娠後期にザラスタを服用した母親から生まれた赤ちゃんの眠気。
• 無気力。

オランザピンは体内の組織や体液に容易に吸収されるため、母乳にも移行します。そのため、ザラスタによる治療中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

医薬品は細心の注意を払って服用する必要があります。ザラスタには禁忌もあります。

• オランザピンなどの有効成分、または薬剤の他の成分に対する個人の過敏症。
• 妊娠および授乳期間。
• 18 歳までの子供および青少年。
• 閉塞隅角緑内障を発症するリスク。
• それほど頻繁ではありませんが、それでもガラクトース不耐症として発現する遺伝病理が存在します。

患者に以下の病歴がある場合、ザラスタ（有効成分オランザピン含有）を特別な注意を払って服用する必要がある。•

• てんかん。
• 好中球減少症（血液中の好中球レベルの減少）。
• 腎機能の病理。
• 白血球減少症（末梢血中の白血球数の減少）。
• 肝不全。
• 前立腺の病理学。
• 腸閉塞。
• うっ血性心不全。
• 高齢。
• 動脈性低血圧。
• そして他のいくつかの病気。

[ 6 ]

副作用 ザラスタ

問題となっている薬物の使用は、かなり広範囲の逸脱と関連しています。

ザラスタの副作用は次のような症状として現れます。

中枢神経系：

• ひどい頭痛と片頭痛。
• 全般的な活力の低下とめまい。
• 不眠症または眠気。
• 敵意と不安。
• 非人格化。
• 出血と脳卒中。
• 神経痛。
• 震えと吃音。
• コマ。
• その他。

心臓血管系:

• 頻脈および徐脈。
• 出血性症候群。
• 心停止。
• 心電図測定値の変化。
• 白血球増多症。
• そしてその他の病理。

アレルギー症状 - 蕁麻疹。

呼吸器系:

• 音声障害。
• 咳がさらにひどくなります。
• 喉頭炎と咽頭炎。
• 鼻炎と気管支喘息。
• その他。

消化管：

• 食欲が不適切に増加し、過食症につながることが多い。
• 唾液腺の活性化。
• 口腔粘膜の乾燥と喉の渇き。
• 胃炎。

歯肉炎と口内炎。

• 吐き気が起こり、嘔吐する。
• 直腸出血。
• 下痢、便秘、便秘の問題。
• そして他の症状も。

泌尿生殖器系:

• 膀胱炎（膀胱の炎症）。
• 排尿の病理。
• 乳腺の痛み。
• 尿路感染症。
• 子宮線維症。
• 月経前症候群。
• 男性の勃起不全と女性の射精障害。
• その他の違反。

交換プロセス:

• 糖尿病。
• 糖尿病に起因する昏睡。
• 甲状腺腫（甲状腺の肥大、または甲状腺腫とも呼ばれます）。
• 患者の体重が増加、または稀に減少する。
• そしてその他の変更点。

皮膚システム:

• 表皮の乾燥。
• 表皮の潰瘍性病変。
• 接触性皮膚炎。
• 肌の色合いの変化。
• 湿疹と脂漏症（皮脂腺の分泌機能の障害）。
• その他。

筋骨格系:

• 関節炎（関節の炎症）。
• 骨の痛み。
• ふくらはぎの筋肉にけいれんが起こる。
• 滑液包炎（滑膜滑液包の炎症）。
• 関節痛（関節に痛みが生じること）。

筋無力症およびミオパシー。

その他の全身症状：

• 発熱と悪寒。
• 腹部と胸部に痛みがある。
• インフルエンザのような症状。
• リンパ節腫脹（リンパ節の腫れ）。
• 腫れ。
• その他多数。

[ 7 ]

過剰摂取

抗精神病薬ザラスタを患者の体内に投与する必要がある緊急の適応症の場合、投与量と投与間隔を厳守する必要があります。この薬剤の過剰摂取は、多くの危険な結果をもたらします。

• 重度の頻脈。
• 血圧の低下。
• せん妄（意識の混濁した状態）。
• 興奮と攻撃性の高まり。
• 痙攣。
• 患者の意識が抑制され、最悪の症状として昏睡に陥ります。
• 構音障害（明瞭な発話の障害）。
• あまり一般的ではないのが、神経遮断薬悪性症候群 (NMS) です。
• 非常に稀ですが、心肺機能不全が発生することもあります。

