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健康

ヨンデリス

、医療編集者
最後に見直したもの: 03.07.2025
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天然由来の化学療法単剤で、様々な腫瘍の成長と発達を阻害します。有効成分はトラベクテジン(海洋水棲生物ホヤ類から抽出されたトリステトラヒドロイソキノリンアルカロイド)です。

追加成分: サトウキビ糖、リン酸二水素カリウム、0.1N リン酸溶液、0.1M 水酸化カリウム溶液。

適応症 ヨンデリス

カルボプラチンまたはシスプラチンによる化学療法後の卵巣悪性腫瘍の再発。ヨンデリスはドキシルとの併用投与となります。

イホスホリパーゼおよびアントラサイクリン系薬剤に対する不耐性またはそれらの効果がない場合の軟部組織の脂肪肉腫および平滑筋肉腫。

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リリースフォーム

静脈内注入液の調製のための凍結乾燥粉末で、有効成分 1 mg が入ったガラスバイアルに包装されています。

薬力学

トラベクテジンは、腫瘍細胞において、がん遺伝子コードがデオキシリボヌクレアーゼからリボヌクレアーゼへ転移するプロセスを阻害し、その結果、がん細胞の増殖における循環プロセスを阻害します。これにより、腫瘍細胞の変異が正常化し、腫瘍の成長が遅くなります。

試験管内および生体内での研究により、トラベクテジンは肉腫、黒色腫、肺癌、乳癌、卵巣癌などの特定のヒト癌細胞の増殖を阻害することが示されています。

Doxil と併用すると、薬の効果が大幅に高まります。

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薬物動態

トラベクテジンの持続注入投与における顕著な作用持続時間は、投与量(最大1.8 mg/m²)と同程度です。薬物動態パラメータは、半減期175時間のマルチコンパートメント分布モデルに相当します。3週間に1回の投与では、血漿への蓄積は起こりません。

ヨンデリスは、末梢組織における広い分布範囲(5000L以上)を有するという大きな分布容積を特徴としています。この薬剤はアルブミンによく結合し、血漿中濃度10 ng/mlおよび100 ng/mlにおいて、非結合型アルブミンはそれぞれ2.23%および2.72%です。

代謝過程は強力です。臨床的に重要な血漿濃度において、有効成分は主にCYP3A4アイソザイムによって酸化されます。P450ファミリーの他の酵素が代謝に関与する可能性も否定できません。トラベクテジン代謝の第二相における活性反応は認められません。

薬剤の排泄は主に腸管から行われ、腎臓から未変化体として排泄される量はその10分の1、つまり1%未満です。全血中の浄化率は約35リットル/時(肝血流量の半分)であるため、肝臓は適度な量の薬剤を捕捉します。血漿中の浄化率は28~49%です。この値は患者の体重、体表面積、年齢、性別によって決まるものではありません。

臨床研究の結果、腎機能障害はこの薬剤およびその代謝産物の排泄にほとんど影響を与えないことが示されています。

肝機能障害があるとトラベクテジンの排泄率が低下し、それに応じて血漿中の濃度が増加する可能性があります。

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投薬および投与

組成物の準備

バイアル内の粉末に注射用水20mlを加え、振盪溶解する。得られた均一な混合物の濃度は50g/mlであり、濁り、無色、黄褐色を呈しておらず、沈殿物も認められない。その後、混合物を希釈する。

混合物を中心静脈(静脈カテーテルを使用)に注入する場合は、以下の手順で追加希釈します。得られた混合物を必要量シリンジに充填し、スポイトボトルのゴム栓に穴を開けて注入します。ヨンデリスをさらに希釈する場合は、少なくとも0.5リットルの容量を持つ生理食塩水または5%等張d-グルコース溶液を使用してください(本剤は他の溶液で希釈できません)。

中心静脈への注入が不可能な場合は、末梢静脈から混合液を注入します。この場合、希釈には少なくとも1リットルの生理食塩水または5%等張d-グルコース液を使用します。

Doxil との複合療法を実施する場合、Doxil の残留物が生理食塩水と混ざらないように、記載されている手順の前に IV システムを 5% 等張 d-グルコース溶液で徹底的に洗い流す必要があります。

点滴を使用する前に、調製した混合液に沈殿物や変色がないことを確認してください。調製した混合液は、気温25℃で30時間保存できます(ただし、すぐに使用することをお勧めします)。30時間を超えた混合液は廃棄してください。

