うつ病：薬（抗うつ薬）

うつ病の薬理学的治療

主要なうつ病における抗うつ薬の効能は、数万人の患者を集合的に包含する多数のプラセボ対照研究において実証されている。平均して、抗うつ薬は患者の55〜65％において有効である。過去10年間、うつ病の治療のための資金調達が大幅に拡大しました。高い安全性と耐性を備えた新製品の開発には大きな進歩が見られました。

読む：抗うつ薬について知っておくべき8つのこと

20世紀初め、大うつ病を治療する主な方法は、低血糖またはウマ血清を引き起こすインスリンの投与によって行われた「ショック」療法でした。1930年代にはECTが使用されましたが、これはこの分野で大きな成果でした。ECTは大うつ病の治療に非常に有効で安全な方法と考えられています。他の方法に加えて、この方法は、自殺の意図や食べ物や液体の受信拒否にだけでなく、人生への即時の危険が発生した場合に、精神病の特徴、双極性障害の混合エピソードを伴う重度のうつ病、うつ病のために使用されています。

抗うつ薬の精神刺激薬（例えば、d-アンフェタミン及びメチルフェニデート）として使用1940および1950で、それらの使用は、副作用のために制限されてきました。この方法の有効性は、制御された研究で証明されていないものの、精神刺激薬はまだ、体細胞高齢者または衰弱した患者においてアジュバント（抗うつ薬の効果を増強するため）として、そして時には単独療法として使用されます。1950年代半ばには大うつ病の薬物療法における重要な突破口があった、それは偶然イプロニアジドことが発見されたとき-モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）は結核の治療に使用され、気分を上げることが可能です。イミプラミンと同じ性質が見出され、これは神経弛緩薬クロルプロマジンの代替物として開発された。しかしながら、この薬物は抗精神病性を有さないことが判明したが、抗うつ薬として使用することができる。うつ病の治療のために、イミプラミンは19S8で米国で使用され始めた。今後数年以内に、同様の薬理学的および臨床的効果を有する一連の新しい抗菌抗うつ剤（TCA）が登場しました。第二級アミン（例えば、イミプラミンの代謝物であるデシプラミン、ノルトリプチリン、または-アミトリプチリンの代謝物）に関連するTCAは、第三級アミンよりも安全であることが証明されたが、それでも深刻な副作用の数を引き起こすことができました。フルオキセチン（プロザック） -広く限り、選択的セロトニン再取り込み阻害薬のグループの最初の薬剤は、1988年に登場していないとして適用される1982 goduのトラゾドン、で、臨床現場に導入しました。フルオキセチンは、うつ病を治療するためにFDAによって承認されたSSRIグループからの最初の薬物であった。しかし、スイスでは5年前、SSRIグループの別の薬剤であるフルボキサミン（luvox）が使用され始めました。SSRIは、大うつ病の治療に革命をもたらしました。なぜなら、TCAとMAOIのように、滴下用量をあまり必要とせずに、副作用が大幅に少なくなり、使いやすくなったからです。

SSRIの重要性は、純粋に医学的枠組みに進化し、アメリカ文化の不可欠な部分となっており、その使用に関連したいくつかの問題が浮上しています。これらの薬物のおかげで、世論は、重度の精神疾患が生物学的な根を有するという理解を向上させ、精神医学的診断および多くの精神医学的治療の必要性は、むち打ちとして認識されなくなった。同時に、抗うつ薬の処方があまり頻繁ではなく、薬物療法が精神障害の他の有効な治療法を妨げているのかという疑問がありました。

フルオキセチンより4年後の1993年、セルトラリン（ゾロフト）とパロキセチン（パキシル）の後にFDAの承認を受け、大うつ病の治療に使用され始めました。その後、FDAは、パニック障害および強迫性障害（OCD）に対するこれら2つの薬物の使用を承認した。フルボキサミンは、OCDの治療のためだけに米国での使用が認可されたが、多くの国では、うつ病の治療にも使用されている。ちょっと後に、SSRIグループの別の代表者であるシタロプラム（cipramil）が広く普及しました。

