吸入麻酔薬

全身麻酔は薬物誘発可逆的CNSうつ病と定義され、外部刺激に対する身体の反応の欠如につながる。

全身麻酔の手段としての吸入麻酔薬の使用の歴史は、最初のエーテル性麻酔の1846年の公開デモンストレーションから始まった。1940年代には、酸化窒素（Wells、1844）とクロロホルム（Simpson、1847）が導入されました。これらの吸入麻酔薬は、20世紀半ばまで使用されていました。

1951年にハロタンが合成され、これは多くの国の麻酔練習に使用されはじめました。国内でも。およそ同じ年にメトキシフルランが得られましたが、血液や組織への溶解度が高すぎ、誘導が遅く、排泄が長くなり、腎毒性があるため、この薬は歴史的に重要です。ハロタンの肝毒性は、70年代にエンフルラン、イソフルランおよびセボフルランの3つの薬剤の創製をもたらした新しいハロゲン含有麻酔薬の探索につながった。後者は、高コストであるにもかかわらず、組織への溶解度が低く、快適な匂い、優れた忍容性および迅速な誘導のために広がっていた。最後に、このグループの最後の薬剤であるデスフルランは1993年に臨床診療に導入されました。デスフルランはセボフルランよりも組織溶解性が低く、麻酔の維持管理に優れています。このグループの他の麻酔薬と比較すると、デスフルランは最も速く麻酔から脱出します。

まさに、20世紀の終わりには既に、麻酔の実践に新しいガス麻酔薬 - キセノンが含まれていました。この不活性ガスは、重い空気分の天然成分である（空気の1000m3毎に86cm3のキセノンがある）。最近まで医学におけるキセノンの使用は臨床生理学の分野に限られていた。放射性同位体127Xeおよび111Xeを使用して、呼吸器系の病気、血液循環および臓器の血流を診断した。キセノンの麻酔特性が予測され（1941）、N.V.によって確認された（1946）。ラザレフ。クリニックでのキセノンの最初の使用は、1951年にさかのぼります（S. Cullen and E. Gross）。ロシアでは、キセノンの使用と麻酔の手段としてのさらなる研究は、L.A. Buachidze、V.P. Smolnikova（1962）、およびその後のN.E. Burov。N.E.によるモノグラフ。2000年に出版されたBurov（VN PotapovおよびGA Makeevと共同） "麻酔のキセノン"（臨床および実験研究）は、世界の麻酔練習の第1号である。

現在、吸入麻酔薬は、主として麻酔の維持期間中に使用される。導入麻酔の目的のために、吸入麻酔薬は小児にのみ使用される。二窒素酸化物及びキセノンと5つの液状物質 - - ハロタン、イソフルラン、エンフルラン、セボフルランとデスフルラン麻酔科医の武器庫で今日は2つの気体吸入麻酔薬を持っています。シクロプロパン、トリクロロエチレン、メトキシフルランおよびエーテルは、ほとんどの国の臨床実践において使用されていない。ジエチルエーテルは、依然としてロシア連邦の一部の小規模病院で使用されています。現代麻酔における全身麻酔の様々な方法の比重は、麻酔の総数の75％までであり、残りの25％は、局所麻酔の様々な変形に対応する。全身麻酔の吸入法が支配的である。全身麻酔のイン/イン方法は、約20〜25％である。

現代の麻酔における吸入麻酔薬は、単麻薬のための薬物としてだけでなく、一般的なバランス麻酔の成分としても使用されている。お互いを増強し、最適な臨床効果をもたらす、少量の薬物を使用するという、まさにその考えは、モノ麻酔の時代には非常に画期的でした。実際、現時点では、多成分現代麻酔の原理が実施されていた。バランスの取れた麻酔は、その期間の主な問題を解決しました。これは、正確なエバポレーターの不足に起因する麻薬の過剰投与です。

主要な麻酔薬として酸化窒素を使用し、バルビツール酸とスコポラミンは鎮静作用を与え、ベラドンナとアヘン剤は反射活動を抑制し、オピオイドは鎮痛を引き起こした。

今日では、キセノンまたは他の近代的な吸入麻酔薬、ベンゾジアゼピン、バルビツレートおよびスコポラミン置き換えを使用してdinitrogenom酸化物と一緒にバランスの取れた麻酔のために、古いは最小限に重要な臓器に影響を与える、近代的な鎮痛薬（フェンタニル、スフェンタニル、レミフェンタニル）、新たに筋弛緩薬への道を与えています。神経栄養阻害鋼神経弛緩薬とクロニジンを運びます。

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吸入麻酔薬：治療の場

一酸化窒素の時代は、これまたはその吸入麻酔の助けを借りて消えます。小児科の練習や大人の小規模手術では、この技法はまだ実践されているが、多成分全身麻酔は、前世紀の60年代以降、麻酔練習を支配する。吸入麻酔薬の役割は、外科的介入中の覚醒状態の維持と麻薬状態の維持である第1の成分の達成および維持に限られる。麻酔の深さは、MACに影響を及ぼす追加のアジュバントをすべて考慮して、選択された薬物の1.3MACに対応すべきである。麻酔科医は、成分は、鎮痛、筋弛緩、自律神経らの阻害などの一般的な麻酔薬の他のコンポーネントに用量依存性効果を吸入したことに留意しなければなりません。

