ベシカー

ベシケアは泌尿器科診療で使用され、失禁や頻尿の治療薬です。

適応症 ベジカラ

これは、切迫性尿失禁や頻尿の対症療法の過程で使用され、さらに、OAB 疾患の患者によく起こる膀胱を空にしたいという切迫した衝動を解消するためにも使用されます。

リリースフォーム

錠剤はブリスターパックに10錠入っています。別の薬剤パックにはブリスターパックが1枚または3枚入っています。

薬力学

ソリフェナシンは、特異的な作用を有する競合的アセチルコリン受容体拮抗薬です。尿管は副交感神経のアセチルコリン終末によって支配されています。アセチルコリンは排尿筋平滑筋の収縮を促進するだけでなく、主にM3サブタイプに含まれるムスカリン終末にも作用します。

試験管内および生体内での試験により、ソリフェナシンという物質は主にM3サブタイプの終末に作用することが示されました。さらに、この物質は他の終末、そして試験したイオンチャネルに対しては弱い親和性、あるいは全く親和性がないことが判明しました。

この薬剤の効果は、過活動膀胱（OAB）の女性および男性を対象とした複数の二重盲検臨床対照試験で検討されました。効果は投与開始後1週目から顕著に現れ、その後12週間にわたって安定しました。より長期にわたる使用を伴うオープン試験では、ベシケアの効果は少なくとも12ヶ月間持続することが示されました。

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薬物動態

薬物を経口投与後、3～8時間で血漿中濃度の最高値が観察されます。最高値到達までの時間は投与量に依存しません。最高値およびAUC値は、5～40mgの範囲内で投与量に応じて増加します。バイオアベイラビリティは約90%です。食物摂取は、本物質のAUCおよび最高濃度に影響を与えません。

ソリフェナシンのほぼすべて（約 98%）は、血漿タンパク質、主に α1 酸性糖タンパク質によって合成されます。

本物質の大部分は肝臓で代謝され、主にヘムタンパク質P450 ZA4（CYP3A4）の助けを借ります。本成分の全身クリアランス速度は約9.5 L/時で、半減期は45～68時間です。本剤を内服すると、有効成分に加えて、1つの薬理活性分解生成物（4R-ヒドロキシソリフェナシン）が血漿中に検出され、さらに3つの不活性分解生成物（N-オキシドを含むN-グルクロン酸抱合体、およびソリフェナシンの4R-ヒドロキシ-N-オキシド）が検出されます。

薬剤（14C標識）10mgを単回投与すると、放射性物質の約70%が尿中に、残りの23%が便中に排出されます。尿中の放射性元素の約11%は未変化の活性物質として排泄されます。さらに約18%はN-オキシド崩壊生成物として、9%は4R-ヒドロキシ-N-オキシド崩壊生成物として排泄され、これに加えて8%は活性崩壊生成物である4R-ヒドロキシ代謝物として排泄されます。

薬剤の投与間隔中、その薬物動態は直線的のままです。

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投薬および投与

成人の標準的な1日用量は、ベシケア5mgを1回服用することです。必要に応じて、1日1回10mgまで増量することができます。

重度の腎不全（CC レベル ≤30 ml/分）の人は、この薬を慎重に使用し、1 日あたり最大 5 mg を服用する必要があります。

中等度の肝不全（Child-Pugh スコア 7 ～ 9）の人も、1 日あたり 5 mg を超える薬を服用しないでください。

ヘムタンパク質 P450 3A4 の強力な阻害剤（ケトコナゾール、およびヘムタンパク質 CYP3A4 アイソフォームのその他の強力な阻害剤であるイトラコナゾール、ネルフィナビル、リトナビルなど）と併用する場合、薬剤の最大投与量は 5 mg にする必要があります。

ベシケアは経口服用です。錠剤は水で丸ごと飲み込んでください。食事の摂取量には依存しません。

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妊娠中に使用する ベジカラ

ソリフェナシンの使用中に女性が妊娠したという情報はありません。動物実験では、生殖能力、胎児の発育、または出産過程への直接的な悪影響は示されていません。障害の潜在的なリスクに関する情報はありません。ベシケアは妊婦には慎重に使用する必要があります。

本物質の母乳への移行に関する情報はありません。マウスを用いた試験では、有効成分とその分解産物が母乳に移行し、新生仔マウスにおいて用量依存的な発育不全を引き起こしました。そのため、授乳中の本剤の使用は禁止されています。

禁忌

主な禁忌は次のとおりです。

• 薬物の有効成分またはその他の追加要素に対する感受性の増加の存在。
• 尿閉のある人、重度の胃腸病変（中毒性巨大結腸症を含む）、重症筋無力症または閉塞隅角緑内障のある人、およびそのような疾患を発症する傾向がある人。
• 血液透析処置の期間;
• 重度の肝不全;
• ケトコナゾールなどの CYP3A4 肝阻害剤で治療されている中等度の肝不全または重度の腎不全の患者。