最近、SSRIとの作用機序が異なる、いわゆる非定型抗うつ薬が臨床現場で導入されている。ブプロピオン（ウェルブトリン） - 単環アミノケトン - は、1989年に医薬品市場で初めて登場しました。それにもかかわらず、その操作のメカニズムは今まで明らかではない。ベンラファキシン（エフェクサー） - デュアル再取り込み阻害剤（セロトニンおよびノルエピネフリン） - 三環系と同様の作用機序が、が、それらとは異なり、心臓への毒性影響を含めていない深刻な副作用の数、を奪われています。ネファゾドン（serzon） - 薬、薬理学的に関連トラゾドンは、セロトニンおよびノルエピネフリンおよび5-HT 2つの受容体の強力なアンタゴニストの再取り込みの弱い阻害剤です。（メロンD）ミルタザピン - - 5-HT2拮抗薬 - 最近承認された抗うつ薬の最後の5-HT3受容体およびα2アドレナリン受容体アゴニスト。多くの国では（ただし、米国では）、伝統的な不可逆的MAO阻害剤とは異なり、食事制限を必要としない、モクロベミド、可逆モノアミン酸化酵素阻害剤を使用しています。

抗うつ薬の選択

大うつ病の最初のエピソード後の症例のわずかに半分以上で、この疾患は再発するが、うつ病のデビューにおいてさらなる進路を予測することは不可能である。

長年にわたって処方され得る薬物を選択する際には、その有効性、副作用、他の薬物との相互作用、薬物のコストおよびその作用機序を考慮する必要がある。治療の目標は、部分的な治療効果としか見なされない症状を緩和するのではなく、完全な勃起の状態を回復させることである。選択された第1の薬剤による単独療法の効果は、長期間目標を達成するには不十分かもしれないが、併用療法に進む前に、その単独療法が必要な効果を有する薬剤を見出すべきである。

抗うつ薬の可能性のある副作用は、患者と医者の両方の不安の絶え間ない原因である。それらの多くは、異なるタイプの受容体との薬物相互作用の特徴を知り、予測することができる。

しかし、ときには副作用が肯定的な意味を持つこともあります。例えば、大うつ病と併存過敏性腸症候群、M-コリン作動性受容体をブロックする抗うつ薬の能力を患っている患者には有益な影響を持っていますが、薬の高齢患者sdementsieyのholinoliticheskoeアクションは、認知機能障害を悪化させるだろう。骨粗鬆症のある高齢者の方が、若年患者よりも大腿静脈の低血圧が危険です。TCAの長期入院に関連する主要な問題の1つは、時には重大な体重増加の可能性である。難易度眠りに落ちるの患者では、多くの場合、強力な鎮静作用と抗うつ薬を使用するように誘惑されていますが、うつ病の唯一の現れであることを忘れてはならない、とあなたが、むしろその個々の症状よりも、全体としての疾患を治療する必要があります。したがって、不眠症に苦しんでいる患者は、当初、そのような治療が助けることができるが、うつ病が悪化するにつれて、困難な朝の目覚めに関連する問題が生じる。

抗うつ薬と他の群の薬物との間で、薬物相互作用が可能である。これは、通常、代謝的に他の薬物を分解するシトクロムP450酵素の阻害によって、および他の薬物をタンパク質への結合から置き換えることによって生じる。薬物相互作用の問題は以下でより詳細に議論される。

治療費は、患者だけでなく、医師や保健医療システムにも関係します。非専売のTCA（ジェネリック医薬品）は、新世代の抗うつ薬よりもずっと安価です。しかし、それは準備の価値が唯一の4-6通院で治療費の％、そしてより安全であり、最終的には下の治療費で、その結果、より良い治療コンプライアンス（遵守）を提供し、より近代的な薬物の使用であることを指摘しています。

