無汗症

発汗は人体にとって生理的に不可欠なものです。汗は体温調節や毒素などの「余分な」物質の排出を促進するからです。しかし、時に発汗の分泌メカニズムに異常が生じ、異常な働きをすることがあります。こうした「機能不全」の一つが無汗症です。これは、汗腺が機能を果たさなくなる状態です。この病態は特定の部位に影響を及ぼす場合もあれば、全身に影響を及ぼす場合もあります。無汗症は初期段階では診断が難しく、病状が長期化することがよくあります。

疫学

無汗症は汗腺の障害を特徴づける病態で、ギリシャ語で文字通り「発汗の欠如」を意味します。後天性の疾患の方が一般的で、先天性の疾患ははるかに少ないです（文字通り、新生児10万人あたり2～6人程度）。

急性後天性の病状は主に暑い天候で診断されますが、例外もあります。

女性と男性はどちらも同じように無汗症に罹患します。ヒトに加えて、動物界にも無汗症が見られます。例えば馬です。特にペルシャ湾沖では、5頭に1頭の馬が発汗障害に罹患しています。[ 1 ]

原因 無汗症

無汗症は、大脳皮質から汗腺の出口に至る連鎖を構成するいずれかの部位の損傷を背景として発症する可能性があります。このような損傷には以下のようなものがあります。

• 中枢神経系の病理。

全身性無汗症は、血圧低下、錐体外路系および小脳障害を伴い、体内の萎縮過程に共通する症状です。患者は周期的な自発発汗を訴える場合があり、病態の初期段階では非対称性です。起立性血圧低下を伴わない全身性または部分的な無汗症は、パーキンソン病、散発性パーキンソン症候群、核上性進行性麻痺においてよく見られます。これらの疾患では、顔面領域の発汗機能が温存されることがあり、これは一種の代償反応と考えられます。[ 2 ]

多発性硬化症患者、特に病状が進行している患者では、中枢体温調節経路の脱髄過程によって無汗症が発症することがよくあります。全身性無汗症の発症は、脳卒中後期および視床切除術後によく見られます。脊髄損傷は、特定の神経連鎖の脱抑制に起因する可能性があり、患部より下の体温調節障害を引き起こします。四肢麻痺を背景として血管拡張機能も同時に失われるため、無汗症は高体温の発症につながる可能性があります。[ 3 ]

• 末梢神経系に影響を及ぼす病理。

生理的な加齢に伴うプロセスにより、体温調節機能が低下しますが、これは末梢神経系やその他の要因の影響と関連しています。遺伝的素因や個々の身体の適応能力も重要な役割を果たします。末梢神経系の一部の病態では、顕著な無汗症がしばしば認められます。多くの患者では、体温の上昇や身体活動に伴い、熱に対する耐性が低下します。全身の倦怠感、めまい、息切れ、皮膚の発赤、頻脈などが認められ、熱中症のリスクが高まります。

• 多発神経障害。

末梢性無汗症は、末梢神経障害を患う患者の多くで診断されることが多い。この神経障害の最も一般的な原因は糖尿病であり、多発神経障害型（「手袋型」および「靴下型」）における体温調節性発汗の障害を特徴とする。病状の進行に伴い、非対称性および完全無汗症が発現する可能性がある。[ 4 ]、[ 5 ]、[ 6 ]

一部の自己免疫性神経障害は、自律神経ニューロンの選択的損傷を伴う。この場合、消化管蠕動運動の低下、起立性低血圧、瞳孔反応異常、神経因性膀胱とともに無汗症が観察されることがある。患者は神経節アセチルコリン受容体に対する自己抗体を有する。[ 7 ]

無汗症は、アミロイドーシス、アルコール依存症、血管炎、ファブリー病およびタンジール病、[ 8 ]ネーゲリ・フランチェスケッティ・ヤーダソン症候群、[ 9 ]汗疹などに起因する神経障害に伴い起こることがある。[ 10 ]ハンセン病では限定的な無汗症が起こる。

発汗障害は、第4型および第5型の遺伝性感覚運動神経障害（痛覚過敏の欠如および無汗症）で観察される。[ 11 ]

• ロス症候群。

進行性分節性無汗症は、反射消失およびアディ瞳孔を伴うロス症候群の臨床的三徴の一つである。この無汗症は非対称性を特徴とする。この病理は節後ニューロンの欠陥によって引き起こされる。[ 12 ]