麻酔入門

麻酔の導入の問題今日は、私たちは、麻酔を維持するために、吸入コンポーネントへの転送に続いて、I /麻酔薬を優先して解決、と言うことができます。もちろん、この決定の中心には、患者にとっての快適さと誘導のスピードがあります。しかし、我々は結果として、メンテナンス期間前に麻酔の導入からの移行は、不十分な麻酔に関連したいくつかの落とし穴があることに留意しなければならず、皮膚の気管内チューブまたは切開部に対する体の反応。これは、多くの場合、麻酔科医が麻酔作用型バルビツール酸塩や睡眠薬の誘導のために使用する場合に鎮痛性を欠いて、発生し、吸入麻酔薬や強い鎮痛剤（フェンタニル）で体を飽和する時間がありません。この状態に伴う動脈血循環反応は、高齢患者では非常に危険です。筋弛緩剤の予備的な導入は、患者の目に見えない激しい反応を引き起こす。しかし、指標は心血管系からの「栄養嵐」を監視する。この期間中に、特にこの手術が既に開始されている場合に、この状態のすべての否定的な結果を伴う患者の覚醒がしばしば観察される。

意識の包含とメンテナンス期間の円滑な達成を妨げるいくつかのオプションがあります。これは、注入剤のIV作用の終了までに、MACに到達するか、またはUHF5よりも良好な吸入麻酔薬を用いて、体のタイムリーな飽和である。別の選択肢は、吸入麻酔薬（一酸化二窒素+イソフルラン、セボフルランまたはキセノン）の組み合わせであってもよい。

ベンゾジアゼピンをケタミン、酸化窒素をケタミンと組み合わせると良好な効果が認められる。フェンタニルおよび筋弛緩剤の追加投与によって、麻酔薬の信頼が得られる。併用する方法は、吸入剤をIVと組み合わせる場合に一般的である。最後に、血液中への溶解度が低いセボフルランおよびデスフルランの強力な吸入麻酔剤の使用は、導入麻酔薬が機能しなくなる前に、迅速な薬物濃度に達することを可能にする。

作用メカニズムと薬理作用

最初にエーテル麻酔の夏の住居ので、吸入麻酔薬の薬物作用のメカニズムを完全に明確ではない、およそ150歳だったという事実にもかかわらず。初期および後期XIX XX世紀に提案されている既存の理論（凝固、リポイド、表面張力、吸着）は、全身麻酔の複雑な機構を明らかにすることができませんでした。同様に、2回のノーベル賞受賞者L. Paulingの水微結晶の理論は、すべての質問に答えなかった。後者によれば、麻酔薬の開発の状態は、細胞膜を横切るカチオンの移動の障害となる組織の水相中に一般的な麻酔性独特の形結晶を説明し、それによって活動電位の形成と脱分極のプロセスをブロックします。その後、麻酔薬のすべてが結晶を形成する性質を有するわけではなく、この特性を有するものが臨床値を超える濃度で結晶を形成することが示された研究が現れた。1906年にイギリスの生理学者チャールズ・シェリントンは、一般的な麻酔薬は興奮性シナプス伝達に対する抑制効果を発揮、主にシナプスを介して自分の具体的な効果を発揮することを示唆しました。しかしながら、麻酔薬の影響下でのニューロン興奮性の阻害および興奮のシナプス伝達の阻害のメカニズムは完全には開示されていない。一部の科学者によれば、麻酔薬分子は、イオンの通過を妨げ、ニューロン膜コートの種類を形成し、それによって、膜の脱分極処理を防止します。他の研究者によれば、麻酔薬は細胞膜のカチオン「チャネル」の機能を変化させる。異なる麻酔薬がシナプスの主な機能的なリンクに不等に影響を与えることは明らかである。それらのいくつかは、主に他の神経終末線維のレベルでの励起の転写を阻害 - 膜に対する感受性の低下は、神経伝達物質の受容体またはその形成を阻害します。ニューロン間の接触ゾーンにおける全身麻酔の先制作用の確認は、現代の理解における疼痛感受性を調節する機構の集合体である本体の抗侵害受容システムを提供し、一般に侵害受容インパルスに対する阻害効果を提供することができます。

薬物や生理的な不安定性の影響を受けて変化するという概念は、特にニューロンは脳のさまざまな部分の任意の時点全身麻酔ブレーキ度の関数で不平等であるという理解に近づくことが許さシナプス。この理解は、ほとんどの薬物の阻害効果の影響を受け大脳皮質と一緒の開発のための前提条件だった網状の形成、の関数であったという事実によって確認された「麻酔の網状論。」この理論の確認は、網状組織形成のある領域の破壊が、薬物誘発睡眠または麻酔に近い状態を引き起こしたという証拠であった。今日まで、全身麻酔薬の効果は、脳の網状物質のレベルでの反射プロセスの阻害の結果であるという考えが形成されている。これは、上方への活性化の影響を排除し、これは中枢神経系の上に横たわる部分の障害を引き起こす。「麻酔の網状理論」がすべて普及しているため、普遍的とは認められません。