大うつ病の治療にはいくつかの段階があります。Kupfer（1991）によれば、治療の急性期、延長期および支持期の区別がなされている。急性期 - 疾患の症状段階における治療の開始。それは、診断、薬剤の処方、およびその用量の滴定を含む。この段階の期間は、通常、数週間で計算されます。有意な改善または寛解が達成されると直ちに、4〜9ヶ月間続く長期の舞台が起こる。この段階で発症したうつ病のエピソードは再発と考えられ、通常、急性期の治療が開始された同じエピソードの継続とみなされます。この段階の終わりまでに、患者はこのうつ状態のエピソードの完了後に寛解状態にある。治療を続ける必要のある患者に補助療法が施される。その期間は制限されていない、目標は新しいエピソードの開発を防ぐことです。支持療法は大うつ病の反復過程、特に患者がすでに3回以上の重篤なうつ病エピソードまたは少なくとも2回の重度エピソードを患っている場合に示される。維持療法の段階で症状の増加がある場合、それは古いものの再発ではなく、新たなうつ病のエピソードとして見られます。

抗うつ薬の命名。抗うつ薬の群は、その作用機構（例えば、MAO阻害剤またはSSRI）または化学構造（例えば、TCAまたは複素環式抗うつ薬）によって呼び出される。ほとんどの抗うつ薬の効果は、ノルアドレナリン作動性、セロトニン作動性またはドーパミン作動性系への曝露に関連する。抗うつ薬は、異なるモノアミンの再取り込みの阻害の強さが異なる。

対数型で表されるセロトニン（5-HT）およびノルエピネフリン（NA）の再取り込みに対する抗うつ薬の効果の比（インビトロで得られたデータによる）。カラムが長くなればなるほど、薬物はセロトニンの捕捉により選択的に作用する。カラムが短ければ短いほど、薬物がより選択的にノルエピネフリンの再取り込みに影響を及ぼす。

[1], [2], [3], [4], [5],

三環系助剤抑制剤

過去30年間、三環系抗うつ薬の有効性は、プラセボ対照試験で繰り返し確認されています。抗うつ薬の新しい世代があった前に、三環系抗うつ薬は、選択薬であり、そのようイミプラミンやアミトリプチリンなどの薬物は、まだ「ゴールドスタンダード」治療多くの研究では考慮されています。三環系抗うつ薬の作用の主要なメカニズムは、このグループの製品が、脳のノルアドレナリン再取り込みシナプス前終末の阻害であり、セロトニンの再取り込みを阻害すると考えられています。例外はクロミプラミン（anaphranil）であり、これは他の三環系抗うつ薬よりも強力で選択的なセロトニン再取り込み阻害薬である。クロミプラミンは主に強迫性障害を治療するために米国で使用されていますが、ヨーロッパ諸国では長年抗うつ薬としても使用されています。第二級アミンに関連する三環系抗うつ薬は、それらの第三前駆体よりもノルエピネフリンの再取り込みをより選択的に阻害する。ノルエピネフリン再取り込みの阻害は、三環系抗うつ薬を服用している患者の行動や高血圧の原因となることが示唆されている。

三環系抗うつ薬 - 抗うつ薬の唯一のクラスであり、血清中の薬物のレベルと抗うつ活性との関係によって特徴付けられる。血漿中のイミプラミンの治療濃度は200ng / ml以上である（イミプラミンおよびデシプラミンを含む）。対照的に、ノルトリプチリンでは、治療ウインドウは50〜150ng / mlの範囲にあり、濃度がこれらの値より高いかまたは低い場合、その抗うつ効果は弱くなる。

三環系抗うつ薬の副作用は、一部の患者での使用を制限することがあります。少量で治療を開始して徐々に増やしていくと、そのうちいくつかは弱体化する可能性があります。薬物の長期使用の背景に対して、鎮静は通常通りなり、一方、起立性低血圧は通常経時的に低下しない。TCAの急激な廃止は、コリン分解作用の停止によって引き起こされ、不眠症および下痢によって明らかにされる激動効果の危険のため避けるべきである。より重大な問題は、新世代の多くの抗うつ薬と比較して、三環系抗うつ薬が低い治療指数を有し、心臓に悪影響を及ぼすことである。薬物の7〜10日間投与の1回摂取による過剰摂取は死に至る可能性がある。過剰投与の場合の心毒性は、タイプ1aの抗不整脈薬に典型的な速いナトリウムチャネルの遮断によって引き起こされる。

