選択的免疫グロブリンA欠乏症：症状、診断、治療
最後に見直したもの： 07.07.2025
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選択的免疫グロブリンA欠乏症の病態
IgA欠損症の分子遺伝学的根拠は未だ不明です。病態生理学的には、B細胞の機能的欠陥が原因と考えられており、特にこの症候群の患者におけるIgA発現B細胞の減少がその証拠となっています。これらの患者では、多くのIgA陽性Bリンパ球が未熟な表現型を示し、IgAとIgDの両方を発現していることが示されています。これはおそらく、B細胞によるIgAの発現と合成を切り替える機能的側面に影響を与える因子の欠陥によるものです。サイトカイン産生の欠陥と、免疫系の様々なメディエーターに対するB細胞の応答障害の両方が、この病態に寄与する可能性があります。TGF-b1、IL-5、IL-10などのサイトカイン、およびCD40-CD40リガンド系の役割が考えられています。
IgA欠損症のほとんどの症例は散発性ですが、家族性症例も報告されており、その場合は欠陥が何世代にもわたって追跡できます。そのため、文献では88のIgA欠損症の家族性症例が記載されています。欠陥の遺伝形式としては、常染色体劣性、常染色体優性、および形質の不完全な発現を伴う常染色体優性形式が記録されています。20家族では、異なる構成員に選択的IgA欠損症と共通可変性欠損症（CVID）が同時に観察されました。これは、これら2つの免疫不全状態に共通の分子欠陥があることを示唆しています。最近、研究者は、選択的IgA欠損症とCVIDは、まだ特定されていない同じ遺伝子欠陥の表現型発現であると確信するようになってきました。IgA欠損症の影響を受ける遺伝子が不明であるため、プロセスに関与している可能性のあるいくつかの染色体が研究されています。
主な注目は、主要組織適合遺伝子複合体（MHC）の遺伝子が位置する6番染色体にあります。いくつかの研究では、IgA欠損症の病態にMHCクラスIII遺伝子が関与していることが示唆されています。
IgA欠損症の半数では18番染色体短腕の欠失が認められますが、ほとんどの患者における欠損部位の正確な特定は未だ解明されていません。他の症例では、18番染色体短腕の欠失部位と免疫不全症の表現型の重症度には相関関係がないことが研究で示されています。
選択的免疫グロブリンA欠乏症の症状
選択的IgA欠損症のような免疫不全症は有病率が高いにもかかわらず、この欠損を持つ人は臨床症状を示さないことが多い。これはおそらく免疫系の様々な代償能力によるものだと考えられるが、この疑問は今日でも未解明である。臨床的に発現する選択的IgA欠損症の主な症状は、気管支肺疾患、アレルギー疾患、胃腸疾患、自己免疫疾患である。
感染症状
いくつかの研究では、IgA欠損症と分泌型IgMの減少または欠損を伴う患者では、呼吸器感染症がより多くみられることが指摘されています。IgA欠損症患者の25%にみられるIgA欠損症と1つ以上のIgGサブクラスの組み合わせのみが、重篤な気管支肺疾患につながる可能性があります。
IgA欠乏症に関連する最も一般的な疾患は、上気道および下気道感染症です。このような場合、感染症の原因物質は主に低病原性細菌です：モラクセラ・カタラリス、肺炎球菌、インフルエンザ菌は、これらの患者に中耳炎、副鼻腔炎、結膜炎、気管支炎、肺炎を引き起こすことがよくあります。IgA欠乏症の臨床症状には、1つまたは複数のIgGサブクラスの欠乏が必要であるという報告があり、これはIgA欠乏症の症例の25％に発生します。このような欠陥は、頻繁な肺炎、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、気管支拡張症などの深刻な気管支肺疾患につながります。最も不利なのは、IgAサブクラスとIgG2サブクラスの複合欠乏であると考えられており、残念ながら、これが最も頻繁に遭遇します。
選択的IgA欠損症の患者は、感染性および非感染性の様々な消化器疾患に罹患することが多く、そのため、これらの患者ではガルジアランブリア感染症（ジアルジア症）がよく見られます。その他の腸管感染症もよく見られます。局所免疫の一部である分泌型IgAの減少は、腸管上皮における微生物の感染および増殖の頻度を高め、適切な治療後も再感染を繰り返す原因となると考えられます。慢性腸管感染症の結果として、吸収不良症候群を伴うリンパ組織過形成がしばしば生じます。