臨床観察により、死に至る可能性のあるオランザピンの最低投与量も明らかになりました。これは1日450 mgの投与量に相当しますが、患者が生き延びることができたザラスタという薬の最大過剰投与量も記録されています。この数値は1500 mgに相当します。

問題となっている薬物の過剰摂取に対する治療の順序は次のとおりです。

• 緊急に胃洗浄を行う必要がありますが、このような状況で嘔吐反射を誘発することは推奨されません。
• 活性炭は、患者の体重10kgにつき1錠の割合で服用してください。この処置により、ザラスタの有効成分の生物学的利用能が約60%低下します。
• このような状況では、さまざまな交感神経刺激薬を患者の体内に導入することは不可能です。患者の状態を悪化させ、動脈性低血圧を引き起こす可能性があるからです。
• 人工呼吸を含め、呼吸を継続的に監視する必要があります。
• すべての重要な臓器を継続的に監視します。
• 次に、オランザピンを大量に摂取した結果として現れた症状を標的とした治療が行われます。
• この症状が完全に回復するまで、患者は主治医の継続的な監視下に置かれなければなりません。
• 過剰摂取による症状をすべて止められる単一の解毒剤は存在しません。

[ 9 ]

他の薬との相互作用

併用療法を使用する場合、ザラスタと他の薬剤との相互作用は不明瞭であり、治療に良い効果をもたらす場合と悪い結果をもたらす場合があることを覚えておくことが重要です。

患者が喫煙すると、活性物質オランザピンの排出速度が増加し、カルバマゼピンを同時に投与すると、CYP1A2アイソザイムの活性化が観察され、ザラストの代謝に重大な影響を及ぼす可能性があります。

既に述べたように、活性炭の使用は抗精神病薬のバイオアベイラビリティを著しく阻害します。オランザピンとエタノールの併用は、薬物動態に重大な影響を与えることなく、ザラストの鎮静作用に対するエタノールのプラス効果のみが観察されています。

検討中の薬剤と併用して、フルオキセチン60mgを1回、または同じ用量で8日間毎日服用した場合、血漿中の有効成分ザラストの最大濃度が約16%上昇することが観察されます。同時に、クリアランスも同じく16%低下しますが、これは治療の臨床像に大きな影響を与えず、投与量の調整を必要としません。

ザラストとフルボキサミンの併用はオランザピンのクリアランスを低下させ、血中濃度の最大値を高めます。同時に、モニタリングで得られた数値は非常に印象的です。非喫煙女性では54%の増加、非喫煙男性ではさらに高い77%の増加が見られました。これらの患者では、オランザピンのAUCもそれぞれ5%と108%増加しました。明らかな理由から、この症例ではオランザピンの投与量を減らす必要があります。

バルプロ酸はオランザピンの代謝に重大な影響を及ぼしませんが、ザラスタは、わずかではありますが、体内の代謝プロセスの基礎となるバルプロ酸グルクロン酸抱合体の再生プロセスを阻害します。

問題の薬剤とビペリデンまたはリチウム含有薬剤を併用したプロトコルにおいて、臨床像に有意な変化は認められませんでした。ザラスタは中枢作用を有する薬剤と併用する際には、非常に慎重に使用する必要があります。

少量のアルコールがオランザピンの作用に与える影響は確認されていないにもかかわらず、ザラスタを服用している間はアルコールの摂取を控える価値はあります（患者の身体の個々の特性に応じて、うつ症状が現れる場合があります）。

[ 10 ], [ 11 ]

保管条件

オランザピンは幼児や青少年の手の届かない場所に保管する必要がありますが、ザラスタの保管条件は単純です。室温は 25 °C を超えてはいけません。

[ 12 ]

賞味期限

5年間の有効期間は、薬剤の有効性を維持する上で十分な期間です。この有効期限は、5mgおよび10mgのザラスタ錠のパッケージに記載されています。2.5mg、7.5mg、15mg、20mgの錠剤は、3年間薬効が失われません。