治療は通常、アミトリプチリン、デシプラミンまたはイミプラミン25-50mg /日またはノルトリプチリン10-25mg /日で開始する。共存するパニック障害の存在下で、示された用量範囲の下限は、そのような患者が副作用に対して非常に敏感であるため、遵守すべきである。用量は、7-14日以内に、より低い治療用量まで徐々に増加する。2〜3週間後、用量のさらなる増加が可能である。子どもや三環系抗うつ薬を選ぶ40年以上前の人には、ECGが必要です。しかし、多くの臨床医は、三環系抗うつ薬を処方すると思われるすべての患者に対してECGを実施している。

維持療法によるTCA投与のアプローチおよび再発うつ病におけるそれらの有効性に関して、かなりの量の情報が蓄積されている。急性期に比較的高用量を使用し、維持療法の段階で低用量を使用するプラクティスとは対照的に、TCAを用いた試験は、急性期に有効な用量は継続的および維持療法で維持されるべきであることを示している。再発性うつ病を伴うTCAの長期治療の有効性が示されている。ある研究では、患者が選択され、そのうち大うつ病エピソードの平均数は4.2であり、過去4年間に2回のエピソードが発生した。すべての被験者はイミプラミンの治療用量を処方されていた。治療に対する良好な応答を有する患者を無作為化した。無作為化後最初の治療用量でイミプラミンを服用し続けた患者の80％において、3年以内に悪化はなかった。無作為化後、患者がプラセボを服用した同じグループにおいて、それらの90％が再発または新たなうつ病エピソードを発症した。

アモキサピンとマプロチリンは四環系抗うつ薬に関連していますが、TCAとほとんど同じです。マプロチリンは、ノルエピネフリン再取り込みの阻害剤である。アモキサピンは神経遮断薬ロキサピンの形成により代謝されるので、感情障害および精神病障害の両方に同時に影響を及ぼすことができる。それは彼らの活動の一定の比率で抗うつ薬と抗精神病薬の組み合わせの一種であるので、個別に抗精神病活性を有する用量の代謝物を調整することは不可能であるため、しかし、それは、通常は一選択薬ではありません。さらに、アモキサピンによる長期治療では、遅延性ジスキネジーを発症する危険性がある。

クロミプラミンは、独自の薬理学的効果を有する三環系抗うつ薬である。他の三環系抗うつ薬とは異なり、クロミプラミンはセロトニンの再取込みをより選択的に阻害する（ノルエピネフリンより約5倍強い）。多くの人々は、それを「再取り込みの混合阻害剤」とみなし、最も重篤なうつ病の症例の治療にいくつかの利点を有する。しかし、すべてがこの意見を共有するわけではありません。2つの異なる研究におけるデンマーク大学の抗うつ薬研究の科学グループは、クロミプラミンの有効性とパロキセチンまたはシタロプラムの有効性を比較した。これらの研究の結果によれば、混合再吸収阻害剤であるクロミプラミンは、有効性において両方のSSRIを上回った。別の研究では、イミプラミンとパロキセチンの有効性を比較すると、おそらくイミプラミン（150mg /日）の平均投与量が低すぎるにもかかわらず、有意差はなかった。病院におけるフルオキセチンとイミプラミンの有効性を比較したところ、差は認められなかった。

三環系抗うつ薬には、説得力のある有効性、35年以上の実績、錠剤当たりの低コスト、1日1回の薬物服用能力など、新世代の抗うつ薬に勝るいくつかの利点があります。しかし、それらは副作用および比較的低いセキュリティのために著しく失われる。三環系抗うつ薬は、もはや第一選択薬ではないが、大うつ病の治療において重要な役割を果たし続けている。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤

現在、米国では、MAO-AおよびMAO-Bを同時にブロックする不可逆的な非選択的MAO阻害剤が主に使用されている。他の国では、モクロベミドのような可逆的かつより選択的な薬物が使用される。これらの薬物は、酵素の1つのアイソフォームにのみ選択的に作用するため、これらの薬物の摂取は、この群の初期の調製を使用する場合に必要な食事制限を必要としない。米国の医薬品市場では、MAO阻害剤は現在、フェネルジン（ナルチル）、トラニルシプロミン（パリネート）、イソカルボキサミド（マープレーン）の3つの薬剤によって代表されています。それらはすべてフェニルエチルアミン、feniletanolamiin、チラミンおよびベンジルアミンを代謝、ノルエピネフリン、セロトニン及びアドレナリン、およびMAO-Bを代謝、MAO-Aを阻害します。ドーパミンは酵素の両方のアイソフォームの基質であるが、中枢神経系ではMAO-Bによって主に代謝される。

