選択的免疫グロブリン欠乏症A：症状、診断、治療

既知の免疫不全状態の中で、免疫グロブリンA（IgA）の選択的欠損は、集団において最も一般的である。ヨーロッパでは、その頻度は1 / 400-1 / 600人であり、アジアおよびアフリカ諸国では、出現頻度がやや低い。

選択的欠損は、血清IgAレベルが他の免疫ユニットの通常の定量的指標を用いて0.05g / l未満である状態であると考えられる。

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免疫グロブリンAの選択的欠損の病因

IgA欠損の分子遺伝学的基礎は未だ不明である。欠損の病因は、B細胞の機能的欠損であり、特に、この症候群の患者におけるIgA発現B細胞の減少によって示されると考えられる。これらの患者において、多くのIgA陽性Bリンパ球は、IgAおよびIgDを同時に発現する未熟な表現型を有することが示された。これはおそらく、発現の切り替えおよびIgA B細胞の合成の機能的側面に影響を与える因子の欠損に起因すると考えられる。サイトカインの産生および免疫系の様々なメディエーターに対するB細胞の応答の両方に欠陥が存在する。TGF-b1、IL-5、IL-10、ならびにCD40-CD40リガンド系のようなサイトカインの役割が考慮される。

ほとんどのIgA欠損症は散発的に発生するが、多くの世代でその欠陥が追跡されている家族の症例も注目されている。したがって、IgA欠損症の88の家族の症例が文献に記載されている。これは、常染色体欠陥の遺伝の劣性及び常染色体優性形態、および不完全な形の表現形質を有する常染色体優性に留意されたいです。選択的IgAの欠乏と最近これら二つの免疫不全の状態に共通の分子欠陥を意味し、共通の変数（CVID）、一方で会った別のメンバーで20人の世帯では、研究者はますます選択的IgA欠損とCVIDは表現型の症状を呈しているとの見解を強化していますこれと同じ、まだ同定されていない、遺伝的欠陥である。IgAの欠乏に苦しんでいる遺伝子が知られていないという事実に、ダメージはおそらく、このプロセスに関与することができるいくつかの染色体を調べました。

主要な組織適合性複合体の遺伝子が位置する6つの染色体に大きな関心が向けられている。いくつかの研究は、IgA欠損の病因におけるMHC IIIクラス遺伝子の関与を示している。

18番染色体の短腕の欠損は、IgA欠損の症例の半分で起こるが、ほとんどの患者における壊死の正確な位置は記載されていない。他のケースでは、染色体の肩部18の欠損の局在が免疫不全の表現型重症度と相関しないことが研究によって示されている。

免疫グロブリンAの選択的欠損の症状

選択的IgA欠損症のような免疫不全の高い罹患率にもかかわらず、しばしば欠陥を有する人々は臨床症状を示さない。おそらく、これは免疫システムの様々な補償可能性によるものですが、今日でもこの問題は解決されていません。臨床的に発現されたIgAの選択的欠損では、主な症状は、気管支肺、アレルギー、胃腸病および自己免疫疾患である。

感染症

いくつかの研究では、呼吸器感染症がIgA欠乏症および分泌性IgMの減少または欠損を有する患者においてより一般的であることに留意している。IgA欠損症患者の25％の症例で発生するIgA欠損症と1つ以上のIgGサブクラスの組み合わせのみが重度の気管支肺疾患を引き起こすことは除外されている。

IgAの欠損に関連する最も一般的な疾患、主に、このような場合に感染性病原体は、低病原性細菌である、上気道および下気道の感染である：モラクセラcatharalisの、肺炎連鎖球菌、ヘモフィルスインフルエンザの、多くの場合、これらの患者の中耳炎を引き起こし、副鼻腔炎結膜炎、気管支炎および肺炎が挙げられる。IgA欠損の臨床症状は、例の25％で発見されたIgGの1つのまたは複数のサブクラスの欠乏、IgAの欠乏が必要であるという報告があります。このような頻繁な肺炎、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、気管支拡張症などの深刻な気管支肺疾患におけるそのような欠陥をもたらします。ほとんどの有害残念ながら、最も頻繁に発生し、sochetannyj赤字のIgAおよびIgG2サブクラスを、信じています。