確かに、この分野では多くのことが行われています。しかし、まだ信頼できる回答がない質問があります。

最小の肺胞濃度

用語「最小肺胞濃度」（MAK）は、1965年にEgerらによって導入された。麻酔薬の効力（力、力）の基準として。このMAK吸入麻酔薬は、疼痛刺激を与えられた被験者の50％において運動活動を妨げる。各麻酔薬のMACは静的な値ではなく、患者の年齢、周囲温度、他の医薬品との相互作用、アルコールの存在などによって変わります。

例えば、麻薬性鎮痛剤および鎮静剤の導入は、MACを減少させる。概念的には、MAKと平均有効線量（ED50）の間に、ED95と同様に平行線を描くことができます（患者の95％の痛み刺激への動きなし）は1.3 MAKに相当します。

吸入麻酔薬の最小肺胞濃度

• 一酸化二窒素 - 105
• キセノン - 71
• Gapotan - 0.75
• アナフラン - 1.7
• イソフルラン-1.2
• セボフルラン - 2
• デスフルラン - 6

MAC = 1を達成するためには、高圧条件が必要である。

一酸化二窒素、又は亜酸化窒素（N 2 O）の70％を添加、ハロタンに、0.6に1.7を有するMAC後者エンフルランを低減する - 0.77から0.29に、イソフルランに - 1.15から0.50に、セボフルランへ - 1.71から0.66、デスフルランから - 6.0から2.83。上記の理由により、代謝性アシドーシス、低酸素症、低血圧、A2アゴニスト、低体温症、低ナトリウム血症、gipoosmolyarnost、妊娠、アルコール、ケタミン、オピオイド、筋弛緩剤、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、貧血などを除き、IACを減らします。

MACに影響を与える因子は次のとおりである：麻酔の持続時間、PaC02 = 21-95mmHg以内の低酸素および高カルカー。代謝性アルカローシス、高酸素、動脈性高血圧、高カリウム血症、高浸透圧、プロプラノロール、イソプロテレノール、ナロキソン、アミノフィリンなどが挙げられる。

中枢神経系への影響

脳の血流の意識、電気生理学的障害、変化（CBF、脳、脳脊髄液圧などによる酸素の消費量）のシャットダウン：吸入麻酔薬は、中枢神経系のレベルで非常に重要な変化を引き起こします。

吸入すると吸入麻酔薬の投与量が増加し、脳血流と脳酸素消費量との関係に違反した。この効果は、脳血管の自動調節が正常な頭蓋内動脈圧（BP）（50〜150mmHg）の背景に対して損なわれていない場合に観察されることに留意することが重要である。その後の脳血管拡張が増加し、脳血流が増加すると、脳の酸素消費が減少する。この効果は、血圧の低下とともに減少または消失する。

強力な吸入麻酔薬はそれぞれ、脳組織の代謝を低下させ、脳血管の血管拡張を引き起こし、脳脊髄液の圧力および血液の大脳容積を増加させる。二酸化窒素酸化物は、全体的および局所的な脳血流を適度に増加させるので、頭蓋内圧の有意な増加はない。キセノンは頭蓋内圧も上昇させないが、70％の一酸化二窒素と比較して、脳血流の速度はほぼ2倍になる。古いパラメータの復元は、ガス供給が終了した直後に行われます。

目覚めた状態では、脳血流は明らかに脳の酸素消費と相関している。摂取量が減少すると、脳血流量も減少する。イソフルランは、この相関依存性を他の麻酔薬よりも良好に維持することができる。麻酔薬による脳血流量の増加は、徐々に初期レベルまで正常化する傾向がある。特に、ハロタンによる最初の麻酔の後、脳血流は2時間以内に正常化される。

吸入麻酔薬は、脳脊髄液の量に大きな影響を与え、その産生と再吸収の両方に影響を及ぼす。したがって、エンフルランが脳脊髄液の産生を増加させる場合、イソフルランはほとんど生成物または再吸収に影響しない。ハロタンはまた、脳脊髄液の生成速度を低下させるが、再吸収に対する抵抗性を高める。中程度の低炭酸ガスの存在下では、イソフルランがハロタンおよびエンフルランに比べて脳脊髄圧の危険な増加を引き起こす可能性は低い。

