ウォーファレックス

ワルファレックスはビタミンK拮抗薬である抗血栓薬です。

適応症 ウォーファレックス

以下の場合に使用されます。

• DVT および PE の予防を伴う治療。
• 二次性心筋梗塞の予防、および心筋梗塞発生後の合併症（全身性塞栓症や脳卒中など）の発症の予防。
• 心房細動、心臓弁疾患、または人工心臓弁を使用している人の血栓塞栓症合併症の予防。
• 脳卒中または微小脳卒中の発症の予防。

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リリースフォーム

錠剤は容器に30錠入っています。別包装で錠剤が1つ入った容器もございます。

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薬力学

ワルファリンは抗凝固剤であり、クマリン誘導体です。このカテゴリーの薬剤は、肝臓における還元型ビタミンKの生成を遅らせます。この成分は、血液凝固過程の安定化に関与する複数の因子、すなわちプロトロンビン（第2因子）とプロコンベルチン（第7因子）、そして抗血友病物質であるグロブリンB（第9因子）とスチュワート・パワー因子（第10因子）、そしてプロテインCとSの相互作用において必要となります。その結果、血液凝固時間が延長します。

ワルファリンは、循環器系で既に形成された凝固因子に直接作用しないため、経口投与から効果が発現するまでには約8～12時間かかります。薬効のピークは2～7日目に現れます（この期間中に、血液中に循環していた凝固因子は体外に排出されます）。

1回の使用で、薬の作用持続時間は5日間です。ワルファリンの異性体のうち、S-ワルファリンはR-ワルファリンの約5倍の効力があります。

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薬物動態

経口摂取した場合、ワルファリンのバイオアベイラビリティは約90%で、1.2時間以内に血漿中濃度のピークに達します。食事と一緒に服用すると吸収は遅くなりますが、吸収度は低下しません（腸肝循環による）。腸肝再循環も知られています。ワルファリンの大部分は血漿タンパク質から合成され、遊離型は0.5～3%です。

分布容積は約0.14 L/kgです。ワルファレックスの有効成分は胎盤を通過し、少量が乳汁中にも排泄されます。

この物質は肝臓で代謝されます。CYP2C9（S-ワルファリン）などの酵素、そしてCYP1A2とCYP3A（R-ワルファリン）などの酵素の作用により、不活性な分解産物に変換され、尿とともに体外に排出されます。S-ワルファリンの半減期は18～35時間、R-ワルファリンの半減期は20～70時間です。

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投薬および投与

この薬は1日1回（毎日同じ時間に服用することをお勧めします）経口服用してください。投薬計画、投与量、投与期間は、病状の重症度とINR検査の結果を考慮し、医師が個別に指示します。医師に相談せずに、自己判断で投与量を変更したり、薬の使用を中止したりすることは禁止されています。

初期（最初の2日間）の1日投与量は2.5～5mgです。その後、治療対象者の血液凝固指数（INR）を考慮して徐々に投与量を調整します。必要なINR値（2.0～3.0、場合によっては3.0～4.5）に達すると、新たな維持用量が処方されます。

衰弱した方、高齢者、およびリスクカテゴリーに該当する方には、初期用量を減らして処方されます。また、用量を増量する場合は注意が必要です。ワルファレックスは小児には使用されないことが多いです。

治療初期には、INR値の臨床検査によるモニタリングを毎日実施し、その後3～4週間は週1～2回、その後は1～4週間ごとに実施します。健康状態に変化が見られた場合、予定されている外科手術やその他の処置を行う前、また他の薬剤の処方／中止を行う場合には、より頻繁なモニタリングが必要となります。

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妊娠中に使用する ウォーファレックス

この薬は催奇形性があり、胎児の出血を引き起こし、死に至る可能性があるため、妊婦には処方すべきではありません。この薬の使用に伴う危険性を慎重に検討し、ワルファレックスの服用を拒否した場合のリスクと照らし合わせて評価する必要があります。妊娠中の抗血栓療法は、専門医の継続的な監督の下、個別に行う必要があります。

ワルファリンは少量であれば母乳中に移行します。乳児の血液凝固プロセスに影響を与えないため、授乳中でも使用できます。

禁忌

主な禁忌：

• ワルファリンまたはこの薬剤の他の追加成分に対する不耐性;
• 臨床的に診断された出血;
• 出血傾向の存在（フォン・ヴィレブランド病、血小板活性障害を伴う血小板減少症、血友病などの疾患を伴う）
• 重度の出血のリスクを防ぐため、大手術後 72 時間以内、また出産後 48 時間以内は服用しないでください。
• 肝硬変、重度の腎不全/肝不全;
• 制御不能または治療されていない血圧の上昇。
• 最近の頭蓋内出血、およびこの障害を引き起こす可能性のある状態（大動脈瘤または脳動脈瘤を含む）
• 失神する傾向;
• 眼科または中枢神経系の手術
• 消化管や腎臓内の出血、およびこれらの疾患の合併症。
• 憩室症;
• 悪性腫瘍;
• 食道静脈瘤;
• 心膜炎（滲出性心膜炎も含む）および感染性心内膜炎
• 治療の安全性が確保できない状態（例えば、精神病、認知症、アルコール依存症の場合）
• 腰椎穿刺。

