原発性高アルドステロン症の症状

原発性アルドステロン症の臨床的特徴は、重度の電解質異常、腎機能障害、および動脈性高血圧です。全身および筋力の低下は、しばしば医療機関を受診する最初の理由となりますが、患者は頭痛、のどの渇き、そして主に夜間の排尿量の増加に悩まされます。カリウムとマグネシウムの濃度変化は神経筋の興奮性を高め、様々な強度の周期性発作を引き起こします。様々な筋群の知覚異常、顔面筋のけいれん、Chvostek症候群およびTrousseau症候群の陽性症状が特徴的です。

カルシウム代謝は通常影響を受けません。重度の筋力低下が周期的に起こり、下肢が完全に動かなくなる（偽性麻痺）まで、数時間から数日間持続します。診断価値を持つ間接的な症状の一つは、結腸の電位の顕著な上昇です。高アルドステロン症（高血圧を除く）の症状のほとんどは非特異的であり、低カリウム血症とアルカローシスによって決定されます。

この表は、高アルドステロン症の主な症状をまとめたものです（E. Glaz、Connの研究に基づく、1971年）。注目すべきは、患者の6%が無症候性の経過をたどり、100%が低カリウム血症であることです。同時に、現在、原発性アルドステロン症の正常カリウム血症型が知られています。典型的な原発性アルドステロン症の他のすべての特徴を保持している、この疾患の病理学的正常血圧変異体も報告されています。最も重要なのは、初期段階ではしばしば唯一の症状である動脈性高血圧です。これは長年にわたり臨床像を支配し、高アルドステロン症の兆候を隠す可能性があります。低レニン高血圧（高血圧患者全体の10～20%）の存在は、特に原発性アルドステロン症の認識を複雑にします。高血圧は安定している場合もあれば、発作を伴う場合もあります。そのレベルは、病気の期間と重症度とともに増加しますが、悪性経過はまれにしか観察されません。高血圧は起立性負荷に反応せず、バルサルバ試験中、原発性アルドステロン症では、他の病因による高血圧とは異なり、そのレベルは上昇しません。スピロノラクトン（ベロシュピロン、アルダクトン）を1日400mg、10〜15日間投与すると、高血圧が軽減し、同時にカリウムレベルが正常化します。後者は、原発性アルドステロン症の患者にのみ発生します。この効果がない場合、顕著なアテローム性動脈硬化症の患者を除いて、原発性アルドステロン症の診断に疑問が生じます。患者の半数は網膜症を呈しますが、その経過は通常良性であり、増殖、変性、出血の兆候はありません。ほとんどの場合、左心室高血圧と心電図でのその過負荷の兆候が認められます。しかし、心血管不全は原発性アルドステロン症の特徴ではありません。重篤な血管変化は、診断が長期間確定していない場合にのみ発生します。低カリウム血症と低カリウム性アルカローシスは原発性アルドステロン症の多くの症状の根底にありますが、血中カリウム濃度は変動することがあるため、検査を繰り返す必要があります。カリウム濃度は、長期にわたる減塩食とスピロノラクトンの使用によって増加し、正常化することさえあります。高ナトリウム血症は低カリウム血症ほど特徴的ではありませんが、ナトリウム代謝と細胞内のナトリウム含有量が増加します。

原発性アルドステロン症（コーン症候群）の症状

症状	頻度、 ％	症状	頻度、 ％
高血圧	100	高ナトリウム血症	65
低カリウム血症	100	耐糖能の低下	60
低塩素血性アルカローシス	100
アルドステロン値の上昇	100	頭痛	51
レニン値が低い	100	網膜症	50
タンパク尿	85	渇き	46
バソプレシン抵抗性低張尿症	80	知覚異常	24
		周期性麻痺	21
尿酸化障害	80	テタニー	21
心電図の変化	80	全般的な弱さ	19
尿中のカリウム濃度の上昇	75	筋肉痛	10
筋力低下	73	無症状型	6
夜間多尿	72	浮腫	3