小児におけるベシケアの有効性と安全性に関する試験は実施されていないため、この患者群への使用は推奨されません。

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副作用 ベジカラ

薬物の使用により、次のような副作用が起こる可能性があります。

• 侵襲性および感染性の病状：膀胱炎や尿路感染症を発症することがあります。
• 免疫反応：アナフィラキシー反応が起こる可能性があります。
• 消化機能および代謝プロセスの障害：高カリウム血症または食欲不振が起こる可能性があります。
• 精神疾患：幻覚が散発的に現れ、混乱感が生じる。せん妄が生じることもある。
• NS反応：味覚障害や眠気が生じることがあります。また、めまいや頭痛が起こることもあります。
• 視覚障害：視界がぼやけることがよくあります。眼粘膜の乾燥が起こることもあります。緑内障を発症することもあります。
• 心臓の機能障害：トルサード・ド・ポアンツ、心房細動、頻脈または動悸の発生、ならびに心電図上のQT間隔の延長。
• 呼吸器系および縦隔と胸骨の症状：鼻粘膜の乾燥がみられることがあります。発声障害が生じることもあります。
• 消化管の反応：最もよく見られるのは口腔粘膜の乾燥です。吐き気、便秘、腹痛、消化不良症状もよく見られます。喉の乾燥や胃食道逆流症（GERD）が起こることもあります。嘔吐、糞便塞栓、結腸閉塞が稀に起こることもあります。腹部不快感や腸閉塞が起こることもあります。
• 肝胆道系の機能障害：肝機能障害の可能性および肝臓サンプルの臨床検査値の変化。
• 皮下層および皮膚：皮膚の乾燥がみられることがあります。まれに発疹やかゆみが現れることがあります。蕁麻疹、多形紅斑、血管性浮腫がまれに現れることがあります。剥脱性皮膚炎を発症することもあります。
• 筋骨格系および結合組織の機能障害：筋力低下が現れることがあります。
• 尿路および腎臓の障害：排尿に問題が生じることがあります。排尿が遅れる場合もあります。腎不全を発症することもあります。
• 全身性疾患：疲労感や末梢浮腫が増加することがあります。

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過剰摂取

コハク酸ソリフェナシンの過剰摂取は、重度の抗コリン作用を引き起こす可能性があります。ある患者が意図せず摂取したこの成分の最高用量は、5時間かけて280mgでした。同時に精神状態の変化が見られましたが、入院は必要ありませんでした。

薬物中毒の場合は、活性炭を服用してください。胃洗浄は有効ですが（薬を服用してから少なくとも1時間後に行う必要があります）、嘔吐を誘発することは推奨されません。

その他の抗コリン症状に関しては、その症状は以下の方法で解消できます。

• 重度の中枢神経系障害（例えば、興奮性の増加や幻覚）の場合、カルバコールやフィゾスチグミンなどの薬剤を使用する必要があります。
• 重度の興奮性または発作の場合、ベンゾジアゼピンが使用されます。
• 呼吸不全が起こった場合は人工呼吸を行う必要があります。
• 頻脈が発生した場合、β遮断薬が使用されます。
• 排尿が遅れる場合はカテーテル挿入が処方されます。
• 散瞳の場合は、ピロカルピンなどの点眼薬を使用します。また、患者を暗い部屋に移動させることも効果的です。

他の抗コリン薬による中毒と同様に、QT 間隔延長のリスクがあると診断された人（徐脈または低カリウム血症の場合、また延長を誘発する薬剤と併用する場合）、および心臓病（不整脈、心不全、心筋虚血など）の人を注意深く監視することが特に重要です。

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他の薬との相互作用

他の抗コリン薬との併用により、重篤な薬物反応や副作用が発現する可能性があります。ベシケアの使用を中止した後、以下の抗コリン薬を併用する場合は、一定期間（約1週間）をあけてください。

ソリフェナシンの薬効は、アセチルコリン作動薬と併用すると弱まる可能性があります。また、消化管運動を刺激する薬剤（シサプリドやメトクロプラミドなど）の作用を弱める可能性があります。

ソリフェナシンはCYP3A4酵素によって代謝されます。CYP3A4因子の強力な阻害剤であるケトコナゾール（1日200mg）と併用すると、本剤のAUC値は2倍になります。また、1日400mgのケトコナゾールと併用すると、この値は3倍になります。したがって、ケトコナゾールおよび他の強力なCYP3A4酵素阻害剤の薬用量と併用する場合、本剤の最大投与量は5mgに制限されます。

中等度の肝不全または重度の腎不全の患者には、Vesicare と強力な CYP3A4 阻害剤の併用は禁忌です。

ソリフェナシンとその分解産物の薬物動態パラメータに対する誘導酵素の影響、さらに CYP3A4 要素とその分解産物に対する親和性が高まった基質の活性とソリフェナシン成分の曝露パラメータへの影響に関する研究データはありません。

ソリフェナシンは CYP3A4 酵素によって代謝されるため、この酵素の親和性が高まった他の基質（ジルチアゼムとベラパミルを含む）や CYP3A4 酵素の誘導剤（フェニトインとリファンピシンおよびカルバマゼピンを含む）との薬物相互作用が観察される可能性があります。

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保管条件

ベシケアは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は25℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

ベシケアは医薬品の製造日から 3 年間使用が承認されています。