吸入麻酔薬は、脳波（EEG）に大きな影響を与える。麻酔薬の濃度が増加すると、生体電気波の周波数が減少し、その電圧が増加する。非常に高濃度の麻酔薬では、静電気のゾーンが存在する可能性があります。他の麻酔薬と同様に、70-75％の濃度のキセノンは、アルファおよびベータ活性の低下を引き起こし、脳波振動の頻度を8-10Hzに低下させる。幸福感、めまい、頭の中で息止め、吐き気、しびれ、しびれ、重さ：脳の血流状態の診断のための5分の間に33％のキセノンを吸入すると、神経疾患の様々な原因となります。この時に示されたα波とβ波の振幅の減少は一時的な性質のものであり、キセノンの供給が停止された後にEEGが回復する。N.E. Burov et al。（2000）、キセノンの脳構造およびその代謝に対する負の影響は認められなかった。他の吸入麻酔薬とは異なり、エンフルランは高振幅の反復急性尖鋭波活動を引き起こす可能性があります。この活性は、エンフルランの投与量の減少またはPaCOaの増加によって平準化することができる。

心血管系への影響

強力な吸入麻酔薬は全て心血管系を阻害するが、その血行動態効果は異なる。心血管うつ病の臨床症状は低血圧である。特に、ハロタンにおいて、この効果は主に、心筋の収縮性の低下および全血管抵抗の最小限の減少を伴う収縮の頻度に起因する。エンフルランはまた、心筋収縮性の低下を引き起こし、末梢性全般の抵抗を低下させる。ハロタンおよびエンフルランとは対照的に、イソフルランおよびデスフルランの効果は、主に血管抵抗の減少によるものであり、用量依存的である。麻酔薬の濃度が2 MAKまで増加すると、血圧を50％低下させることができます。

陰性のクロノトロピック効果はハロタンの特徴であるが、エンフルランはしばしば頻脈を引き起こす。

実験研究Skovster al。は、1977イソフルラン阻害し、迷走神経および交感神経機能することが示されているが、原因迷走神経構造が大きな程度に阻害するという事実に、心調律の加速が観察されます。若い被験者では正の経時的な効果がより頻繁に観察され、40年後の患者ではその重篤度が低下することが指摘されるべきである。

心拍出量は、主にハロタンおよびエンフルラン、およびより少ない程度でイソフルランによる卒中量を減少させることによって減少する。

ハロタンは心臓のリズムに最も影響しません。デスフルランは最も顕著な頻脈を引き起こす。血圧と心拍出量が減少するかまたは安定したままであるという事実のために、酸素による心臓および酸素消費量は10-15％減少する。

酸化窒素は血行動態変数に影響する。心臓病の患者では、酸化窒素は、特にオピオイド鎮痛薬と組み合わせると、低血圧を引き起こし、心拍出量を低下させる。これは、正常に機能する心臓血管系を有する若年被験者においては起こらない。交感神経系の活性化は、一酸化窒素の心筋への抑圧効果を中和する。

小さな円に及ぼす酸化物窒素の影響もまた可変である。肺動脈の圧力が高い患者では、一酸化二窒素の添加はさらにそれを増加させることができる。興味深いことに、イソフルランによる肺血管抵抗の減少は、全身血管抵抗の減少よりも小さい。セボフルランは、イソフルランおよびデスフルランよりも血行動態に影響が少ない。文献によれば、キセノンは心臓血管系に好都合に作用する。徐脈傾向と血圧のわずかな上昇があります。

麻酔薬は、肝臓の循環および肝臓の血管抵抗に直接的な影響を及ぼす。特に、イソフルランが肝臓の血管の血管拡張を引き起こす場合、ハロタンはこの効果を持たない。どちらも全肝血流量を減少させるが、酸素の必要性はイソフルラン麻酔により低下する。

さらにハロタンへの一酸化二窒素の添加は内臓の血流を減少させ、およびイソフルランは、腎血管収縮およびセリアック病に関連する体性または内臓神経刺激を防ぐことができます。

心のリズムに及ぼす影響

心臓不整脈は、吸入麻酔および外科手術の条件下で患者の60％以上で起こり得る。エンフルラン、イソフルラン、デスフルラン、セボフルラン、一酸化二窒素およびキセノンは、より少ない程度で、ハロタンよりもリズム障害の発生条件を作り出す。ハロタン麻酔の状態での高尿酸血症に関連する不整脈は、成人では子供よりも顕著である。不整脈は高炭酸により促進される。

房室結節リズムは、おそらくキセノンを除いて、ほとんどすべての麻酔薬の吸入で観察される。これは特に、エンフルランおよび一酸化二窒素による麻酔で顕著である。

冠状動脈の自己調節は、冠動脈血流と酸素中の心筋の必要性との間の平衡を提供する。イソフルラン麻酔の条件下で虚血性心疾患（IHD）を有する患者では、全身血圧の低下にもかかわらず、冠動脈血流は減少しない。低血圧がイソフルランによって引き起こされる場合、イヌの冠状動脈の実験的な狭窄の存在下で、著しい心筋虚血が起こる。低血圧を防ぐことができれば、イソフルランは盗用症候群を引き起こさない。

同時に、強力な吸入麻酔薬に加えられた一酸化二窒素は、冠動脈血流の分布を乱す可能性があります。

一般的な吸入麻酔の状態での腎臓血流は変化しない。これは、全身血圧が低下した場合に腎血管の全体的な末梢抵抗を減少させる自動調節によって促進される。血圧の低下により糸球体濾過率が低下し、結果として尿の産生が減少する。血圧を回復すると、すべて元のレベルに戻ります。