Yondelis は、静脈内注入システムのポリマー材料や静脈カテーテルのチタンと完全に互換性があります。

ヨンデリスの投与量

結合組織肉腫 – 3 週間ごとに、体表面積 1 m² あたり 1.5 mg を 24 時間静脈内注射します。

再発性悪性卵巣腫瘍 - ヨンデリスはドキシルと3週間の間隔をあけて併用されます。ドキシル(30mg/m²を1時間かけて点滴)投与後、ヨンデリスは1.1mg/m²を3時間かけて静脈内投与されます。

肝不全を予防するため、ヨンデリス点滴の30分前に全ての患者にグルココルチコステロイドの静脈内注射が行われます。制吐剤が追加される場合があります。投与量は主治医が個別に処方します。

ヨンデリスによる化学療法は、適切な検査結果がある場合にのみ実施されます。

  • 絶対好中球数(ANC)が1.5×10³cells/μl以上であること
  • 血小板数100×10³cells/μl以上
  • ヘモグロビン値が90g/l以上であること
  • 直接ビリルビン含有量は5.1μmol/l以下である。
  • ホスファターゼ活性指標が最大正常値の2.5倍を超えないこと(この指標がそれ以上逸脱した場合、主治医は追加検査を処方することがあります)。
  • アミノトランスフェラーゼ活性指数が正常最大値の2.5倍を超えない。
  • アルブミン値が25g/l以上

複合治療は、血液中のクレアチニンクリアランス率が少なくとも 60 ml/分であり、クレアチンホスホキナーゼ活性レベルが最大基準値の 2.5 倍を超えない場合に実行されます。

この薬剤の反復投与は、上記の条件に従って行う必要があります。そうでない場合、検査結果が規定範囲内で安定するまで、化学療法は最大3週間延期されます。ヨンデリスがグレードIII~IV(米国国立がん研究所の分類による)の他の器官系に副作用を及ぼさない限り、投与量は変わりません。

中毒が 3 週間以上解消しない場合は、薬の使用を中止する可能性を検討する必要があります。

化学療法中の投与量調整

薬剤の最初の 2 回の 3 週間投与中は、ホスファターゼ、クレアチンホスホキナーゼ、アミノトランスフェラーゼ、ビリルビン密度の活性を毎週監視し、次の投与期間中は、少なくとも 1 回は点滴の合間に監視する必要があります。

注入間隔中に以下の副作用が 1 つでも現れた場合は、次回のヨンデリスの投与量は、単独療法の場合は 1.2 mg/m²、併用療法の場合は 0.9 mg/m² に減らされます。

  • 0.5×10³細胞/µl未満の無顆粒球症が5日以上持続するか、発熱や感染症を伴うもの。
  • 血小板数が25×10³/μl未満に減少すること。
  • ビリルビン濃度が正常最大値より高い;
  • ホスファターゼ活性値が最大基準値の2.5倍以上を超える(骨格系の病理学的変化の逸脱と区別する)
  • アミノトランスフェラーゼ活性値が正常最大値の2.5倍を超え、3週間以内に正常に戻らない。

複合治療(ドキシルの投与量を25 mg/m²に減らす)の場合:

  • アミノトランスフェラーゼ活性値が正常最大値の5倍を超えており、3週間以内に正常に戻らない。
  • 重症度 III~IV の望ましくない症状(例:不眠症、食欲不振、筋肉痛)。

中毒のために減量した用量を、その後の投与コースで増量することは推奨されません。薬剤中毒が発生し、同時に良好な臨床効果が得られた場合は、用量をさらに減量します(単独療法では最大1mg/m²、複合療法では最大0.75mg/m²)。

投与量をさらに減らす必要がある場合には、薬の投与を中止する可能性を考慮する必要があります。

血液組成への毒性作用を排除するために、コロニー刺激因子がその後の薬剤投与コースに含められます。

局在および発癌過程の異なる腫瘍を有する高齢患者において、安全性および有効性指標に有意差は認められなかった。患者の年齢層の違いは薬物動態パラメータに影響を与えず、投与量の変更を必要としない。

肝機能障害患者に対するヨンデリスの治療については、十分な研究が行われていません。この患者群におけるヨンデリスの正確な初期投与量は推奨されていませんが、肝毒性のリスクを排除するために投与量を調整する必要があります。