顕著で安定した高ナトリウム血症がない場合、アルドステロンのナトリウム保持効果に対する腎尿細管の感受性が低下し、カリウムの分泌と排泄が増加することになります。

しかし、この不応性は、唾液腺、汗腺、腸粘膜の陽イオン交換機構には及ばない。カリウムは主に腎臓から排泄され、少量が汗、唾液、消化管からも排泄される。この喪失（細胞内貯蔵量の70％）により、血漿中だけでなく、赤血球、平滑筋細胞、横紋筋細胞でもカリウム濃度が低下する。尿中へのカリウム排泄量が40 mEq/24時間を超えると、原発性アルドステロン症の疑いがある。患者は体内にカリウムを保持できず、摂取しても効果がなく、ナトリウムを多く含む食事はカリウムの排泄を促進し、臨床症状を悪化させることに留意する必要がある。逆に、ナトリウムが不足した食事はカリウムの排泄を制限し、血中濃度が大幅に上昇する。全身性低カリウム性アルカローシスを背景とした低カリウム性腎尿細管上皮の損傷は、主に尿の酸化と濃縮のメカニズムをはじめとする様々な腎機能を阻害します。「カロペニア腎」は内因性（および外因性）バソプレシンに反応せず、バソプレシン濃度は代償的に、また血漿の高浸透圧と関連して上昇します。患者は、軽度の周期性タンパク尿、多尿、夜間頻尿、および尿比重が1008～1012の低等張尿を呈します。

バソプレシン投与に対する不応性が認められる。尿反応はしばしばアルカリ性である。疾患の初期段階では、腎機能障害は軽度である可能性がある。多飲が特徴的であり、その複雑な発生機序は、代償性（多尿に対する反応）、中枢性（低カリウムレベルが渇き中枢に及ぼす影響の結果として）、および反射性（細胞内のナトリウム貯留に対する反応）である。浮腫は原発性アルドステロン症の特徴ではない。多尿および細胞内（間質内ではない）のナトリウム蓄積は、細胞間隙の体液貯留に寄与しないためである。これに加えて、血管内容量の増加と、等張食塩水およびアルブミン投与後の血管内容量の変化がないことは、原発性アルドステロン症に特有の症状である。安定した血液量増加と高血漿浸透圧の組み合わせは、ARPを抑制します。組織化学検査では、輸液輸出管の分泌細胞におけるレニン顆粒の消失、腎ホモジェネートおよび患者の腎生検におけるレニン活性の低下が明らかになった。低刺激性アルドステロン酸（ARP）は、アルドステロン腫における原発性アルドステロン症の主要症状である。原発性アルドステロン症患者のアルドステロン分泌量および排泄量は大きく異なるが、ほとんどの場合で上昇しており、グルココルチコイドおよびアンドロゲン含有量は正常である。アルドステロンおよびその直接の前駆体である18-ヒドロキシコルチコステロンの量は、アルドステロン腫では高く、原発性アルドステロン症の過形成型では低い。

長期にわたる低カリウム血症は、アルドステロン分泌の緩やかな減少を引き起こす可能性があります。健常者とは異なり、アルドステロンレベルは逆説的に、起立性負荷（4時間の歩行）およびスピロノラクトン療法によって低下します。スピロノラクトン療法は腫瘍におけるアルドステロンの合成を阻害します。ベロシュピロンを長期間投与された患者の術後研究では、切除されたアルドステロン産生組織はアンジオテンシンIIおよびACTHの添加に反応しません。アルドステロンがアルドステロンではなく18-ヒドロキシコルチコステロンを産生する症例が知られています。コルチコステロン、DOC、18-ヒドロキシコルチコステロン、またはまだ知られていないステロイドなど、他のミネラルコルチコイドの産生増加による原発性アルドステロン症を発症する可能性も否定できません。原発性アルドステロン症の重症度は、代謝障害の強度、持続期間、および血管合併症の発症によって決まります。一般的に、この疾患は比較的良性の経過をたどります。

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