呼吸器系への影響

全ての吸入麻酔薬は、呼吸に対して抑うつ作用を有する。用量が増えると、呼吸は表面的かつ頻繁になり、吸息量が減少し、血液中の二酸化炭素の張力が増加する。しかし、すべての麻酔薬が呼吸数を増加させるわけではありません。したがって、酸化窒素の存在下でのみイソフルランが呼吸速度を増加させる可能性がある。キセノンは呼吸をも減衰させます。濃度が70〜80％に達すると、呼吸は毎分12〜14に減少する。キセノンはすべての吸入麻酔薬の中で最も重いガスであり、密度係数は5.86g / lであることを覚えておく必要があります。この点に関して、キセノン麻酔中の麻薬性鎮痛剤の添加は、患者が独立して呼吸する際には示されていない。Tusiewicz et al。、1977によると、呼吸効率は肋間筋で40％、横隔膜で60％である。吸入麻酔薬は、これらの筋肉に用量依存性の抑鬱効果を有し、麻薬性鎮痛薬または中枢筋弛緩効果を有する薬物と組み合わせた場合に有意に増加する。吸入麻酔では、特に麻酔薬の濃度が十分高い場合、無呼吸が起こることがあります。そして、MAKと無呼吸によって引き起こされる線量との差は、麻酔薬によって異なる。最低はエンフルランの値です。吸入麻酔薬は、気道トーンに一方向の効果を持っている - 彼らは気道抵抗による気管支拡張を減らします。ハロタンにおけるこの効果は、イソフルラン、エンフルランおよびセボフルランのそれよりも顕著である。したがって、すべての吸入麻酔薬は気管支喘息患者に有効であると結論付けることができる。しかしながら、それらの効果は、ヒスタミン放出の阻止ではなく、後者の気管支収縮効果の防止によるものである。また、術後気管支肺合併症の発生のための条件を作成し、一緒に乾燥ガスの気管内チューブと吸入の存在のようなマイナス要因で、ある程度吸入麻酔薬は、粘膜繊毛活性を阻害することを忘れてはなりません。

肝機能への影響

肝臓におけるハロタンのかなり高い（15-20％）代謝に関連して、後者の肝毒性効果の可能性についての意見は常に存在していた。文献では肝臓損傷の1例が記述されているが、この危険が生じた。したがって、その後の吸入麻酔薬の合成は、新しいハロゲン含有吸入麻酔薬の肝臓代謝を低減し、肝毒性および腎毒性の影響を最小限に抑えることを主目的としていました。15~20％、次いでセボフルラン - - 3％、エンフルラン - 2％イソフルラン - 0.2％のデスフルラン - 0.02％及び場合代謝メトキシの速度は、40~50％のハロタンです。提示されたデータは、デスフルランが肝毒性効果を有さないことを示し、イソフルランにおいては理論的にのみ可能であり、エンフルランおよびセボフルランでは極めて低い。日本で実施された百万のセボフルラン麻酔は、肝臓損傷の2例のみを記載した。

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血液への影響

吸入麻酔薬は、造血、細胞成分および凝固に影響を及ぼす。特に、酸化物二窒素の催奇性およびミエロエプレッション効果は周知である。酸化窒素の長期暴露は、ビタミンB12の代謝に含まれる酵素メチオニンシンテターゼの阻害による貧血を引き起こす。重度の患者では、一酸化二窒素の臨床濃度を105分間吸入した後でさえも、骨髄における眼野芽球の変化が検出された。

吸入麻酔薬は血小板に影響を与え、血管の平滑筋に影響を及ぼすか、または血小板の機能に影響を与えることによって出血に寄与するという徴候がある。ハロタンは凝集能力を低下させるという証拠があります。ハロタン麻酔中に中等度の出血増加が認められた。この現象は、イソフルランおよびエンフルランの吸入には存在しなかった。

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神経筋系への影響

吸入麻酔薬は筋弛緩薬の作用を増強することは古くから知られているが、この効果のメカニズムは明らかではない。特に、イソフルランはハロシランよりもサクシニルコリンブロックを増強することが見出された。同時に、吸入麻酔薬は非分極性筋弛緩剤のより大きな程度の増強を引き起こすことが指摘された。吸入麻酔薬の効果には明確な違いがあります。例えば、イソフルランおよびエンフルランは、ハロタンおよびセボフルランよりも長い神経筋閉塞を増強する。

内分泌系に及ぼす影響

麻酔の間、インスリン分泌の低下の結果として、またはグルコースを利用する末梢組織の能力の低下のために、グルコースレベルが上昇する。

すべての吸入麻酔薬のうち、セボフルランはベースラインでグルコース濃度を維持しているため、セボフルランは糖尿病患者での使用が推奨されています。

吸入麻酔薬およびオピオイドが抗利尿ホルモンの分泌を引き起こすとの仮定は、より正確な研究方法によっては確認されなかった。抗利尿ホルモンの有意な放出は外科的刺激に対するストレス応答の一部であることが判明した。リトルは、吸入麻酔薬およびレニンおよびセロトニンのレベルによって影響される。同時に、ハロタンが血液中のテストステロンのレベルを有意に低下させることが確立されている。