• 特発性無汗症の慢性型。

無汗症は単独で発症する場合もあれば、栄養障害を合併して発症する場合もあります。患者は皮膚の発赤、熱感、めまい、息切れ、脱力感を訴えます。症状は身体活動や体温上昇によって現れます。

• 皮膚科的病理。

火傷、放射線、炎症性皮膚病変、瘢痕など、これらの要因はすべて部分的無汗症の原因となります。この疾患は、乾癬、魚鱗癬、苔癬、強皮症、剥脱性皮膚炎などによって生じることが多いです。また、薬物中毒や一酸化炭素中毒による汗腺の壊死も原因となります。[ 13 ]

抗コリン薬、三環系抗うつ薬、フェノチアジン系の副作用として、一時的な無汗症が起こることがあります。例えば、トピラマートを服用すると、汗腺の炭酸脱水酵素の抑制が起こります。

危険因子

無汗症は、体内の様々な疾患や障害の結果として発症する可能性があります。しかし、ほとんどの場合、この問題は以下のような問題を背景にして現れます。

• 水と電解質のバランスやその他の代謝プロセスの障害、長期の中毒、消化障害、不十分な水分補給による感染症。
• 発汗系、自律神経系の活動障害に関連する遺伝的素因。
• 神経障害、自己免疫疾患、神経幹の損傷につながる可能性のある外科的および診断的侵襲的介入の傾向。
• 長期の薬物療法、放射線療法、化学療法、抗けいれん薬の服用、ベラドンナベースの薬剤、アクリキン;
• 皮膚の病変や損傷、外傷（化学的および熱的火傷を含む）。

無汗症は、高齢者や慢性アルコール依存症の人に最も多く発症します。

病因

汗腺の発汗機能は、人体の体温調節において重要な役割を果たしている。視床下部によって決定される体温が適切な値まで上昇すると、自律神経系の特定の部分が反射的に刺激され、全身の発汗、血管拡張、呼吸増加につながる。このような反応により、体は体温の安定と恒常性を維持できる。この反応に関与する神経経路は、視床下部の視索前野から脳幹の外側索の内側部に沿って始まり、中部-中間脊柱の節前ニューロンのシナプスに至る[ 14 ]。次に、節後交感神経コリン作動性線維の経路は、数百万個存在する多数の汗腺へと分岐する。最も多く存在するのは手のひらと足底で、最も少ないのは背部である。 [ 15 ] 体の様々な部分は脊髄の以下の部分によって神経支配されています。

• 顔とまぶた – T ₁ T ₄;
• 腕 – T ₂ T ₈;
• 胴体 – T ₄ T ₁₂;
• 脚 – T ₁₀ L ₂。

発汗の不適切さは、通常、機能亢進（多汗症）と機能低下（低汗症）として現れます。汗腺の機能が完全に低下すると、無汗症、つまり汗の分泌が全くない状態になります。重症の場合、無汗症は体温上昇、熱疲労、熱射病、さらには死に至る可能性があるため、緊急の医療介入が必要となります。

症状 無汗症

先天性無汗症の症状は様々ですが、ほとんどの場合、遺伝性疾患として、歯の異常、骨や顔の変形、脱毛などの兆候が見られます。新生児期および乳児期には、多くの体温調節障害がみられ、高体温合併症の発症につながる可能性があります。成人期には、身体活動を制限し、高温環境を避け、十分な水分摂取を心がけることで、患者の状態をモニタリングし、適切な処置を施すことができます。

慢性全身性無汗症では、様々な温度変化に対する感受性の亢進が早期から認められ、患者にとって潜在的な危険となります。このような患者の皮膚は薄く乾燥しており、季節を問わず（冬季に症状が悪化する）、局所的な角質増殖、かゆみ、充血、顔や手の皮膚の剥離が特徴的です。運動中に発汗が見られないため、体温を正常に保つことが困難になります。涙液腺系と粘液腺系がこの過程に関与し、「ドライアイ」症候群を発症し、鼻咽頭部の乾燥が観察されます。眼球の水分不足は、灼熱感や「砂が入ったような」感覚などの症状を引き起こします。結膜炎や眼瞼炎などの炎症過程が進行することもあります。鼻粘膜の乾燥は、喘息様の臨床像を引き起こします。

