再発性感染症を伴う高免疫グロブリン血症Eの症候群：症状、診断、治療

そのような症候群の最初の二つ患者がに記載されている繰り返し感染、主にブドウ球菌、粗い顔の特徴、骨格異常および免疫グロブリンEの劇的に増加したレベルによって特徴付け旧ジョブ症候群（ジョブ症候群）と呼ばれる高IgE症候群（HIES）（0MIM 147060）、 1966、Davisら ので、同様の臨床像を有する50例を説明するが、疾患の病因はまだ定義されていません。

病因

HIESの分子遺伝学的性質は現在確立されていない。HIESのほとんどの症例は散発的であり、多くの家族が常染色体優性を有し、一部では常染色体劣性遺伝を有する。最近の研究では、常染色体優性変異型HIESの形成の原因遺伝子は、（近位セクションの4Qで）第4染色体上に局在することが示されているが、この傾向は劣性遺伝を有する家族では観察されませんでした。

HIESにおける免疫学的欠陥の定義に関する多くの研究は、生産などIFNrとのTGFb、T依存性抗原に対する特異的応答の違反、カンジダ、ジフテリアおよび破傷風トキソイドの両方などのサイトカインに対する応答を減少、好中球走化性の違反を明らかにしました。多くのデータは、欠陥Tレギュレーションの存在は、特に、IgEの過剰産生を引き起こすサポート。しかし、それ自体はIgEの高濃度は、アトピーとのいくつかの個体は、IgEの同様に高いレベルを持っているので、感染に対する感受性の増加を説明していませんが、HIESの特性重篤な感染症を受けませんでした。また、臨床症状の重症度と相関HIES IgEレベルを有する患者です。

症状

HIESは多形性疾患であり、異形性および免疫学的障害の様々な発現がある。

感染症

HIESの典型的な感染症は、皮膚、皮下組織、膿瘍、肺炎、耳炎および副鼻腔炎の膿瘍である。HIES患者の膿性感染症は、しばしば「冷たい」経過を特徴とする。局所的な充血、温熱および疼痛症候群は存在しない。ほとんどの肺炎症例は複雑な経過を呈しています。肺転移伝染性肺炎連鎖球菌が形成された後の症例の77％において、多発性嚢胞性肺疾患と誤解する可能性がある。感染症の最も頻繁な原因物質は、黄色ブドウ球菌である。さらに、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）およびカンジダ（Candida）によって引き起こされる感染症も存在する。空気圧標的は、緑膿菌（Pseadomonas aeruginosa）およびアスペルギルスフミガタス（Aspergillus fumigatus）に感染する可能性があり、その治療を複雑にする。

粘液および爪の慢性カンジダ症は、症例の約83％で生じる。HIESのまれな感染性合併症によって引き起こされる肺炎であるニューモシスチスカリニ、ならびに内臓および播種性肺カンジダ症、カンジダ心内膜炎、クリプトコッカス胃腸管の敗北、及びクリプトコッカス髄膜炎、マイコバクテリア感染症（結核、BTsZhit）。

非感染症状

HIESを抱える患者の大多数は、異なる骨格異常を有している：

• 顔の特徴的な特徴（ハイパーテリシス、鼻の広い橋、広いスナップノーズ、顔の骨格の非対称性、額を突き出す、深く植えられた目、前庭、高い空）。特徴的な顔の表現型は、事実上すべての患者において、思春期の年齢に形成される。
• 脊柱側弯症;
• 関節の超運動性;
• 軽度の傷害後に骨が骨折する傾向の結果としての骨粗鬆症;
• 歯の異形成（後に乳歯の萌出および著しい遅延または独立した歯の置換の欠如）。

中等度および重度の経過のアトピー性皮膚炎に似た皮膚病変は、しばしば出生から多くの患者に存在する。しかし、HIES患者では、皮膚炎の異常な局在は、例えば背中や頭皮に現れる。アレルギーの呼吸器症状は見られず、

自己免疫疾患および腫瘍性疾患にHIES素因を有する患者に関する信頼できる情報が得られるが、全身性エリテマトーデス、全身性血管炎、リンパ腫、慢性好酸球性白血病、肺の腺癌の症例記載されていません。

診断

遺伝的欠陥の検出の欠如のために、診断は、ほとんどすべての患者が（しばしば誕生から）、好酸球増加症をマーク50000にIgEレベルを有する患者を説明2000 ME上記特性のIgEの増加は、典型的な臨床および実験室データの組み合わせに基づいています。原則として、好酸球の数は700細胞/ mm3を超える。年齢とともに、血清IgE濃度および末梢血好酸球の量を有意に減少させることができる。大部分の患者では、胚後抗体の産生の障害が決定される。Tリンパ球およびBリンパ球の数は通常正常であり、しばしばCD3CD45R0 +リンパ球の数が減少する。

治療

病因論的治療HIESは開発されていない。実質的に任意の予防的な抗ウィルス性抗菌剤療法の使用は、肺炎の発症を予防する。皮膚、皮下組織、リンパ節および肝臓の膿瘍を含む感染性合併症を治療するために、長期の非経口抗菌および抗真菌療法が用いられる。

膿瘍の外科的治療はめったに使用されない。しかし、長期間（6ヶ月以上）形成された肺炎球菌の場合、二次感染や臓器の圧迫のリスクがあるため、外科的治療が推奨される。

皮膚炎を治療するために、局所的な薬剤が、重篤な場合には低用量のシクロスポリンAを使用する。

HIES患者の骨髄移植の経験は限られていますが、それほど奨励されていませんでした。すべての患者がこの疾患の再発を経験しました。

静脈内免疫グロブリンおよびIFNrのような免疫療法も、HIESで臨床的有効性を示さなかった。

予測

予防的抗菌療法の使用により、患者は成人期まで生存する。治療の主な目的は、不能な性質の慢性肺病変の予防である。