MAO阻害剤の治療効果は、MAO血小板の活性を阻害する能力に比例する。フェネルジンの治療用量は、通常45〜90mg /糖、トランスニプロミナ~10〜30mg /糖、イソカルボキサミド〜30〜50mg /糖である。フェネルジンによる治療は、2〜4日間15mg / sugの用量で開始されることが多く、その後30mg / sugまで増加し、その後毎週15mgが追加される。トラニルシプロミンによる治療は、通常、2〜4日間10mg /スグの用量で開始し、その後20mg /日に増加し、7日後に追加の用量増加が可能である。イソカルボキサミドの初期用量は、原則として10mg /日であり、その後30-50mg /日に増加する。

MAO阻害剤の副作用には、起立性低血圧、眠気、不眠症、腫脹、頻脈、動悸、性的機能不全、体重増加が含まれる。ヒアルラジン群のMAO阻害剤であるフェネルジンを使用した場合、体重増加および腫脹は、トランジッティングロンジンを摂取するよりも顕著である。起立性低血圧の矯正のために、水と塩の摂取量を増やしたり、弾性ストッキングを着用したり、フルドロビオヒドロコルチゾン（florinef）や少量のカフェインを処方することをお勧めします。

望ましくないチラミン含有食品との相互作用、および冷たいMAO阻害剤のいくつかの手段のリスクにうつ病のための選択の薬ではありません。MAO阻害剤で治療する場合、チラミンが豊富な食事を避けるべきです。従って永久的に維持し、発酵を受ける製品を禁忌（例えば、チーズ、肉、マリネ、酵母、多くのワインやビール多く）、風邪、デキ、メペリジンおよびアドレナリンのために採取ほとんどの薬物は、しばしば、局所麻酔薬と一緒に使用します。一部の患者は、深刻な影響なしにダイエットを破るために管理し、彼らはチーズのも、一枚のチラミン内容が大きく異なることを思い出したする必要がある、と可能な結果は、脳卒中や心筋梗塞のリスクの増加が含まれます。多くの臨床医は、以前に患者が激しい頭痛の外観を取り、その後、直ちに医師の助けを求めることがある患者のニフェジピン（10mg）をまたはクロルプロマジン（100 mg）を、排出されます。

MAO阻害剤は有効な抗うつ剤である。彼らの有効性は、大うつ病、非定型症状のうつ病、双極性障害のうつ病、および恐怖障害および社会恐怖症の2つの不安障害の場合に証明されている。

トラゾドネ。トラゾドンはトリアゾロピリジン類を指し、化学的性質および作用機序において他の抗うつ薬とは異なる。TCAとは異なり、トラゾドンはほとんどコリン分解性および抗不整脈性を有しておらず、うつ病の治療に魅力的である。うつ病を治療するためには、通常、400〜600mg /日の用量が必要であるが、この用量を服用するとき、多くの患者は顕著な起立性低血圧および鎮静を経験し、これは薬物の使用を制限する。治療は通常、50-150mg /日の用量で開始し、400-600mg /日（1日用量は数回に分けられる）に増加する。

稀ではあるが深刻な副作用は、6000人の男性のうち平均1人で発症する勃起不全症である。例えば、勃起不全の症状があらわれた場合、例えば、勃起が過度に長くなったり、不適切な状況で勃起が現れたりした場合、患者は直ちに検査されるべきである。現在、その鎮静特性を考慮すると、トラゾドンは持続性不眠症を伴うSSRIと組み合わせて使用されることが多い。これを行うには、通常、30〜60分間、25-100mgのトラゾドンを処方する。

