ジルト

ジルトは抗血栓薬であり、抗血小板薬のグループに属します。

適応症 ジルタ

これは、以下の個人におけるアテローム血栓症の症状の発生を予防するために使用されます。

• 心筋梗塞を患ったことがある人（発症後数日から35日以内に治療を開始する必要があります）
• 虚血性脳卒中を患った人（発症後7日以内、遅くとも6か月以内に治療を開始する必要があります）。
• 末梢動脈領域の病変（動脈病変、および脚の血管アテローム性血栓症）と診断された患者。

ACS 患者のための予防策:

• ST上昇を伴わない（Q波を伴わない不安定狭心症または心筋梗塞の発症時）。このカテゴリーには、経皮的冠動脈形成術中にステント挿入を受けた人、アスピリンを併用している人も含まれます。
• 急性心筋梗塞において、ST セグメント レベルの上昇がある場合 (アスピリンと併用)、標準薬物による治療を受けており、血栓溶解治療を必要とする人。

この薬は、心房細動中の血栓塞栓症およびアテローム血栓症の症状の予防にも使用されます。

上記の目的のため、クロピドグレルはアスピリンとの併用で、少なくとも1つの血管障害の危険因子を有する心房細動患者に処方されます。さらに、このような患者はフィロキノン拮抗薬の使用が禁忌であり、同時に出血リスクが低いです。

リリースフォーム

錠剤はブリスターパックに7錠入っています。別のパックには、ブリスターパックが4錠入っています。

薬力学

クロピドグレルという物質は、血小板にある受容体によるADP合成のプロセスと、それに続くGP IIb/IIIa複合体の活性化（ADPの作用による）を選択的に阻害し、血小板凝集の可能性を阻害します。

血小板凝集プロセスの活性阻害剤を得るには、クロピドグレルという物質の生体内変換が必要です。この成分は、放出されたADP因子の影響下で血小板活性の上昇を阻害することにより、他のアゴニストによって引き起こされる血小板凝集も阻害します。薬剤の活性成分は血小板ADP受容体に不可逆的に結合します。その結果、クロピドグレルに曝露された血小板は、そのライフサイクルの終わりを迎える前に損傷を受けます。同時に、血小板の正常な機能は、血小板の再生速度と同程度の速度で回復します。

75mgを1日1回反復投与した初日から、ADP誘発性血小板凝集に対する顕著な阻害効果が認められます。この効果は徐々に増強し、3～7日で安定します。平衡状態において、75mgを1日1回投与した場合の凝集プロセス抑制率は平均40～60%です。出血時間と血小板凝集は、治療終了後平均5日で初期値に戻ります。

薬物動態

ジルトを1日75mgの用量で反復経口投与すると、クロピドグレルは速やかに吸収されます。未変化体の血漿中濃度は、投与後約45分でピークに達します（75mgの単回経口投与後、約2.2～2.5 ng/mL）。尿中に排泄される薬物分解産物の量に基づくと、吸収率は少なくとも50%です。

クロピドグレルは、不活性な主分解産物とともに血流中を循環します。これらは血漿タンパク質と可逆的に合成され（in vitro）、それぞれ98%と94%の割合で合成されます。この関係は、in vitroにおける作用中、様々な濃度範囲において不飽和状態を維持します。

クロピドグレルは、肝臓で広範囲に代謝されます。in vitroおよびin vivoにおいて、この物質には2つの主要な代謝経路があります。1つはエステラーゼを介した加水分解で、不活性なカルボン酸誘導体（循環血漿中の分解産物の85%を占める）を生成します。もう1つの経路は、ヘムタンパク質P450系の酵素が関与する作用です。クロピドグレルはまず、中間分解産物である2-オキソ-クロピドグレルに変換されます。代謝が進むにつれて、この成分は活性分解産物であるチオール誘導体に変換されます。in vitroでは、この代謝経路はCYP3A4とCYP2C19、およびCYP1A2とCYP2B6という酵素によって媒介されます。in vitroで分離されたチオール誘導体は、血小板上の受容体によって不可逆的に、かつ比較的速やかに合成され、血小板との凝集を防ぎます。

Zilt（75mg）を単回経口投与した場合、有効成分の半減期は約6時間です。主な循環内分解産物の半減期は8時間です（単回または反復投与の場合）。

14C 指数を持つ薬物を経口摂取すると、投与後 120 時間以内に、その物質の約 50% が尿中に排泄され、残りの 46% が便中に排泄されます。

[ 1 ]

投薬および投与

クロピドグレルは、食事の摂取量に関係なく、1日1回75 mgを服用します。

ACS 患者の場合:

• ST部分上昇がない場合、治療は300mgの単回投与から開始し、その後75mgを1日1回投与します（1日75～325mgのアスピリンとの併用）。アスピリンを高用量で使用すると出血の可能性が高まるため、投与量は100mgを超えないようにしてください。最適な治療期間に関する情報はありません。臨床試験の結果から、1年を超えない治療期間が最も適切であることが示唆されています。薬剤の最大効果は3ヶ月間の治療後に認められます。
• ST部分の増大が認められる急性心筋梗塞発作患者：1日1回75mgを服用する必要があります。初回投与量は300mgとし、アスピリンおよび血栓溶解薬との併用、または併用なしで服用を開始してください。75歳以上の方は、初回投与量を使用せずに治療を開始してください。複合治療は、症状の発現後できるだけ早く開始し、少なくとも1ヶ月間継続する必要があります。このカテゴリーの患者において、Ziltをアスピリンと併用して4週間以上使用した場合の利点は研究されていません。

心房細動のある方は、1日1回75mgを服用する必要があります。アスピリンも併用されます（1日75～100mg）。

服用を忘れた場合:

• 通常の服用時間から 12 時間未満が経過している場合は、忘れた分を直ちに服用し、次の服用を通常の時間に服用する必要があります。
• 12時間以上の服用間隔が経過した場合は、次の錠剤を標準時間に順番に服用してください。服用忘れを補うために2倍の用量を服用することは禁止されています。

[ 3 ]

妊娠中に使用する ジルタ

クロピドグレルが妊婦に与える影響については情報がないため、この期間中のこの薬の投与は禁忌です。

クロピドグレルが母乳に移行するかどうかについても情報はありませんので、この薬を使用している間は授乳を中止する必要があります。

実験動物の生殖レベルに対する Zilt の悪影響は検出されませんでした。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬剤の有効成分またはその他の補助成分に対する過敏症。
• 重度の肝機能障害;
• 急性出血（例：頭蓋内出血または潰瘍）
• 小児期または青年期におけるこの薬の使用に関する情報はありません。

副作用 ジルタ

薬剤の使用により、特定の副作用が現れる場合があります。

• リンパおよび全身血流障害：白血球減少症、好中球減少症（重症型を含む）、顆粒球減少症、汎血球減少症、血小板減少症（重症型を含む）、および好酸球増多症の発現。さらに、TTP（全血球減少症）、貧血（正常および再生不良性）、無顆粒球症、および後天性血友病が観察されることがあります。
• 免疫症状：血清病およびアナフィラキシー様症状の発現。チエノピリジン系薬剤（例：プラスグレル、チクロピジン）間の交差不耐性も発現する可能性がある。
• 精神障害：混乱感、幻覚の出現。
• 神経系の反応：頭蓋内出血（場合によっては死に至る）、知覚異常、めまい、味覚障害、頭痛。
• 視覚器官の問題：眼の出血（結膜出血、網膜出血、眼出血）
• 血管系の症状：重度の出血、血管炎の出現、血腫、手術創からの出血、血圧の低下。
• 呼吸器系、胸骨臓器、縦隔の障害：鼻血、呼吸管領域の出血（肺出血および喀血）、気管支けいれん、線維性肺胞炎、好酸球性肺炎。
• 消化管の症状：消化管出血、腹痛、下痢、消化不良、胃炎、膨満感、嘔吐、胃または十二指腸の潰瘍性病変。さらに、吐き気、後腹膜出血、消化管出血および後腹膜出血（致死的）、口内炎、大腸炎（リンパ球性または潰瘍性のものを含む）を伴う膵炎が発症する。
• 胆道および肝臓の症状：急性肝機能障害、肝炎、ならびに肝機能パラメータの異常レベル。
• 皮下層および皮膚の症状：発疹、皮下出血、掻痒感、紫斑、水疱性皮膚炎（TEN、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群）。さらに、クインケ浮腫、紅斑、蕁麻疹、薬剤不耐症、好酸球増多を伴う薬剤性発疹、全身症状（いわゆるDRESS症候群）、扁平苔癬または湿疹が発現する。
• 筋肉との結合組織および骨構造：筋肉痛、関節血症、関節痛または関節炎の発症。
• 尿路および腎臓の障害：糸球体腎炎または血尿の発生、ならびにクレアチニン値の上昇。
• 全身性疾患：発熱状態;
• 機器および臨床検査の結果の変化：好中球を含む血小板数の減少、出血時間の延長。

[ 2 ]

過剰摂取

過剰摂取の結果、出血期間が長くなり、合併症がさらに進行する可能性があります。

治療は、疾患の症状を消失させることを目的としており、この薬には解毒剤はありません。長期間の出血を直ちに治す必要がある場合は、血小板を輸血することで薬の作用を消失させることができます。

