ベクタ

ベクターはインポテンス治療薬です。有効成分はシルデナフィルです。

適応症 ヴェクタス

これは、インポテンス（性交を成功させるために必要な勃起を達成または維持できない状態と定義）の男性に使用されます。

薬が効力を発揮するには、患者が性的に興奮していなければなりません。

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リリースフォーム

錠剤は1錠または4錠入りでブリスターパックに入っています。別パックの場合はブリスターパック1個入りです。

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薬力学

ベクターは、性的興奮に対する身体の自然な反応を促すことで、男性の勃起能力の回復を促します。生理学的には、性的刺激を受けた際に海綿体内にN2O元素が放出されることで勃起が起こります。NOはグアニル酸シクラーゼという酵素の活性を刺激し、cGMP指数の上昇、海綿体内の平滑筋の弛緩、そして陰茎内の血液循環の促進をもたらします。

シルデナフィルは、PDE-5のcGMP特異的因子に対する強力な選択的阻害剤であり、海綿体内のcGMP成分の分解を促進します。この物質は末梢性勃起作用を有します。シルデナフィルは海綿体に直接的な弛緩作用を及ぼすことはありませんが、海綿体組織内のNOの弛緩作用を増強することができます。性的興奮時に起こるNO/cGMP経路の活性化過程において、シルデナフィルの関与によるPDE-5因子の抑制は、海綿体内のcGMP指標の増加を引き起こします。そのため、この薬剤が望ましい薬効を発揮するには、十分な性的興奮が必要です。

ボランティアによる本剤100mgまでの単回経口投与では、心電図値に有意な変化は認められませんでした。患者が仰臥位（本剤100mgを服用）の際の収縮期血圧の最大低下は平均8.4mmHgでした。同様の姿勢における拡張期血圧の低下は5.5mmHgでした。この血圧低下はシルデナフィルの血管拡張作用（平滑筋内のcGMP濃度の上昇に起因すると考えられる）と関連しています。

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薬物動態

本剤は経口投与後、速やかに吸収されます。空腹時に服用した場合、血漿中濃度のピークは30～120分後（平均60分後）に観察されます。標準用量を経口投与した場合、絶対的なバイオアベイラビリティは直線的な指標を示します。本剤を脂肪分の多い食品と併用した場合、吸収率が低下し、ピーク値に達するまでの時間が1時間延長し、血漿中濃度のピーク値自体も平均29%減少します。

本物質の平衡分布容積は平均105 l/kgです。シルデナフィル成分とその主要循環M-デスメチル分解産物は、血漿タンパク質によって約96%合成されます（この数値は薬物濃度に依存しません）。100 mgの用量で本剤を単回服用した被験者において、服用後1.5時間で精子中に投与量の0.0002%未満（平均濃度188 mg）が観察されました。この用量の単回経口投与では、精子の形態学的特徴や運動性に変化は認められませんでした。

本物質は、主に肝ミクロソームアイソザイムであるCYP3A4（主要経路）およびCYP2C9（副次経路）によって代謝されます。活性物質のN-脱メチル化反応中に、主要な循環分解生成物が生成されます。この分解生成物は、PDEに対する選択性においてシルデナフィルと同等であり、PDE-5に対する活性作用は、本薬物の全活性の約50%です。分解生成物の血漿中濃度はシルデナフィルの約40%です。N-脱メチル化代謝物はその後も代謝され、その終末半減期は約4時間です。活性成分の全クリアランスは41 L/時間で、終末半減期は約3～5時間です。

薬物を経口投与した後、その物質は崩壊生成物の形で主に糞便とともに排泄され（摂取量の約 80%）、残りは尿とともに排泄されます（物質の 13%）。

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投薬および投与

この薬は経口摂取する必要があります。

成人男性への本剤の服用量は50mgです。性交の約1時間前に服用してください。本剤の有効性と忍容性を考慮し、100mgまで増量、または25mgまで減量することができます。1日に服用できる最大量は100mgです。食事と一緒に服用した場合、空腹時に服用した場合よりも効果発現が遅れることがあります。

重度の肝不全または腎不全（CC値<30 ml/分）の患者ではシルデナフィルのクリアランス速度が低下するため、25mgからの使用を検討する必要があります。その後、ベクターの忍容性と有効性を考慮し、徐々に50mgまたは100mgまで増量することが可能です。

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禁忌

既存の禁忌には以下が含まれます:

• シルデナフィルまたは薬剤のその他の追加成分に対する不耐性の存在。
• NO供与体（亜硝酸アミルなど）またはあらゆる形態の硝酸塩との併用。シルデナフィルがNO/cGMP代謝経路に影響を及ぼすという証拠があり、さらに硝酸塩の降圧作用を増強するため、このような併用は禁止されています。
• 性行為が推奨されない状況（例えば、重度の心不全や不安定狭心症などの重篤な心血管疾患の場合）
• 非動脈炎性PINによる片眼の視力喪失（この疾患と以前のPDE-5阻害剤の使用との関連の有無にかかわらず）
• 以下の病状では、重度の機能性肝障害、低血圧（指標90/50 mmHg未満）、最近の心筋梗塞または脳卒中、および遺伝性起源の既知の変性網膜疾患（網膜色素変性症を含む。このような患者の一部は、遺伝性のタイプの網膜内にPDE障害を有する）を患っていますが、このような患者サブグループにおける薬剤使用の安全性はテストされていないためです。

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副作用 ヴェクタス

錠剤の使用により、以下の副作用が起こる可能性があります。

• 侵入または感染：鼻水の発生;
• 免疫症状：過敏症の発症;
• 神経系の反応：眠気、頭痛を伴うめまい、脳卒中、知覚鈍麻または微小脳卒中の発症、失神および痙攣（またはそれらの再発）の出現。
• 視覚障害：色覚障害（緑眼症を伴う青眼症、赤眼症を伴う黄眼症および色眼症など）、視力障害および混濁の発生、流涙（流涙の増強、流涙機能の障害、眼粘膜の乾燥）、眼痛、光視症および光過敏症、結膜炎および眼充血。さらに、視界の明るさ、非動脈炎性網膜外出血（PIN）、網膜出血、網膜血管閉塞、動脈硬化性網膜症、網膜疾患、緑内障を伴う複視、および視力障害が発生することがあります。視野欠損、近視を伴う眼精疲労、散瞳、PPST（多焦点眼内レンズ挿入）、虹彩障害、視野ハロー、眼腫脹、浮腫および異常が発生する場合があります。眼の刺激、まぶたの腫れ、結膜充血、白色変色も観察されます。
• 前庭器官および聴覚器官の反応：耳鳴り、めまいの出現、または難聴の発症。
• 心臓障害：心拍数の増加、心筋梗塞、頻脈、心室細動または心房細動、不安定狭心症、さらには心臓に起因する突然死の発症。
• 血管障害：顔面紅潮、低血圧または高血圧、ほてりの出現。
• 呼吸器系および縦隔と胸骨の反応：鼻血、鼻（または副鼻腔）の詰まり、鼻粘膜の腫れ（またはその乾燥）、喉の締め付け感。
• 胃腸管の症状：消化不良症状、嘔吐、口渇、吐き気、胃食道逆流症、口腔内の知覚低下、上腹部の痛み。
• 皮下層および皮膚の障害：発疹、ライエル症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群。
• 結合組織および筋骨格系の障害：四肢の痛み、筋肉痛。
• 尿路からの症状：血尿の発生。
• 乳腺および生殖器の疾患：陰茎からの出血、過度に長い勃起、持続勃起症、血精液症の発生。
• 全身性疾患：胸骨の痛み、疲労感の増加、熱感、刺激感。
• 検査結果: 心拍数の増加。

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過剰摂取

最大800mgの薬剤を単回投与したボランティアを対象とした試験では、低用量投与時に発現した同様の症状と同様の反応が認められましたが、より頻繁に観察されました。最大200mg投与量における効果の有効性は変化しませんでしたが、副作用（ほてり、消化不良、頭痛、視覚障害、鼻づまりなど）の発現頻度が増加したことに留意する必要があります。

過剰摂取の場合は、対症療法が行われます。透析を行っても活性物質のクリアランスレベルは上昇しません。これは、活性物質が血漿タンパク質と活発に合成され、尿中に排泄されないためです。

他の薬との相互作用

シルデナフィルの代謝は、主にヘムタンパク質P450（CYP）のアイソフォーム3A4（主経路）とアイソフォーム2C9（副経路）によって行われます。その結果、これらのアイソザイムの阻害剤はシルデナフィルのクリアランス速度を低下させる一方、誘導剤は逆にクリアランス速度を高めます。

CYP3A4阻害剤（シメチジンとケトコナゾール、エリスロマイシンを含む）との併用により、シルデナフィルのクリアランス値が低下することが報告されています。これらの患者における陰性症状の発現増加は認められませんでしたが、このような併用療法においては、ベクターを初期用量25mgで服用することを検討することが推奨されます。