誘導中の吸入麻酔薬は、静脈内麻酔薬よりもホルモン（副腎皮質刺激薬、コルチゾール、カテコールアミン）の放出にさらに影響を及ぼすことに留意されたい。

ハロタンはエンフルランよりも多く、カテコールアミンのレベルを上昇させる。アドレナリンに心臓ハロタン感度を増加させ、エンフルラン、イソフルラン及びセボフルランの使用は褐色細胞腫を除去するに示す、心臓不整脈を促進するという事実に起因します。

子宮と胎児への影響

吸入麻酔薬は、miometralnuyuの弛緩を引き起こし、それによって周産期の血液損失を増加させる。オピオイドと組み合わせた一酸化二窒素による麻酔と比較して、ハロタン、エンフルランおよびイソフルラン麻酔後の失血は有意に高い。血液損失に実質的に全く影響 - しかし、一方で麻酔dinitrogenom一酸化炭素と酸素の補助として0.5％ハロタン、エンフルラン、1％および0.75％イソフルランの小用量の使用は、他に、手術台の上に覚醒を防止します。

吸入麻酔薬は胎盤に浸透し、胎児に影響を及ぼす。特に、1μMのガラクトンは、母親の低血圧および頻脈を最小限にしても胎児に低血圧を引き起こす。しかし、この胎児の低血圧は末梢抵抗の低下を伴い、結果として末梢血流は十分なレベルに留まる。それにもかかわらず、胎児がイソフルランを使用することはより安全です。

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薬物動態

直接患者の肺の中への気体又は蒸気麻酔薬の領収書は、動脈血液中に肺の肺胞からの薬物の迅速な普及と、その中に一定濃度のPMの作成に重要な器官のそのさらなる流通を促進します。効果の重症度は、最終的に、脳における吸入麻酔薬の治療濃度の達成に依存する。後者は非常によく灌流された臓器であるため、血液および脳における吸入剤の分圧はかなり速く平準化される。肺胞膜を通して吸入麻酔剤を交換することは非常に効果的であるため、小さな円を通って循環する血液中の吸入剤の分圧は、肺胞ガス中に見られるものに非常に近い。したがって、脳組織における吸入麻酔薬の分圧は、同じ薬剤の肺胞分圧とはほとんど異なる。患者が吸入の開始直後に眠りに落ちず、中止直後に目を覚まさない理由は、主に吸入麻酔薬の血液への溶解性である。行動の場への薬物の浸透は、以下の段階で表すことができる：

• 蒸発および気道への侵入;
• 肺胞膜を通って移行し、血液中に侵入する。
• 血液から組織膜を通って脳および他の器官および組織の細胞に移行する。

血液中に肺胞からの吸入麻酔薬の到着率は、血中の麻酔薬の溶解度が、また、肺胞の血流と肺胞ガスの分圧の違い、および静脈血だけでなく依存しています。麻酔薬の濃度に達する前に、吸入剤は、肺胞ガス→血液→脳→筋肉→脂肪、すなわち、脈管形成が良好な器官および組織から脈管形成が不十分な組織に至る。

血液/ガス比が高いほど、吸入麻酔薬の溶解度は高くなる（表2.2）。特に、ハロタンの血液/ガス成長速度が2.54であり、デスフルランが0.42である場合、デスフルランの初期麻酔はハロタンよりも6倍速いことは明らかである。後者を血液/ガス比が12のメトキシフルランと比較すると、なぜメトキシフルオロナートが誘導麻酔に適していないのかが明確になります。

肝臓代謝を受ける麻酔薬の量は、肺を通って吐き出される量よりも著しく少ない。メトキシフルオロメタンの代謝率は40-50％、ハロタン15-20％、セボフルラン3％、エンフラン2％、イソフルラン0.2％、デスフルラン0.02％である。皮膚を通しての麻酔薬の拡散は最小限である。

麻酔薬の供給が停止すると、その排除は誘導とは反対の原則から始まります。血液および組織中の麻酔薬の溶解度係数が低いほど、覚醒が速くなる。麻酔薬の迅速な排除は、高い酸素流量およびそれに応じた高肺胞換気によって促進される。酸化物およびキセノンの脱窒素は非常に速く進み、拡散低酸素が起こり得る。後者は、吹き込まれた空気中の麻酔薬のパーセンテージの制御下で8〜10分間、100％酸素を吸入することによって防止することができる。もちろん、覚醒の速度は麻酔薬の使用期間に依存する。