ヨンデリスは、腎機能障害のある患者や小児には推奨されません。これらのカテゴリーに対する効果は研究されていないためです。

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妊娠中に使用する ヨンデリス

この薬は先天性疾患の発症に寄与する可能性があるため、妊娠中および授乳中の女性には使用が禁忌となっています。

ヨンデリスによる治療を受ける妊娠可能年齢の人は、治療中および治療後に避妊薬を使用する必要があります(女性患者の場合 3 か月、男性患者の場合 5 か月)。

患者が妊娠した場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。

禁忌

ヨンデリスの成分に対する感作、激しい感染過程。

肝機能障害および/または腎機能障害、クレアチンキナーゼ値の上昇、骨髄機能障害がある場合は注意が必要です。

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副作用 ヨンデリス

非常に可能性が高いもの:無顆粒球症、吐き気、嘔吐、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼの活性増加、貧血、衰弱、血小板数の減少、食欲不振、下痢。

まれに、副作用の発現により患者の死亡に至った症例がありました。ヨンデリス単独療法では1.9%、併用療法では0.9%でした。致死的な転帰は、通常、赤血球、白血球、血小板の急激な減少、発熱性無顆粒球症(敗血症を伴う場合もあり)、肝機能障害、腎機能障害、または多臓器不全、筋壊死など、薬剤の望ましくない作用が複合的に作用することで発生しました。

以下は、この薬の使用に伴って発生する可能性が高く、少なくとも 1% の症例で発生すると考えられる副作用のリストです。

副作用の頻度を比較するには:

  • 高確率(非常に頻繁に) – 0.1%以上
  • 頻繁に(まれではない) – 0.01~0.1%以上、
  • まれに – 0.001%以上0.01%未満。

異常な臨床検査指標:血清クレアチンホスホキナーゼ活性の上昇(III-IV st. - 4%)、クレアチニン密度の上昇、アルブミン密度の減少が大部分の症例で見られます。非常に頻繁に見られるのは体重減少です。約 4 分の 1 の症例ではクレアチンホスホキナーゼ レベルがさまざまな程度に上昇しますが、そのうち 1% 未満では筋肉壊死を伴います。

造血器官の機能の異常:無顆粒球症の可能性が高い、血小板、赤血球、白血球の数の減少、貧血;発熱性無顆粒球症がよくみられる。

無顆粒球症は、血液中毒の症状として最もよくみられるもので、ステージIIIおよびIVの症状は、ヨンデリス投与群のそれぞれ19%および8%で観察されました。無顆粒球症は可逆的であり、発熱や風土病を伴うことはほとんどありませんでした。

血小板数の減少は、それぞれ3%および1%未満のコースで観察されました。これに起因する出血症状は、ヨンデリス単独療法を受けた患者の1%未満で観察されました。

ヘモグロビン値の減少 – ヨンデリス単独療法および併用療法において、それぞれ患者の93%および94%に認められました。ステージIIIおよびIVのこの症状は、それぞれ治療コースの3%および1%で観察されました。

消化器官の機能異常:吐き気(III-IV期 - 6%)、嘔吐(III-IV期 - 6.5%)、便秘(III-IV期 - 1%未満)の可能性が高い。下痢(III-IV期 - 1%未満)、口内炎(III-IV期 - 1%未満)、腹部および上腹部の痛み、消化不良がよく見られる。

肝胆道系機能の異常:ビリルビン値の上昇の可能性が高い(ステージ III – 1%)、アラニンアミノトランスフェラーゼの活性上昇(ステージ III – 38%、ステージ IV – 3%)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの活性上昇(ステージ III – 44%、ステージ IV – 7%)、アルカリホスファターゼおよびガンマグルタミルトランスフェラーゼの異常。

ビリルビン値は約1週間で最大値に達し、さらに1週間で正常に戻りました。黄疸、肝臓の腫大、肝臓周辺の疼痛といった望ましくない結果、および肝機能障害により死亡した患者の割合は1%を超えませんでした。

アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼステージIIIの一時的な強度上昇は、それぞれコースの12%と20%で検出され、ステージIVはコースの1%と2%で検出されました。最高指標に達するまでの半減期は5日でした。ほとんどの場合、これらの酵素の活性は約2週間でステージIまたは正常値まで低下し、サイクルの2%未満で正常化プロセスは3週間をわずかに超えました。患者への点滴回数の増加は、酵素活性の正常化傾向に寄与しました。