選択的IgA欠乏症を有する患者は、感染性および非感染性の両方の様々な胃腸疾患に罹患することが多い。だから、これらの患者の間で、ガルディア・ランブリア（Giardiais）の感染が一般的です。他の腸の感染症は一般的です。おそらく、局所免疫の一部である分泌型IgAの減少は、より頻繁に感染し、乗算腸管上皮における微生物のと同様に、適切な治療後に頻繁に再感染につながります。腸の慢性感染の結果は、吸収不良症候群を伴うリンパ様過形成であることが多い。

胃腸管障害

ラクトース不耐性はまた、選択的IgA欠損症で起こる可能性が一般集団よりも高い。IgA欠損に関連する種々の下痢、結節性リンパ様過形成、および吸収不良症は、通常、治療にうまく反応しない。

セリアック病とIgA欠乏症の頻繁な組み合わせが注目に値する。セリアック病患者200人中約1人にこの免疫学的欠陥がある（14,26）。この関連は、グルテン腸症と他の免疫不全との関連がないため、ユニークです。IgA欠損と消化管の自己免疫疾患との組合せが記載されている。しばしば、慢性肝炎、胆汁性肝硬変、悪性貧血、潰瘍性大腸炎および腸炎などの状態がある。

アレルギー疾患

ほとんどの臨床医は、IgAの欠乏には、アレルギー症状のほぼ全範囲の頻度の増加が伴うと考えている。このアレルギー性鼻炎、結膜炎、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、気管支喘息。多くの専門家は、これらの患者の気管支喘息は、喘息の症状を悪化させる、頻繁な感染症の発生によるものと思われる、より難治性の経過を有すると主張している。しかし、このトピックについての制御された研究はなかった。

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自己免疫病理

自己免疫病理は、IgA欠乏症患者の胃腸管だけでなく、多くの場合、これらの患者は、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫血球減少症を患っている。

抗IgA抗体は、60％以上の症例においてIgA欠損症の患者に見出される。この免疫過程の病因は完全には理解されていない。これらの抗体の存在は、これらの患者にIgA含有血液製剤を輸血する際にアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があるが、実際にはこのような反応の頻度は十分に少なく、注入血液製剤につき約1である。

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免疫グロブリンAの選択的欠損の診断

小児における体液性免疫の研究では、通常のIgMおよびIgGに対してIgAのレベルが低下することがしばしば十分である。一過性のIgA欠損が可能であり、一般に血清IgAが示され、0.05〜0.3g / lの範囲にある。より頻繁には、この状態は5歳未満の小児において観察され、免疫グロブリン合成系の未熟さに関連する。

場合部分的欠乏のIgA血清IgAは低年齢の変動は、（少なくとも二つsigmalnyh異常）、それでも0.05グラム/リットルを下回らないにもかかわらず。部分IgA欠損症を有する多くの患者は、唾液中に正常レベルの分泌IgAを有し、臨床的に健康である。

上記のように、選択的IgA欠損は血清IgAについて0.05g / L未満であると言われている。ほとんどの場合、そのような場合、うつ病および分泌IgAが決定される。IgMおよびIgGの含有量は正常であることができ、まれに増加することはまれである。しばしば、IgG、特にIgG2、IgG4の個々のサブクラスが減少する。

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免疫グロブリンAの選択的欠損の治療

いかなる薬剤はIgA産生B細胞を活性化しないので、存在しないのIgA特異的治療赤字。理論的には、血清型IgAまたはIgA含有血漿の注入は一時的IgA欠損korregirovat、それは抗IgA抗体で感作された患者におけるアナフィラキシー反応の危険性が高いと考えるべきであること。サブクラスIgGの欠損、または静脈内最小限のIgAを有する免疫グロブリン、またはその不在と完全調製を示す細菌およびワクチン抗原に対する特異的抗体応答の減少と関連のIgA欠損の中で重度の感染性病変を有する患者。

IgA欠乏症患者の非感染性疾患は、通常の患者と同様に治療される。例えば、全身性エリテマトーデスおよびIgA欠乏症を有する患者は、免疫抑制療法に良好に応答する。IgA欠乏症および気管支喘息の患者は、標準スキームに従って治療される。しかし、そのような患者の間では、おそらく併用感染の発症のために、治療に対する耐性がより一般的である。

予測

一般に、この疾患の予後は良好であり、生命を脅かす合併症はまれにしか発症しない。

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