リードアウト期間

現代の麻酔学における麻酔からの脱出は、麻酔医が使用される薬物の臨床薬理学の分野において十分な知識を有するならば、十分に予測可能である。ウェイク速度は、いくつかの要因に依存する：PM用量、その薬物動態、患者の年齢、麻酔の期間、血液の損失、およびなどosmotichecheskih輸血膠質浸透ソリューション、患者および環境の温度、量 特に、デスフルランおよびセボフルランによる覚醒速度の差は、イソフルランおよびハロタンよりも2倍速い。後者の薬剤は、エーテルおよびメトキシフルランよりも有利である。しかし、最も制御された吸入麻酔薬は、例えばプロポフォールなどの静脈内麻酔薬よりも長く持続し、患者は吸入麻酔薬の中止後10〜20分以内に目を覚ます。もちろん、計算には、麻酔中に導入されたすべての薬物が必要です。

麻酔を維持する

吸入麻酔だけで麻酔を維持することができます。しかしながら、多くの麻酔薬は、吸入剤のバックグラウンド、特に鎮痛剤、弛緩剤、抗高血圧剤、強心剤などにアジュバントを添加することを依然として好む。異なる特性を有するその武器吸入麻酔剤で、麻酔科医は、所望の特性を有する薬剤を選択するだけでなく、その麻薬プロパティを使用してもよいが、また、例えば、降圧又は麻酔薬の気管支拡張効果。脳神経外科では、例えば、二酸化炭素張力から脳血管の依存口径を保持し、その圧力を減少脳、脳脊髄液の力学に正の影響によって酸素消費量を減少させるイソフルランを好みます。麻酔の維持の間、吸入麻酔薬は、非分極性筋弛緩薬の効果を延長することができることを念頭に置かなければならない。特に、エンフルラン麻酔では、ベクロニウムの弛緩作用の増強はイソフルランおよびハロタンよりもはるかに強力である。したがって、強力な吸入麻酔剤を使用する場合は、弛緩剤の投与量を事前に減らす必要があります。

禁忌

すべての吸入麻酔薬に共通しているのは、対応する麻酔薬（線量計、蒸発器）の正確な投与量のための特定の技術的手段がないことです。多くの麻酔薬に対する相対禁忌は、血液量減少、悪性高体温および頭蓋内圧の可能性が顕著である。残りの部分では、禁忌は吸入および気体麻酔の特性に依存する。

一酸化二窒素およびキセノンは高度に拡散性である。神経外科的操作（pneumocephalus）、鼓膜上の整形手術、等と閉気胸、空気塞栓症、急性腸閉塞の患者におけるそれらの使用を制限する充填ガス閉じ込めキャビティのリスクは、これらの麻酔薬カフ気管内チューブの拡散は、その中の圧力を増加させ、発生する可能性があります粘膜気管の虚血。一酸化二窒素のpostperfusion期間のため、これらの患者で妥協血行動態によるcardiodepressive効果と心疾患を有する患者での操作中にはお勧めしません。

肺高血圧の患者では、一酸化二窒素を示さないでください。それは肺血管抵抗を増加させる。催奇形性の影響を避けるため、妊婦には一酸化二窒素を使用しないでください。

キセノンの使用に対する禁忌は、高酸素混合物（心臓および肺手術）を適用する必要性である。

禁忌は頭蓋内圧の上昇を伴う症状である。重度の血液量減少は、その血管拡張効果のために、イソフルラン、セボフルラン、デスフルランおよびエンフルランの投与に対する禁忌である。ハロタン、セボフルラン、デスフルランおよびエンフルランは、悪性温熱症のリスクが禁忌である。

ハロタンは心筋の鬱を引き起こし、重度の心臓病の患者にその使用を制限する。未知の起源の肝臓の機能不全の患者にハロタンを使用しないでください。

腎疾患、てんかんは、エンフルランに対するさらなる禁忌である。

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耐性および副作用

一酸化二窒素は、不可逆的にビタミンB 12中のコバルト原子を酸化し、ミエリンの形成に必要なそのようなメチオニンシンターゼとしてB12依存性酵素の活性を阻害し、DNA合成に必要timidelatシンターゼ。また、長時間露光二窒素酸化物は、骨髄抑制（巨赤芽球性貧血）、さらには神経学的欠損（末梢神経障害やケーブルカーmyelosis）を引き起こします。

ハロタンが肝臓中で主代謝物 - トリフルオロ酢酸および臭化物に酸化されるという事実に関連して、術後肝機能障害が可能である。ハロタンの肝炎はまれですが（35,000ヘクタールのロタノビィ麻酔の場合1例）、この麻酔医は覚えておく必要があります。

免疫機構はハロタンの肝毒性作用（好酸球増加、発疹）において重要な役割を果たすことが確立されている。トリフルオロ酢酸の影響下で、ミクロソーム肝臓タンパク質はトリガー抗原の役割を果たし、自己免疫反応を引き起こす。

副作用のうちizofluraは、中程度のβ-アドレナリン刺激、骨格筋の血流の増加、全末梢血管抵抗（SVR）と動脈血圧（DEモルガン及びM.ミハイル、1998）減少挙げることができます。イソフルランの抑うつ効果は呼吸にあり、他の吸入麻酔薬に比べてやや高い。イソフルランは、肝血流量および利尿を減少させる。