急性全身性無汗症を発症すると、生命を脅かす状態となります。患者の健康状態は急速に悪化し、深刻な状態に陥ります。心拍数は増加し、呼吸はより激しくなります。体内には代謝産物が急速に蓄積されます。毎日の尿量が増加し、消化器系は機能不全に陥ります。患者は食欲を失いますが、強い喉の渇きを感じることが多く、脱水症状が悪化すると特に苦痛を伴います。喉の渇きを感じない場合もあります。例えば、無汗症が何らかの基礎疾患によって引き起こされている場合などです。[ 16 ]

中毒が進行し、体温の上昇がさらに促進されます。全身状態は急速に悪化し、臓器や器官の機能に障害が生じます。このような患者は緊急の医療処置を必要とします。

局所性無汗症では、全身状態は悪化しません。患部の皮膚は剥がれ始め、乾燥やひび割れが現れます。しかし、病態そのものは包括的な診断によってのみ特定できます。

最初の兆候

無汗症の発症の最初の「警鐘」は、暑い環境にいるときや激しい運動をしているときに最もよく現れます。このとき、以下の症状が観察されることがあります。

• 典型的な部位（脇の下、背中、股間、顔、額）での発汗の欠如。
• めまい;
• 顔面紅潮;
• 筋肉の痙攣性収縮、けいれん性痙攣;
• 全般的な衰弱;
• 体温の上昇。

皮膚の患部は傷つきやすく、ひび割れが生じて感染を起こす可能性があります。体内の毒素を排出できないため、中毒症状が現れ、発熱や栄養障害を伴うことがあります。また、皮膚の損傷のない部分では、代償的に発汗が増加する可能性があります。

最初の疑わしい症状が検出された場合は、次のことを行う必要があります。

• 暑くて蒸し暑い部屋には入らないで、可能であればエアコンをつけてください。
• 軽い天然素材で作られた服を着る;
• 医師に連絡して問題について伝えてください。

フォーム

無汗症は、発症原因が異なり、重症度も異なります。このため、無汗症はいくつかの病型に分類されます。これにより、医師は病態の本質をより正確かつ迅速に把握し、起こりうる結果を予測し、適切な治療を処方することができます。

臨床皮膚科医は通常、次のようなタイプの無汗症について話します。

• 先天性無汗症は、通常、汗腺の形成不全および無形成性変化を有する人にみられます。この病理は常染色体劣性遺伝で、最初の兆候は新生児期に既に観察されます。本疾患は慢性の全身的経過をたどり、他の先天性疾患と併発します。
• 後天性無汗症は、他の病理や体内の特定の機能障害の結果として生じます。後天性無汗症は臨床的に多様であり、いくつかの亜型がみられます。
  • 急性型は中毒または代謝障害を背景に発症し、重度の体温調節障害、全身の中毒症状を伴い、予後は不良です。
  • 慢性型は自律神経系の障害により発症し、萎縮過程が汗腺に影響を及ぼします。
  • 熱帯型は、水分摂取量が少ないという背景のある高温の気候条件の地域に典型的に見られ、ほこりや汚れなどの微細な粒子によって汗腺が詰まることで水疱性の発疹が現れます。
  • 局所的形態は、身体、手足、または顔の限られた領域に現れます。たとえば、この変異体は、眼瞼下垂、縮瞳、眼球陥凹、無汗症を伴うベルナール・ホルネル症候群の特徴です。
  • 全身型は体全体に広がり、他の腺系、特に鼻咽頭粘液腺や涙腺にも影響を及ぼす可能性があります (いわゆる眼無汗症)。

先天性無痛症および無汗症

この病態は、常染色体劣性遺伝性の稀な遺伝性疾患です。この疾患は、痛覚受容体の感受性の異常を伴います。臨床像は以下の徴候によって表されます。

• 痛みの刺激に対する無感覚;
• 体温調節障害;
• 寡頭症;
• 自傷行為の傾向;
• 無汗症;
• 断続的な呼吸困難;
• 自発的な発熱。

発汗は、熱、痛み、感情、または化学的な刺激にさらされても起こりません。

病理の進行の本質は以下のとおりです。NTRK1遺伝子の変異は、コリン作動性交感神経（特に汗腺を支配する神経）と後根に局在する感覚神経細胞の異常な発達を引き起こします。末梢神経線維の髄鞘形成異常が起こります。病理の補助的な徴候として、触覚と味覚は保たれているにもかかわらず、痛覚が鈍くなることが挙げられます。発汗を誘発する試みは、温熱効果からピロカルピン試験、電気刺激に至るまで、あらゆる試みが無駄です。体温が上昇した場合、解熱剤の服用は効果がありませんが、物理的な冷却法は「有効」です。

