線維筋痛症の原因

線維筋痛症の原因は不明ですが、過去数十年にわたって統計的に確認されたデータが蓄積され、線維筋痛症研究の方向性が定まりました。

FMS（線維筋痛症）には、米国リウマチ学会によって承認された 2 つの形態が存在します。

原発性線維筋痛症は、筋筋膜痛と抑うつ状態を特徴とする、十分に解明されていない症候群性疾患の2つの臨床病型のうちの1つです。原発性線維筋痛症は、医学的に未だに解明されていない原因によって発症しますが、疾患としては独立した病理学的単位とみなされています。一方、二次性線維筋痛症は、主な病態を背景に発症します。

原発性線維筋痛症の病名は、病因に関して医学界で未だにコンセンサスが得られていないため、多様でそれぞれ異なります。しかし、1977年以降、スミスとモルドフスキーの進歩により、線維筋痛症の診断基準が体系化され始め、その後、1981年にユヌス基準、そして1990年にアメリカリウマチ学会によって2度にわたり明確にされました。また、欧米の医師も、この疾患の起源に関する概念を提唱しており、それらは矛盾するものではなく、むしろ補完し合っています。違いは、線維筋痛症の病型に関連する病因の指定のみです。原発性線維筋痛症は原因が全く特定されていないのに対し、二次性線維筋痛症はより研究が進んでおり、その根本原因の特定がはるかに容易であると考えられています。

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線維筋痛症の原因について、いくつかの考えられるバージョンと概念を以下に示します。

1. 線維筋痛症が臨床観察の対象となっているイスラエルのリウマチ専門医グループによると、その原因は外傷後因子に隠されているとのことです。外傷は単なる事故や衝突ではなく、中枢神経系の損傷を引き起こす重篤な疾患とみなされています。1997年以降、リウマチ専門医は頸椎損傷の患者を観察し、これらの損傷と筋筋膜症候群の「発症」との間に明確な関連性を確立しました。線維筋痛症の原因は、ほとんどの場合、頸椎損傷または頭部外傷に関連していました。もちろん、この見解は二次性線維筋痛症の病因研究にも関連しています。
2. イスラエル人医師の同僚であるアラバマ・アメリカン大学の専門家たちは、線維筋痛症のすべての症例が外傷後ストレス障害に関連しているわけではないと確信しています。彼らは、線維筋痛症には遺伝的要因も存在する可能性があることを発見しました。研究対象となった患者の45～50%に、筋肉痛発症の家族的パターンが認められたためです。このように、アメリカ人医師たちの研究は、遺伝学者の研究の基盤となり、原発性線維筋痛症がなぜ発症するのかという疑問への答えを得る機会となります。
3. 米国の科学者の中には、線維筋痛症の症状は脊椎圧迫に起因するという説を支持する傾向にある人もいます。これらの医師たちはまた、線維筋痛症の感染性原因と筋筋膜症候群の発現について検討し、より綿密に研究することを提唱しています。
4. ヨーロッパの研究者の中には、線維筋痛症の原因は神経伝達物質の伝達経路の破綻、特にセロトニンの欠乏にあり、その結果、痛みの症状に対する感受性が高まるという説があります。この説はまだ実験研究の段階ですが、2008年以降、過去5年間で、セロトニン欠乏がアロディニア（痛みの知覚亢進）に及ぼす影響に関する情報が蓄積されてきました。この概念は、原発性線維筋痛症のような疾患に直接関連しています。
5. ミシガン大学医学部の医師たちは、神経内分泌系が線維筋痛症の発症に及ぼす影響について、ある理論を提唱しました。ヨーロッパの同僚とは異なり、彼らはセロトニンではなく、ドーパミン、ヒスタミン、エンドルフィン、ノルアドレナリン、そしてγ-アミノ酪酸に注目しました。研究対象となった線維筋痛症の患者群は、検査中に視床下部-下垂体系と副腎による必要なホルモンの産生が不十分であることが示されました。そのため、ミシガンの科学者たちは、線維筋痛症の原因がストレスにあるという説を支持しています。実際、精神的ショックを受けた後、筋肉痛が悪化することは、オレゴンの科学者たちが線維筋痛症患者の成長ホルモン濃度が低いことを発見したことで確認されています。成長ホルモンは、幼少期の身体の成長に必要なポリペプチドホルモンです。成人では、原因が研究され続けている線維筋痛症は主に20歳以上の人に発症し、成長ホルモンは同化資源に関与し、脳の認知活動や認知機能にも影響を及ぼします。
6. メキシコの科学者グループは、女性患者における線維筋痛症の発症と甲状腺機能低下症の存在との間に直接的な関連性があることを明らかにしました。線維筋痛症は女性に最も多く発症し、男性患者の割合は65%対35%であることが分かっています。メキシコの内分泌学者によると、甲状腺ホルモンの不足が中枢神経系の機能に変化を引き起こし、筋肉痛やその他の線維筋痛症の症状につながると考えられています。
7. 線維筋痛症の原因は、ある説によれば、慢性疲労症候群（CFS）にある可能性がある。これも十分に研究されていない疾患であるが、ヨーロッパ、アジア、そしてアメリカ合衆国では多くの医師がこの説を支持する傾向が高まっている。線維筋痛症（FMS）が独立した病理学的単位として特定されていない国では、CFSの診断における主要な症状の一つと考えられている。
8. 不眠症が線維筋痛症の誘因となるという説は、過去5年間で客観的に裏付けられたとは考えられなくなっています。しかしながら、深い睡眠段階では正常であるはずのソマトトロピンの低レベルと線維筋痛症の発症との関連を示す統計的証拠は存在します。