セボフルランは、ソーダ石灰の使用によって分解され、ソーダ石灰は、麻酔および呼吸器の吸収器で満たされる。同時に、セボフルランが低ガス流の閉ループ条件下で乾燥ソーダ石灰と接触すると、最終生成物「A」の濃度が増加する。腎臓の管状壊死を発症するリスクは大幅に増加する。

吸入麻酔薬の毒性効果は、薬物代謝の割合に依存します。薬物の代謝の割合に依存します。薬物がより深刻で有毒であるほどです。

エンフルランの副作用の中で、心筋収縮の抑制、血圧および酸素消費の減少、心拍数（HR）およびOPSSの増加が言及されるべきである。さらに、エンフルランは、心筋梗塞であるカテコールアミンに心筋を感作させ、4.5mcg / kgの用量でエピネフリンを適用しない。他の副作用のうち、1 MAK LS-pC02を単独呼吸で60 mmHgまで増加させると、呼吸抑制が指摘されます。アート。エンフルランによって引き起こされる頭蓋内圧を除去するために、特に高濃度の薬物が与えられた場合には、過呼吸が起こり得るので、過換気を使用すべきではない。

アルコールに敏感な人には、キセノンによる麻酔の副作用が観察されます。麻酔の最初の期間に、彼らは鎮静剤の導入によって平準化された精神運動活性を示した。さらに、キセノンの急速な除去および肺胞腔の充填による拡散低酸素症の症候群が存在し得る。この現象を防ぐには、キセノンを4〜5分間消した後、患者の肺を酸素で換気する必要があります。

臨床用量では、特に心血管疾患の患者において、ハロタンが心筋抑制を引き起こす可能性がある。

インタラクション

麻酔の維持の間、吸入麻酔薬は、非分極性筋弛緩薬の効果を延長し、その消費を大幅に低減することができる。

麻酔薬の性質が弱いため、通常、一酸化二窒素は他の吸入麻酔薬と組み合わせて使用されます。この組み合わせは、呼吸混合物中の第2の麻酔薬の濃度を減少させることを可能にする。酸化窒素とハロタン、イソフルラン、エーテル、シクロプロパンとの広く知られている一般的な組み合わせ。鎮痛効果を高めるために、一酸化二窒素をフェンタニルおよび他の麻酔薬と組み合わせる。麻酔科医は、ガスの高濃度（例えば、一酸化二窒素）のアプリケーションは、他の（例えば、ハロタン）の肺胞麻酔薬濃度を増加させることを容易にする別の現象について知っていなければなりません。この現象を二次ガス効果という。これは、換気（特に気管内のガス流）および肺胞のレベルにおける麻酔薬の濃度を増加させる。

多くの麻酔薬が吸入麻酔法の組み合わせ方法を使用するという事実に関連して、蒸気様薬物が一酸化二窒素と組み合わされるとき、これらの組み合わせの血行動態効果を知ることが重要である。

特に、酸化窒素がハロタンに添加されると、心拍出量が減少し、それに応答して、交感神経賦活システムが活性化され、血管抵抗の増加および血圧の上昇をもたらす。エンフルランに酸化窒素を添加すると、血圧および心拍出量のわずかなまたはわずかな減少が生じる。MAK麻酔薬レベルでのイソフルランまたはデスフルランと組み合わせた酸化窒素は、主にOPSSの増加に関連して血圧の一定の上昇をもたらす。

イソフルランと組み合わせた一酸化窒素は、酸素消費量の大幅な減少の背景にある冠動脈血流を有意に増加させる。これは、冠動脈血流の自己調節機構の違反を示す。エンフルランへの一酸化二窒素の添加により同様の画像が観察される。

ハロタンをβ遮断薬およびカルシウム拮抗薬と組み合わせると、心筋うつ病が増加する。不安定な血圧および不整脈の発症のためにモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤および三環系抗うつ剤のハロタンとの併用には注意が必要である。重篤な心室性不整脈の発生によるハロタンとアミノフィリンとの危険な組み合わせ。

イソフルランは一酸化二窒素および鎮痛薬（フェンタニル、レミフェンタニル）とよく混合される。セボフルランは鎮痛薬によく合います。それは、カテコールアミンの不整脈作用に心筋を感作させない。ソーダ石灰（CO2吸収剤）と相互作用するとき、セボフルランは分解して腎毒性代謝物（化合物A-オレフィン）を形成する。この化合物は、高い呼吸ガス（低流量麻酔）で蓄積するため、毎分2リットル未満の新鮮なガス流量を使用することは推奨されません。

他の薬物とは異なり、デスフルランはカテコールアミンの不整脈作用に対して心筋過敏反応を引き起こさない（エピネフリンは4.5μg/ kgまで使用できる）。

鎮痛薬、筋弛緩薬、神経弛緩薬、鎮静薬および吸入麻酔薬との良好な相互作用もキセノンである。これらの薬剤は後者の効果を増強する。