遺伝性非ポリポーシス大腸がん：原因、症状、診断、治療

遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC）は常染色体優性遺伝疾患であり、大腸癌症例の3～5%を占めます。症状、初期診断、治療は他の大腸癌と同様です。HNPCCは病歴に基づいて疑われ、遺伝子検査による確定診断が必要です。また、子宮内膜癌や卵巣癌など、他の悪性腫瘍の疑いがある場合も経過観察が必要です。

既知の変異のいずれかを有する患者は、大腸がんを発症する生涯リスクが70～80%あります。散発性大腸がんと比較して、頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）は比較的若い年齢（平均40歳）で発症し、病変は脾弯曲部より近位に位置する可能性が高くなります。過去の大腸疾患は通常、孤立性の大腸腺腫で構成されますが、これは家族性大腸腺腫症（FAP）の患者にみられる多発性腺腫とは対照的です。FAPは遺伝性の大腸がんの一種です。

しかし、FAPと同様に、腸管外症状が数多くみられることがあります。良性病変としては、カフェオレ斑、脂腺嚢胞、ケラトアカントーマなどがあります。主な悪性腫瘍としては、子宮内膜腫瘍と卵巣腫瘍（70歳時点でのリスクはそれぞれ39%と9%）があります。また、尿管がん、腎盂がん、胃がん、胆道がん、小腸がんのリスクも高くなります。

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遺伝性非ポリポーシス大腸癌の症状

症状と徴候は他の種類の大腸がんと同様です。腫瘍自体の診断と主な治療方針も同様です。HNCRCの診断の特異性は遺伝子検査によって確認されます。しかし、FAPとは異なり、典型的な臨床症状がないため、検査結果を受け入れることは非常に困難です。したがって、HNCRCが疑われる場合は、FAPと一致する家族歴の詳細な調査が必要であり、すべての若年患者から収集する必要があります。

HNCCCのアムステルダムII基準によれば、以下の3つの病歴要素がすべて存在する必要があります: (1) FAPまたはHNCCC関連悪性腫瘍を患う親族が3人以上、(2) 少なくとも2世代以内に大腸がんを発症、(3) 50歳までに少なくとも1つのFAP症例。

遺伝性非ポリポーシス大腸癌の診断

これらの基準を満たす患者は、腫瘍組織を検査し、マイクロサテライト変異（MSI）と呼ばれるDNA変異の有無を調べる必要があります。有意なMSIが検出された場合は、特定のHNCGC遺伝子変異に対する遺伝子検査が適応となります。他の研究者は、MSI検査を開始するための追加基準（例：ベセスダ基準）を用いています。MSI検査が特定の施設で実施されていない場合は、専門施設への紹介が必要です。

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）と診断された患者は、他の悪性腫瘍のスクリーニングをさらに受ける必要があります。子宮内膜癌の検出には、年1回の子宮内膜穿刺と経膣超音波検査が推奨されます。卵巣癌の場合は、年1回の経膣超音波検査と血清CA125値の検査が行われます。予防的子宮摘出術と卵巣摘出術も最適な治療法です。腎腫瘍のスクリーニングには尿検査が用いられます。

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者の第一度近親者は、20歳から1～2年ごとに、40歳以降は毎年大腸内視鏡検査を受けるべきです。女性の第一度近親者は、子宮内膜癌と卵巣癌のスクリーニングを毎年受けるべきです。より遠縁の近親者は遺伝子検査を受けるべきです。検査結果が陰性であれば、平均リスクの患者と同様に大腸内視鏡検査を受けるべきです。

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