患者は定期的に骨髄炎、無骨壊死、早期の歯の喪失を呈する。筋電図検査では神経伝導異常は認められない。

合併症とその結果

無汗症の主な合併症は体温調節の障害と体の過熱であると考えられており、これは小児患者にとって特に危険です。

最も頻繁に記録される有害な症状は次のとおりです。

• 体温調節の障害によって引き起こされるけいれん性痙攣（筋肉のけいれん、手足、腹部、背中のしつこい痛み）
• 熱不均衡の結果としての疲労（全身の衰弱、吐き気、頻脈を伴う）
• 熱中症（身体の重大な過熱により、うつ状態や意識喪失、幻覚を伴い、助けがなければ死に至る）。

無汗症の合併症は急速に進行するため、適切な援助を受けられるよう、できるだけ早く患者を医療機関に搬送する必要があります。

急性全身性無汗症の典型的な副作用は、腎臓と肝臓の機能不全です。進行性の中毒を背景に、これらの臓器は過負荷状態となり、慢性的な機能不全と代償不全状態を引き起こす可能性があります。脱水と血漿の急速な喪失により、血液の凝固が観察され、心臓活動不全の兆候が現れます。

診断 無汗症

患者の無汗症の状態を判断することは難しくないように思えます。この疾患の根本原因を特定することは通常困難ですが、誘発因子を特定することは非常に重要です。処方された治療の適切さと結果は、これに左右されます。[ 17 ]

間違いを避けるため、臨床検査値と機能情報の両方に基づいた包括的な診断が行われます。診察には、神経科医、内分泌科医、消化器科医、リウマチ科医、皮膚科医、遺伝科医など、他の専門医も関与します。[ 18 ]

まず、医師は患者の訴えを注意深く聞きます。訴えには以下のようなものがあります。

• 激しい喉の渇き;
• 頻繁で多量の排尿;
• 皮膚や粘膜組織の乾燥、発汗や唾液の減少、頭痛、全身の衰弱、吐き気、発熱、けいれん、心拍数の増加など。
• 消化器系の障害。

身体検査では、医師は乾燥した皮膚や粘膜、その他の特徴的な徴候に注意を払います。[ 19 ]

一般に、診断計画には以下の検査が含まれます。

• 血液および尿の検査、場合によっては共同プログラム、皮膚の組織学的検査、手のひら表面および足の共焦点顕微鏡検査またはグラファイトプリント（遺伝病理を除外するため）。
• ジムニツキーによる尿分析。
• 汗腺機能の定量的研究、ピロカルピン誘発発汗試験（ピロカルピンの導入により、汗の分泌が増加）。
• 遺伝子検査 – 遺伝性病理の可能性を明らかにします。

機器診断は個々の適応症に応じて処方されます。最もよく適応となるのは以下の検査です。

• 造影剤を用いた脳の磁気共鳴画像法
• 電解質代謝障害の除外を含む、腎臓の機能と構造の研究。

差動診断

無汗症は以下の病気と区別する必要があります。

• シェーグレン症候群、外胚葉異形成症、ファンデンボッシュ症候群（発汗の欠如とともに、皮脂分泌が減少し、髪、爪、粘膜組織が抜け落ちて薄くなる（正常）、成長遅延、知的能力の低下が認められる）;
• ロスマンド・トムソン症候群;
• 先天性爪厚化症;
• 爪甲剥離症;
• 掌蹠角質増殖症;
• 毛包性角化症;
• 家族性自律神経失調症2型、先天性無痛症候群（体温調節障害、精神遅滞、自傷傾向、周期的な呼吸困難、発熱を特徴とする）。[ 20 ]

家族性自律神経失調症では、診断により以下の変化が示されます。

• ヒスタミンの皮内投与に対する異常な皮膚反応。
• 2.5% 塩化メタコリン溶液を点眼すると瞳孔が縮瞳する。

処理 無汗症

無汗症の治療は、問題を引き起こした原因を取り除くことに尽きます。原因の特定には、多くの場合、多くの時間と忍耐が必要です。しかし、包括的な診断アプローチは、必要な誘発因子を見つけるのに役立ちます。

