小児の血球貪食症候群：原発性、続発性

血球貪食症候群（別名、血球貪食性リンパ組織球症）は、稀で定義が難しい疾患です。この重篤な疾患は、細胞性免疫防御のエフェクター成分の制御不能な活性化の結果として、多くの臓器の機能不全を引き起こします。

血球貪食症候群では、毒性Tリンパ球とマクロファージの機能が著しく亢進し、多数の抗炎症性サイトカインが産生されます。その結果、激しい全身性炎症反応と多くの臓器の大規模な機能不全が引き起こされます。

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原因 血球貪食症候群

血球貪食症候群はほとんどの場合、原発性、つまりマクロファージの機能における遺伝的障害の結果として遺伝性です。

二次性血球貪食症候群は後天性とも呼ばれ、さまざまな感染症、腫瘍プロセス、自己免疫疾患、先天性代謝障害と関連しています。

遺伝性血球貪食症候群の典型的な変異型では、感染症専門病院の集中治療室（ICU）で治療を受けることが多く、敗血症性合併症や子宮内全身感染症と診断されます。血球貪食症候群の診断は、多くの場合、致死的な転帰を経て確定します。

しかし、一見普通のウイルスや微生物由来の感染症であっても、生命を脅かす血球貪食症候群などの合併症を引き起こす可能性があります。

成人の血球貪食症候群はほとんどの場合二次的なものであり、ほとんどの場合、病理はリンパ増殖性疾患および慢性 EBV 感染を背景に発症します。

小児の血球貪食症候群は、原発性の場合もあれば、過去の感染症（水痘、髄膜脳炎など）の結果として起こる続発性の場合もあります。

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症状 血球貪食症候群

この症候群の症状は、前世紀半ばに初めて記述されました。以下のような特徴的な症状が特定されています。

• 安定した発熱状態。
• 造血物質のレベルの低下;
• 肝臓と脾臓の肥大;
• 表現性出血症候群。

患者は肝不全、フェリチンおよびトランスアミナーゼの高値、中枢神経系機能障害を伴う明らかな神経学的所見、血清トリグリセリド値の高値、血液凝固の促進および凝固障害を呈する場合があります。

多くの場合、患者にはリンパ節の腫れ、皮膚の発疹、強膜、皮膚、粘膜の黄変、腫れなどの症状が見られます。

脾臓実質、肝類洞毛細血管、リンパ節洞、骨髄、および中枢神経系は、血球貪食症状を背景に、活性マクロファージによるびまん性浸潤を特徴とする。リンパ組織の減少がみられる。肝臓検査では、持続性炎症の慢性型に典型的な病変が明らかになる。

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フォーム

2つの臨床形態があり、最初は区別するのが非常に困難です。

1. 原発性血球貪食性リンパ組織球症は常染色体劣性病理であり、その発症にはパーフォリン遺伝子の変異が最も重要です。
2. 単核食細胞鎖の過剰な免疫活動の結果として発症する、二次的な血球貪食性リンパ組織球症。

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合併症とその結果

• 感染症の併発とそれに続く中毒。この合併症は、主要な臓器および器官系の機能の漸進的な喪失、発熱、および患者の衰弱を特徴とします。
• 細胞の悪性化。悪性腫瘍は通常、リンパ腫、白血病、その他の悪性疾患の発症を表します。
• 自己免疫病理は、患者自身の免疫防御の攻撃的な反応の一種です。
• 免疫不全状態を発症し、免疫力が持続的に低下する。
• 腎臓および肝臓の機能不全。
• 内出血、出血。
• 全臓器機能不全または敗血症性合併症による患者の死亡。

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診断 血球貪食症候群

家族歴がない場合、血球貪食症候群が原発性か続発性かを判断することは非常に困難です。正確な診断を下すには、血球貪食症の組織学的鑑別診断を行う必要があります。

多くの病気は、リンパ節、肝臓、骨髄などの組織生検から得られる情報のみを使用して診断することが困難です。

NK細胞構造の機能抑制やインターロイキン-2受容体含有量の増加を観察できる免疫学的検査は、診断の根拠とはなりません。さらに、臨床像の特徴、中枢神経系の損傷と機能不全、そして患者の血液組成の変化も考慮する必要があります。

診断を下す際の最終ポイントは、分子遺伝子分析から得られるデータです。

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差動診断

この疾患の鑑別は非常に困難であり、患者の年齢に応じてアプローチを決定する必要があります。小児科では、遺伝性の病態を示唆する可能性のあるあらゆる因子を分析し、血球貪食症候群の遺伝性疾患を可能な限り早期に発見することが重要です。

このように、生後12ヶ月以内に家族歴に合併症がなく、急速に発症することが、原発性血球貪食症候群の典型です。フローサイトメトリーとパーフォリンの分子遺伝学的検査を用いてNK細胞構造上のパーフォリン発現を検出すると、遺伝性血球貪食症候群の約30%の症例で正しい診断を確立するのに役立ちます。白皮症を背景とした同時発症は、以下の症候群で検出されます。

• チェディアック・東症候群;
• グリッセル症候群。

遺伝がX連鎖性の場合、つまり、母方の血縁男性に病気が発症した場合、自己免疫リンパ増殖症候群が存在する可能性が最も高くなります。

二次性血球貪食症候群では、成人期に症候群の原因となることが多い悪性腫瘍を速やかに検出することが重要です。

処理 血球貪食症候群

血球貪食症候群の治療は非常に複雑です。治療の成功は、患者の年齢と病気がどれだけ早く発見されたかに大きく左右されます。

血球貪食症候群の治療レジメンには、グルココルチコステロイド（デキサメタゾン）や細胞増殖抑制薬（エトポシド、シクロスポリンA）の使用が含まれます。細胞増殖抑制薬は、貪食細胞の炎症誘発作用を抑制するために処方され、その後、同種幹細胞移植が行われます。

血球貪食症候群に対する単一の治療法はまだ確立されていません。病因指向性治療は本症候群の治療には不十分と考えられており、免疫抑制剤の使用はウイルス-細菌感染過程に悪影響を及ぼす可能性があります。

1日あたり患者の体重1キログラムあたり1～2mgの量に基づいて、高用量の免疫グロブリンの注射が推奨されます。

血漿交換療法は、高サイトカイン血症を監視するための病因治療の一環として処方されることがあります。

治療の中心は脾臓摘出と骨髄移植です。

防止

専門家は現在、原発性血球貪食症候群の発症原因が十分に研究されていないため、原発性血球貪食症候群を予防する方法について明確な情報を持っていません。

二次性血球貪食症候群に関しては、予防策としては以下のようなものが考えられます。

• ウイルスおよび微生物感染症の適切かつタイムリーな治療。
• リウマチ科専門医の監督下で自己免疫疾患を適切に治療します。

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予測

統計情報からもわかるように、血球貪食症候群の予後は極めて不良と考えられており、患者7名中6名が死亡しています。現時点での最長生存期間は2年です。

血球貪食症候群は非常に複雑で潜行性の疾患であると考えられており、現在ではヒト免疫不全ウイルス感染症とのみ「競合」しており、影響の頻度の点ではHIVをも上回っています。

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