消化管病変
選択的IgA欠損症では、一般集団よりも乳糖不耐症が多く見られます。IgA欠損症、結節性リンパ組織増殖症、吸収不良に伴う様々な下痢は、通常、治療が困難です。
セリアック病とIgA欠乏症の頻繁な関連性は注目に値します。セリアック病患者の約200人に1人がこの免疫学的欠陥を有しています(14,26)。グルテン腸症と他の免疫不全症との関連性はこれまで確認されていないため、この関連性は特異です。IgA欠乏症と消化管の自己免疫疾患の併発が報告されています。慢性肝炎、胆汁性肝硬変、悪性貧血、潰瘍性大腸炎、腸炎などの疾患がよく見られます。
アレルギー疾患
多くの臨床医は、IgA欠乏症は、ほぼ全てのアレルギー症状の頻度の増加を伴うと考えています。具体的には、アレルギー性鼻炎、結膜炎、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、そして気管支喘息です。多くの専門医は、これらの患者の気管支喘息はより難治性であると主張しており、これは喘息症状を悪化させる感染症の頻発によるものと考えられます。しかしながら、このテーマに関する対照試験は実施されていません。
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自己免疫病理
自己免疫病理は、IgA欠損症患者の消化管にのみ影響を及ぼすわけではありません。これらの患者は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血球減少症を患っている場合が多くあります。
IgA欠乏症の患者では、60%以上の症例で抗IgA抗体が認められます。この免疫過程の病因は完全には解明されていません。これらの抗体の存在は、IgA含有血液製剤を輸血された患者にアナフィラキシー反応を引き起こす可能性がありますが、実際にはこのような反応の発生頻度は非常に低く、投与された血液製剤100万回あたり約1回です。
選択的免疫グロブリンA欠乏症の診断
小児の液性免疫を研究する場合、IgMおよびIgGの指標が正常であるにもかかわらず、IgAレベルが低下しているという症例に遭遇することは非常に一般的です。一過性IgA欠乏症の可能性があり、その場合、血清IgAレベルは通常0.05～0.3g/lの範囲になります。この状態は5歳未満の小児に最も多く見られ、免疫グロブリン合成系の未熟さと関連しています。
部分的IgA欠損症では、血清IgA値は加齢に伴う変動（正常値からの偏差2シグマ未満）より低いものの、0.05 g/lを下回ることはありません。部分的IgA欠損症の患者の多くは、唾液中の分泌型IgA値が正常であり、臨床的に健康です。
前述の通り、選択的IgA欠損症は血清IgA値が0.05 g/l未満と定義されます。このような症例では、ほぼ必ず分泌型IgAの減少が認められます。IgMおよびIgGの含有量は正常範囲ですが、まれに上昇する場合もあります。IgGサブクラス、特にIgG2およびIgG4の減少もよく見られます。
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何を調べる必要がありますか？
どのようなテストが必要ですか？
選択的免疫グロブリンA欠乏症の治療
IgA欠乏症には、IgA産生B細胞を活性化する薬剤がないため、特異的な治療法はありません。理論的には、血清IgAまたはIgA含有血漿の輸注によってIgA欠乏症を一時的に改善することは可能ですが、抗IgA抗体に感作された患者ではアナフィラキシー反応を発現するリスクが高いことを考慮する必要があります。IgGサブクラスの欠損、または細菌抗原およびワクチン抗原に対する特異的抗体反応の低下を伴うIgA欠乏症を背景とした重篤な感染症の患者には、IgA含有量が最小限の、または薬剤中のIgA含有量が全くない免疫グロブリンの静脈内投与が適応となります。
IgA欠損症患者の非感染性疾患は、通常の患者と同様に治療されます。例えば、全身性エリテマトーデスとIgA欠損症を併発している患者は、免疫抑制療法に良好な反応を示します。IgA欠損症と気管支喘息を併発している患者は、標準的な治療法に従って治療されます。しかし、これらの患者では、併発感染症の発症が原因と考えられる治療抵抗性を示すことが多くなります。
Использованная литература