ブプロピオン。アミノケトンの群からの化合物であるブプロピオンは、ドーパミンおよびノルエピネフリンの再取り込みの弱い阻害剤であるが、セロトニンの再取り込みには影響しない。これは通常、1日に2回、新発症形態を遅延放出で使用する場合、1日3回服用します。他の抗うつ薬、特にSSRIとは異なり、ブプロピオンは性機能には影響しません。これは大きな利点です。さらに、ブプロピオンは抗コリン作動作用を有さず、その投与の背景に対して体重の増加は非常にまれである。ブプロピオンは、双極性障害の患者のうつ病から躁病への移行を引き起こすことは少ないという証拠がある。

ブプロピオンの米国医薬品市場への参入は、過食症を罹患した患者において数回のてんかん発作の後に中断された。450 mg /日を超えない量でブプロピオンの標準形式を受信した場合、攻撃の確率は、比較のため（0,33-0,44％：100 mg /日のTCAを受信した場合には、0.1％であり、及び200mgを受信した場合/日TCA - 0.6-0.9％）。標準的な形のブプロピオンでの治療は、75-100mg /日の用量で始まり、150-450mg /日に増加する。標準的な形のブプロピオンの使用による発作の危険性を減らすために、一度に150mg以上を推奨し、投与間隔を少なくとも4時間にする必要があります。徐放性形態は、通常1日2回150mgで与えられる。おそらく薬物のピーク濃度が低いため、この形態をとるときのてんかん発作のリスクは低い。最近、ブプロピオンはFDAによってニコチン中毒の治療のために承認され、現在、商品名「ジバン」として販売されている。

再取り込みの選択的阻害剤

フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、およびシタロプラム：現在のSSRIのグループから5つの薬を使用していました。彼らはすべて大うつ病の治療に効果的です。また、それらのいくつかの有効性は気分変調症、うつ病エピソード、双極性障害、不快気分障害黄体後期（月経前症候群）、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害や社会恐怖を証明しました。これは、セロトニンシナプス前終末の再取り込みを阻害することにより、このクラスの行為のすべてのメンバーと想定されます。すべてのSSRIは、明らかに、同じ作用機序を相違点よりも類似点を持っている、とが、それらの間の副作用、他の薬剤、薬物動態との相互作用の程度のスペクトルの違いがあります。抗うつ薬のグループの1つの効果の欠如は、他の有効性を妨げるものではありません。それにもかかわらず、多くのガイドラインで障害が発生した場合に、異なる薬理学的グループから抗うつ薬に渡すことをお勧めします。

フルオキセチン。今日まで、フルオキセチンは最も広く使用されている抗うつ薬の1つです。1988年の彼の登場は、うつ病の治療の実践に大きな変化をもたらしました。現在、フルオキセチンは大うつ病、強迫神経症、過食症の症例での使用が認可されています。さらに、制御された研究によれば、後期黄体期の不快な障害（月経前症候群）およびパニック障害を含む多くの他の感情および不安障害において有効である。

用量反応曲線がうつ病ではかなり急峻であるTCAとは対照的に、フルオキセチンは5〜80mg /日の用量範囲においてフラットである。この依存を解釈する際のある種の困難は、セロトニンの再取り込みを阻害することができるフルオキセチンおよびその主要な代謝産物であるノルフルオキセチンの長い半減期に関連する。フルオキセチンでは、1-3日（治療開始時）および4-6日（長期入院時）である。ノルフルオキセチンの半減期は、入院期間にかかわらず、4-16日である。

一貫して、うつ病患者の何千も関与する他の抗うつ薬とプラセボ対照試験と比較研究は、フルオキセチンの効果を示しました。フルオキセチンは、心臓血管系における副作用を引き起こすので、TCAのより安全ではありません。フルオキセチンは、M-コリン作動性受容体、ヒスタミンH1受容体、アルファ1アドレナリン受容体および三環系に比べて副作用のより良好なスペクトルを説明セロトニン5-NT1-及び5-HT2受容体には臨床的に有意な効果を有します。フルオキセチンの最も一般的な副作用は、頭痛、神経過敏、不眠、眠気、不安や振戦が含まれます。時折神経弛緩薬を服用するとき、多くの場合に発生アカシジア（インナー落ち着き感、運動活性を減少）とジストニアは、あります。吐き気、下痢、口渇、食欲不振、消化不良：多くの場合、消化管からの副作用があります。実際には、薬剤の導入後は、登録研究で述べたように、それはそう頻繁に、吐き気を起こしていないことが判明しました。あなたが食事中または後に薬を取り、彼の患者に特に敏感で初期投与量を減らす場合は加えて、吐き気を最小限に抑えることができます。原則として、吐き気は一時的である。