保存的治療は、全身的および局所的な影響測定に簡略化されます。一般的な治療計画には、細胞増殖抑制薬、コルチコステロイド、精神安定剤、非ステロイド性抗炎症薬、ビタミン剤の個別処方が含まれます。[ 21 ]

先天性の無汗症は完全に治癒できないことが多いため、合併症の発症を防ぐために対症療法と薬物療法のみが処方されます。

_{ビタミン療法では通常、ビタミン A と B 12}を含むマルチビタミンサプリメントを摂取します。

局所性無汗症は最も治療が容易で、保湿外用剤の使用と十分な水分摂取で十分な場合もあります。しかし、全身性無汗症の場合は通常入院が必要となり、対症療法に加えて生理食塩水の静脈内注入が行われます。[ 22 ]

薬

無汗症の原因が判明した場合、治療は主に原発疾患に焦点を当てて行われます。

• 自己免疫病理（例えば、シェーグレン症候群や全身性硬化症）の場合、治療は免疫抑制剤の服用が中心となります。
• 神経疾患は不可逆的な場合が多いため、問題のさらなる悪化を防ぐために治療が処方されます。
• 後天性全身無汗症は、自然寛解する傾向があるため、自然に消失することもあります。

全身性コルチコステロイド薬（例えばメチルプレドニゾロン）の有効性に関する情報は数多くあります。

多くの場合、以下の薬が選択される薬となります。

メチルプレドニゾロン	この薬は経口摂取します。投与量と投与期間は医師が個別に判断します。1日1回または隔日で、できれば朝食直後に服用してください。起こりうる副作用：吐き気、不整脈、月経困難症、頭蓋内圧亢進。
ミレランド	この薬は、臨床症状および血液学的パラメータに応じて個々の投与量を選択し、単回投与または継続投与されます。長期投与は、骨髄抑制、血栓形成の増加、特発性肺炎などの副作用を引き起こす可能性があります。
メトトレキサート	この薬は経口投与され、個々の用量が定められています。平均して、週1回10～25mgを経口投与します。治療の合併症として、粘膜組織の炎症や骨髄抑制が発現することがあります。このような症状が現れた場合は、投与量を減らすか、治療を中断する必要があります。
プラケニル	ヒドロキシクロロキンは食事と一緒に服用します（牛乳で流し込むことも可能です）。1日あたり体重1kgあたり6.5mg以下の最小有効量が処方されます。最も起こりやすい副作用は、発疹、消化不良、めまい、皮膚の色素沈着の変化です。

防止

無汗症は治療が非常に困難であり、完治しない病型もあるため、この疾患の予防には特に注意を払うことが重要です。無汗症の患者は、病状を悪化させる可能性のある薬剤の服用を避けるべきです。望ましくない薬剤には、以下のようなものがあります。

• 抗コリン剤;
• ボツリヌス毒素;
• オピオイド薬;
• クロニジン;
• バルビツール酸塩;
• α-2受容体拮抗薬;
• ゾニサミド;
• トピラマート。

発汗の問題を抱えている人は、体温を上昇させる可能性のある活動を控えるべきです。運動量の増加は、医療専門家の監督下でのみ許可され、運動は涼しく換気の良い部屋で行うべきです。活動的な活動のための衣服は、軽くてゆったりとした、天然素材のものを選びましょう。[ 23 ]

予防のためには、適時に医師の診察を受け、体内の病気を特定して治療することが重要です。

予測

先天性無汗症は事実上治療不可能であるため、予後は比較的不良です。後天性無汗症は、適切な治療が行われれば治癒可能です。[ 24 ]

合併症の追加や治療の遅れにより、予後はさらに悪化します。

病気の結果を最適化するために、医師は適切な治療だけでなく、患者に対する予防と回復の推奨事項も開発しました。

• 健康的なライフスタイルを維持し、高品質でバランスの取れた食事を摂り、アルコールや刺激のある飲み物を避けることが推奨されます。
• 汗腺の機能に悪影響を与える特定の薬の服用を中止する;
• 支持療法として、筋刺激療法、手技療法、運動療法を定期的に実施する。[ 25 ]

無汗症は複雑な病気ですが、コントロールすることは可能です。しかし、そのためには多大な努力と忍耐、そして医師の指示を厳守することが必要です。