いくつかの情報源によると、線維筋痛症の病態生理学的発達は、ストレス、外傷、急性感染症などのきっかけから、持続的なびまん性筋肉痛とうつ病の形成まで、段階的に進行します。

線維筋痛症の原因は、その既往歴の症状において次のことを示しています。

• 慢性的なストレス状態、つまり神経系の絶え間ない動員と緊張は、特に感受性が強く神経質な人にとって、筋膜痛の発症の引き金となることは明らかです。神経系が十分に調整されている人の場合、たとえ非常に激しいストレスであっても、積極的な抵抗を引き起こし、特定の行動を促します。神経系が弱い人にとって、ストレスの多い状況は、既に枯渇し弱っている動員資源をさらに枯渇させるだけです。体は代償的に筋組織を動員し始めますが、それも負荷に耐えられません。痛みが現れ、内分泌系と免疫系、そして神経系はさらに消耗します。これらの要因は、原発性線維筋痛症などの疾患に直接影響を及ぼします。
• 潜在性甲状腺機能低下症（通常は女性）を患っている人は、明らかな症状が現れないため、適切な時期に診断されません。甲状腺機能低下症の発症は、中枢神経系の機能障害を引き起こします。

病気の非臨床的形態では免疫系の枯渇も引き起こし、次のような病原体による感染につながる可能性があります。

1. ヘルペスウイルス1型、2型、6型。
2. EBV はヘルペスウイルス 4 型、エプスタイン・バーウイルスです。
3. サイトメガロウィルス。
4. ヘルペスウイルス 3 型 (VZV) は、水痘または帯状疱疹を引き起こす水痘帯状疱疹ウイルスです。
5. マイコプラズマ。
6. クラミジア。
7. トキソプラズマ。
8. 連鎖球菌。

線維筋痛症の原因には、感染性も示唆されます。前述のウイルスや細菌に感染すると、免疫力が低下し、感染の侵入に適切に対応できなくなり、分泌された抗体によって腱や筋肉といった自身の組織を攻撃し始めます。そして、典型的な線維筋痛症の痛みが現れます。

FMS（線維筋痛症候群）を引き起こす要因の中には、すでに体系化され、病因群に分類されている特定の病態や疾患が確かに存在します。医師は、その中で以下のような病態を挙げています。

1. 慢性または急性のストレス。
2. 怪我。
3. ホルモンの不均衡。女性の場合は更年期障害に関係することが多い。
4. 神経障害、いわゆる「軽度の」精神医学に関連する疾患。
5. 免疫不全。
6. 内分泌疾患。
7. 感染症、主にTORCH感染症。
8. 身体的な過負荷。
9. 原発性線維筋痛症を引き起こす可能性がある遺伝的要因。

また、統計的に見ると、線維筋痛症の原因は次のように現れることがわかりました。

• 診断された症候群の30%は、9歳から15歳までの小児および青年に発症します。原発性線維筋痛症は小児に最も多く診断されます。
• 外傷 - 診断された患者総数の 25% を占め、外傷の原因全体の 40% は頸椎の損傷、30% は腰椎の損傷です。
• 脚の広範囲にわたる痛みの症状で発症する – 65%。
• 男性の線維筋痛症（全症例の 55～65%）は、身体的負荷やスポーツによる傷害に関連しています。

一次性線維筋痛症と二次性線維筋痛症の両方を引き起こす病因的変異の多様性をまとめると、次のカテゴリに体系化できます。

• この疾患の発症における主な原因は、痛みの感覚の知覚順序の変化です。
• 線維筋痛症の発症の主な原因は、トリガーポイントに局在する痛みの焦点であり、それが後に線維筋痛症の典型的な症状（広範囲の痛み、睡眠障害、うつ病、身体活動の低下）へと一般化します。
• 神経化学的コミュニケーションの不均衡、特にセロトニンレベルの不足を説明する概念もあり、このバージョンの著者によると、これが線維筋痛症候群の形成を誘発するとされています。原発性線維筋痛症は遺伝性疾患の結果であり、遺伝するという説もあります。
• 残りの概念には、病気の外傷的要因、内分泌および感染性の性質などがあり、これらは FMS の 2 番目の形態である二次性線維筋痛症に関係します。

ますます多くの科学者や医師が、線維筋痛症の原因はミトコンドリアのつながりとセロトニン代謝障害にあるという説に傾倒しています。リウマチ専門医、神経科医、免疫学者、内分泌学者は、今日、多様で時に矛盾する情報を一つの体系に統合し、線維筋痛症の発症原因を解明しようと努力しています。線維筋痛症の原因は依然として「七つの封印の向こうの秘密」のままです。