この薬剤を、定常状態（1日500 mgの単回使用）で使用されるHIVプロテアーゼ阻害剤（P450要素の非常に強力な阻害剤）であるリトナビル成分と組み合わせて（100 mgの単回使用）使用すると、シルデナフィルのピークレベル（4倍 - 300％）と、物質のAUCの血漿値（11倍 - 1000％）が増加します。 24時間後、成分の血漿値は、シルデナフィルのみを使用した場合に通常観察される約5 ng / mlの数値と比較して、約200 ng / mlのレベルにとどまりました。 これは、リトナビルが広範囲のP450基質に有意な影響を及ぼすことに相当します。 ベクターの有効成分は、リトナビルの薬物動態パラメータに影響を与えません。 上記のすべてにより、これらの薬剤の併用は禁止されていると結論付けることができます。いずれにしても、このような組み合わせを使用する必要がある場合は、48 時間以内に 25 mg を超える用量のシルデナフィルを服用しないでください。

ベクター（1回100mg）をサキナビル（HIVプロテアーゼおよびCYP3A4阻害剤）と併用し、物質の平衡値（1日3回、1回1200mg）が得られる用量で服用すると、ベクターの有効成分のピーク濃度が140%、AUC値が210%増加します。シルデナフィルは、サキナビル成分の様々な薬物動態パラメータに影響を与えません。CYP3A4因子のより強力な阻害剤（イトラコナゾールやケトコナゾールなど）は、より顕著な特性を示すことが示唆されています。

シルデナフィルの単回投与（100 mg）を中程度の CYP3A4 阻害剤であるエリスロマイシン（平衡投与 - 500 mg を 1 日 2 回、5 日間）と併用すると、薬物の有効成分の AUC レベルが 182% 増加しました。

男性ボランティアでは、アジスロマイシン 500 mg を 3 日間投与しても、ベクターの有効成分またはその主要な循環分解産物の AUC、最高濃度、最高濃度到達時間、消失速度定数、その後の半減期には影響がありませんでした。

シメチジン 800 mg (ヘムタンパク質 P450 の阻害剤であり、CYP3A4 要素の非特異的薬物阻害剤でもある) を有効成分ベクター 50 mg と一緒に摂取すると、それらを使用したボランティアの血漿中のベクター濃度が 56% 増加しました。

グレープフルーツジュースは、腸壁内の CYP3A4 要素の働きを弱める効果があり、またシルデナフィルの血漿値を中程度に高める効果もあります。

すべての薬剤との特定の相互作用試験は実施されていませんが、母集団薬物動態試験のデータから、CYP2C9阻害薬（ワルファリンとトルブタミドおよびフェニトインの併用など）との併用においてシルデナフィルの特性に変化がないことが示されています。さらに、CYP2D6阻害薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬および三環系抗うつ薬を含む）、チアジド系、チアジド様利尿薬、カルシウム拮抗薬、ACE阻害薬、β遮断薬、またはCYP450因子の代謝を誘導する薬剤（バルビツール酸系抗うつ薬とリファンピシンの併用など）との併用においても変化は認められていません。

CYP3A4 成分の強力な誘導剤（物質リファンピシンを含む）と併用すると、シルデナフィルの血漿レベルのより顕著な低下を引き起こす可能性があります。

ニコランジルは、硝酸塩を含有し、Caチャネルの活性化を促進する複合薬剤です。硝酸塩成分は、シルデナフィルとの密接な相互作用の可能性を示唆しています。

ベクターがNO/cGMP代謝プロセスに影響を及ぼす可能性があるという情報があるため、シルデナフィルという物質が硝酸塩の降圧作用を増強する可能性があることが判明しました。そのため、ベクターはあらゆる種類の硝酸塩またはNO供与体と併用することは禁止されています。

αアドレナリン受容体遮断薬と併用すると、特定の患者（素因を持つ患者）において症状性低血圧を引き起こす可能性があります。このような症状は、Vectaの使用後4時間以内に現れることがよくあります。

ドキサゾシンで病状が安定していた患者に本剤とドキサゾシンを併用したところ、まれに症状を伴う起立性虚脱が発現した。めまいやふらつき（失神は報告されていない）が報告された。

シルデナフィルを服用した被験者では、以下のグループの降圧剤と併用した場合、副作用プロファイル（プラセボと比較して）に変化は見られませんでした：ACE阻害薬、利尿薬、βアドレナリン受容体遮断薬、中枢性および血管拡張作用を有する降圧薬、アンジオテンシン2型拮抗薬、さらにCaチャネル遮断薬、アドレナリンニューロン、およびαアドレナリン受容体。

高血圧患者を対象としたシルデナフィル（100mg）とアムロジピンの併用試験において、仰臥位において収縮期血圧がさらに8mmHg低下することが観察されました。また、拡張期血圧の低下は7mmHgでした。

男性ボランティアでは、定常状態（1日3回、80 mg）で薬を服用すると、ボセンタン（1日2回、125 mg）のAUCとピークレベルがそれぞれ49.8%と42%増加しました。

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保管条件

Vectaは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度表示は25℃以下です。

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賞味期限

ベクターは薬剤の発売日から3年間使用できます。

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