他の薬との相互作用

経口抗凝固薬。

これらの薬剤との併用は、出血の強度を増強する可能性があるため、推奨されません。クロピドグレルを1日75mg投与しても、S-ワルファリンの薬物動態やワルファリンを長期投与されている患者におけるINRには影響しませんが、これらの薬剤を併用すると、止血プロセスに対する独立した影響が存在するため、出血の可能性が高まります。

糖タンパク質IIb/IIIaの活性を阻害する薬剤。

クロピドグレルは、手術、外傷、またはその他の疾患により出血リスクが高まっている患者には、糖タンパク質 IIb/IIIa を阻害する薬剤と併用して慎重に使用する必要があります。

アスピリン。

アスピリンはクロピドグレルによるADP誘導性血小板凝集には影響を与えませんが、クロピドグレルはアスピリンのコラーゲン誘導性血小板凝集に対する効果を増強します。初日に500mgのアスピリンを1日2回併用しても、クロピドグレルの併用によって延長する出血時間の有意な延長は認められませんでした。アスピリンとクロピドグレルは相互作用を起こし、出血の可能性を高める可能性があるため、これらの薬剤の併用は慎重に行う必要があります。ただし、Ziltとアスピリンを最大12ヶ月間併用したデータがあります。

ヘパリン。

ヘパリンとの薬物相互作用により出血の可能性が高まるため、これらの薬剤は注意して併用する必要があります。

血栓溶解薬。

急性心筋梗塞患者において、クロピドグレル、ヘパリン、およびフィブリン特異的または非フィブリン特異的血栓溶解薬の併用の安全性を評価した。薬剤関連出血の発生率は、血栓溶解薬とアスピリンをヘパリンと併用した場合と同程度であった。

NSAIDs。

本剤とナプロキセンの併用は、消化管における潜在性出血の発生率を増加させます。しかしながら、NSAIDs（COX-2阻害薬を含む）との併用が消化管出血のリスクを高めるかどうかは、現時点では明らかにされていません。そのため、本剤をNSAIDs（COX-2阻害薬を含む）と併用する場合は注意が必要です。

他の薬剤との併用。

クロピドグレルは活性分解産物に変換されますが、これはCYP2C19因子の作用によって部分的に起こるため、この酵素の活性を低下させる薬剤の使用は、代謝物の血漿値も低下させる可能性があります。このような影響を防ぐため、CYP2C19因子の強力または中程度の阻害剤との併用は避ける必要があります。

CYP2C19 の有効性を低下させる薬剤には、エソメプラゾール、ボリコナゾールとオメプラゾールの併用、フルオキセチン、フルコナゾールとフルボキサミンの併用、チクロピジンとモクロベミドの併用、シメチジンとクロラムフェニコールの併用、シプロフロキサシン、オキシカルバゼピンとカルバマゼピンの併用などがあります。

PPI薬。

オメプラゾール80mgを1日1回投与し、クロピドグレルと併用した場合、またはこれらの薬剤を12時間以内に服用した場合、活性崩壊生成物の濃度は45%（負荷投与）および40%（維持投与）減少しました。このような減少を背景に、血小板凝集抑制効果も39%（負荷投与）および21%（維持投与）減少しました。この薬剤はエソメプラゾールとも同様の相互作用を示すことが予想されます。したがって、上記の薬剤の併用は推奨されません。

ランソプラゾールまたはパントプラゾールとの併用では、血中代謝物の濃度がわずかに低下することが観察されました。Ziltとパントプラゾールの併用は可能です。

他の薬剤との併用療法。

制酸剤はクロピドグレルの吸収に影響を与えません。クロピドグレルのカルボキシル基分解産物は、ヘムタンパク質P450 2C9の活性を阻害する可能性があります。その結果、トルブタミド、フェニトイン、およびヘムタンパク質P450 2C9の関与により代謝されるNSAIDsの血漿中濃度が上昇する可能性があります。トルブタミドとフェニトインはクロピドグレルとの併用が認められています。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

保管条件

Zilt は湿気や日光を避け、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。

[ 9 ], [ 10 ]

特別な指示

レビュー

Ziltは非常に効果的な薬剤と考えられています。また、他の類似薬と比較して価格が比較的安価であることも利点の一つです。レビューによると、この薬剤はステント留置後だけでなく、心臓発作後の使用にも非常に効果的です。健康状態の改善、狭心症発作の消失、動脈と静脈の血栓症の改善が認められています。

デメリットとしては、個々の患者から副作用（重度の呼吸困難や蕁麻疹など）の発現が報告されています。しかし、治療を継続することで、これらの副作用は短期間で自然に消失します。

[ 11 ], [ 12 ]

賞味期限

Zilt は医薬品の製造日から 3 年間使用できます。