神経系機能の正常からの逸脱:頭痛の可能性が高い。多くの場合、感覚性多発神経障害、発作、めまい、知覚異常、不眠症。

心血管機能の基準からの逸脱:低血圧およびほてりの可能性が高くなります。

呼吸器機能の基準からの逸脱:息切れの可能性が高い(III-IV段階-2%)、咳。

皮膚機能の正常範囲からの逸脱:脱毛の可能性が高い(単独療法の場合 – 3%)。

筋骨格系の機能の正常からの逸脱:腰痛、関節痛、筋肉痛が頻繁に起こる。

代謝機能の基準からの逸脱:食欲不振の可能性が高い(III-IV 段階 - 1% 未満)。脱水症状、血中カリウム含有量の減少がよく見られます。

その他の副作用: 衰弱の可能性が高い (III-IV 段階 - 9%)、疲労が増加する (III-IV 段階 - 1%)。多くの場合、二次感染、発熱、末梢浮腫、トラベクテジン投与に対する局所反応が追加されます。

登録後の研究結果によると、薬剤が組織に入り込んで壊死を起こし、これらの組織部分を外科的に除去する必要が生じた症例が数件ありました。

まれに、トラベクテジン注入中に重篤な臨床症状を伴う急性肝機能障害(致死的症例を含む)が患者に観察されることがあります。

このような状況で観察されるトラベクテジンの毒性増加に寄与した可能性のあるリスク要因には、次のものがあります。

  • 薬の投与量が推奨量と一致しなかった。
  • CYP3A4 アイソザイムまたはその阻害剤の競合バイオームとの反応の可能性。
  • 予防療法(デキサメタゾン)は投与されなかった。

過剰摂取

ヨンデリスを推奨用量を超えて服用した場合の影響に関する情報はほとんどありません。予想される主な症状は、胃腸毒性、肝毒性、および骨髄抑制です。

この薬に対する特効薬はまだ特定されていないため、推奨用量を超えた場合には、患者の健康状態を定期的に監視し、必要に応じて対症療法を行う必要があります。

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他の薬との相互作用

シトクロム450アイソフォームCYP3A4(ヨンデリスの代謝過程における主要な触媒)を不活性化する薬剤との併用は、薬剤の有効成分の消失を遅らせ、血中濃度を上昇させる可能性があります。ヨンデリスをアプレピタント、フルコナゾール、リトナビル、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなどと併用する必要がある場合は、定期的に毒性のモニタリングを行う必要があります。

薬物動態学的研究によれば、デキサメタゾンと併用するとトラベクテジンの蓄積が増加する(19%)ことが示されています。

シトクロム 450 CYP3A4 アイソフォームを誘発するリファンピシン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート含有薬剤との併用により、トラベクテジンのクリアランス率が向上します。

シクロスポリンなどの多剤耐性タンパク質を阻害する薬剤との併用は、トラベクテジンの分布や排泄に影響を与えます(したがって、このような併用は注意して使用する必要があります)。

ヨンデリスの有効成分は、シトクロム P450 の主なアイソフォームに対して、実験室条件下では活性化特性も阻害特性も示しませんでした。

研究中、ドキシル(30 mg/m²)をヨンデリス(1.1 mg/m²)と同時に使用した場合の血漿の薬物動態パラメータは、ドキシル単独療法を使用した場合のものと類似していました。

フェニトインとの併用は発作の増加につながる可能性があるため適応外です。

生弱毒化ワクチンとの併用は適応外です。

治療中は、肝中毒を悪化させるため、アルコールを飲まないでください。

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保管条件

2~8℃の温度で保管してください。お子様の手の届かない場所に保管してください。

賞味期限

3年以内。

注意!

情報の認識を簡素化するため、この薬物の使用説明書は、薬物の医療使用に関する公式の指示に基づいて特殊な形で翻訳され提示されています。ヨンデリス

説明は情報提供の目的で提供され、自己治癒の手引きではありません。 この薬物の必要性、治療レジメンの目的、薬物の投与方法および投与量は主治医によってのみ決定される。 自己投薬はあなたの健康にとって危険です。

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