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副作用 ウォーファレックス

錠剤を使用すると、次の副作用が起こる可能性があります。

• NS の症状：発熱および硬膜下出血の出現。
• 血流および造血系の反応：出血、好酸球増多、クマリン壊死、貧血、血管炎、紫斑の発生。さらに、ヘマトクリット値の低下と足指の紫色化。
• 胸骨および呼吸器系の縦隔領域の障害：血胸または気管内の石灰化の出現。
• 胃腸障害：吐き気、腹痛、下痢、下血、直腸または胃腸管の出血を伴う嘔吐（血性を含む）。
• 胆道および肝臓の反応：治療可能な肝酵素活性の増加、黄疸および胆汁うっ滞性肝炎。
• 皮膚の皮下層：発疹、治癒可能な脱毛症、蕁麻疹を伴う痒み、紅斑型の皮膚の湿疹および浮腫。梗塞、皮膚壊死、斑状出血を引き起こす可能性があります。
• 泌尿生殖器系の機能障害：持続勃起症または血尿の発生。
• 全身性：アレルギー症状（多くの場合、皮膚の発疹の形で現れる）、尿路結石症、尿細管壊死、腎炎。

まれに、膵炎、白血球減少症、発熱、腫れ、痒み、脱力感、めまい、無気力、頭痛または腹痛、味覚障害、知覚異常、コレステロール物質の全般的な微小塞栓症などの副作用が起こることがあります。

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過剰摂取

慢性中毒の症状には、鼻血や歯茎からの出血、重い月経出血、軽度の外傷後の出血の長期化または増加、皮膚出血、便や尿への血液の混入などがあります。

軽度の出血を抑えるには、薬剤の投与量を減らすか、短期間投与を中止する必要があります。重度の出血が起こった場合は、新鮮凍結血漿、プロトロンビン複合体に含まれる因子の濃縮液、または全血の輸血が行われます。

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他の薬との相互作用

ワルファレックスはビタミンKと相互作用します。食品中にこの成分が多量に含まれると、薬の効果が弱まる可能性があります。広範囲の作用を持つ抗生物質は、ビタミンKと腸内細菌叢の結合を抑制しますが、同時に、ビタミンKは食物とともに必要量摂取されるため、抗生物質との併用により抗凝固薬の活性が上昇することは稀です。

血液凝固過程に対する薬剤の阻害効果は、ウロキナーゼおよびストレプトキナーゼ、ヘパリンとキニジンおよびメチルドパ、アミオダロンとジアゾキシドなどの物質との併用により増強される可能性があります。また、クロフィブラートとエリスロマイシン、セフマンドールとエタクリン酸とセフォペラゾンおよびクロラムフェニコールとの併用もこれに含まれます。さらに、メトロニダゾールおよびケトコナゾールとイトラコナゾールおよびスルホンアミド、ナリジクス酸、パラセタモール（高用量での長期使用）、フルコナゾールも同様の効果を示します。これらに加えて、ミコナゾールとアスピリン、アロプリノールとNSAIDsとプロポキシフェンおよびクロラルヒドデート、スルフィンピラゾンと麻酔薬、タモキシフェンとメチルフェニデートおよびダナゾールとの併用も有効です。このリストには、バルプロ酸、MAO阻害薬、シメチジン、キニーネ、甲状腺ホルモン薬、同化薬およびアンドロゲン薬、ジスルフィラム配合グルカゴン、経口血糖降下薬、ビタミンEおよびビタミンA、PAS、インフルエンザワクチンも含まれています。

血小板凝集を遅らせる特定の薬剤（アスピリン、その他のNSAID、およびチカルシリンとピペラシリンおよびジピリダモールの併用）をワルファレックスと併用すると、検査結果が正常なプロトロンビン値を示しても、出血の可能性が高まります。

この薬剤の抗凝固作用は、ナフシリン、リファンピシンと併用したグリセオフルビン、制酸剤および利尿剤、エトクロルビノールおよびバルビツール酸と併用したカルバマゼピン、エストロゲンと併用したプリミドン、グルテチミドおよびアスコルビン酸（高用量）と併用したアミノグルテミドに対して弱める作用を有する可能性がある。

アルコール飲料および特定の薬剤（シクロホスファミドとコレスチラミンおよびジソピラミド、フェニトインとグルココルチコイド、コルチコトロピンおよび経口避妊薬の併用）は、Warfarex の特性を強めたり弱めたりします。

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保管条件

Warfarex は 25 °C を超えない温度の暗い場所に保管する必要があります。

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賞味期限

Warfarex は、薬剤の発売日から 2 年間使用することが許可されています。

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