それどころか、登録研究における性機能障害の頻度は、それが実際にあると判明したよりも低かった。おそらく、初期の研究では、患者にこのような違反についての質問はされなかったという事実によると思われる。SSRIは、性欲の低下をもたらす、オルガスムまたは無オルガスムの発症の遅延を引き起こす可能性がある。減少用量、休薬（比較的短い消失半減有する製剤用）および補足割り当てブスピロン、ヨヒンビン、アマンタジン、シプロヘプタジンまたはブプロピオン：この副作用の補正のための様々な対策が提案されています。

フルオキセチンの推奨初期用量は20mg /日ですが、副作用に対する感受性が高い患者は低用量で開始することがあります。うつ病または気分変調症を有する多くの患者において、20mg /日の用量は、正真正銘の状態を回復させるが、他の患者はより高い用量を必要とする。滴定は、40〜80日後に次の用量増加後の平衡状態が確立されるので、非常に遅くなければならない。抗うつ効果がSSRIによる長期療法の背景に対して低下している場合、用量を増減することによって抗うつ効果を増加させることが可能です。強迫性障害を治療するために、大うつ病の治療よりも高用量のフルオキセチンが必要となることが多い。

セルトラリン。SSRIは、うつ病の治療に米国で使用された第2のSSRIでした。また、強迫神経症やパニック障害の治療薬としても承認されました。セルトラリンの代謝により、治療効果を有する活性化合物は形成されない。

主要なうつ病におけるセルトラリンの有効性は、多くの臨床試験において実証されている。小規模の研究では、セルトラリンがフルボキサミンよりもうつ病の反復発作をより効果的に予防することが示されました。より広範な研究は、気分変調症の治療において、139.6±58.5mg /日の平均用量のセルトラリンが、198.8±91.2mg /日の用量のイミプラミンとの効果において同等であることを示した。

セルトラリンの最も一般的な副作用は、吐き気、下痢、消化不良などの胃腸障害である。さらに、頻繁に振戦、めまい、不眠、眠気、発汗、口渇、性的機能不全を引き起こす。

治療は、50mg /日の用量で開始することが推奨される。しかし、多くの患者は、初期投与量をより低くして、より好ましく、4日間25mg /日、次いで5日間50mg /日、さらに100mg /日を許容する。うつ病患者の柔軟な投薬を用いた制御盲検試験では、平均有効用量は100mg /日を超えたが、多くの患者は100〜200mg /日の範囲の用量を必要とした。

パロキセチン。1993年以来、うつ病の治療に米国で使用されています。その後、彼の他の適応症も記録された：強迫神経症およびパニック障害。主要なうつ病に対するパロキセチンの有効性は、一連の二重盲検プラセボ対照試験で説得力をもって実証された。用量範囲で20〜50 mg /日 - 大うつ病における異なる用量の有効性を比較すると、そのパロキセチン平面曲線「用量zffekt」を示しました。それにもかかわらず、一部の患者では、用量を増加させると効果が増大する。外来患者の比較試験では、パロキセチンがイミプラミン、クロミプラミン、ネファゾドンおよびフルオキセチンより有効性が劣っていないことが示されました。病院で実施された2つの比較研究は、パロキセチンがイミプラミンおよびアミトリプチリンとの有効性に劣らないことを示した。しかし、病院で実施された別の比較研究では、パロキセチンがクロミプラミンを効果的に諦めていました。すべての比較研究において、パロキセチンはTCAよりも副作用が少なかった。パロキセチンを使用すると、イミプラミンのそれに匹敵した12ヶ月の研究安定した効果で、しかし、耐え難い副作用のためにドロップアウトのTCA番号を使用している場合は、パロキセチンのためのより2倍高かったです。

パロキセチンの最も一般的な副作用は吐き気、口中乾燥、頭痛、無力症、便秘、めまい、不眠症、下痢、性機能障害です。頭痛はプラセボを服用している患者に非常に一般的であったことに留意すべきである。他のSSRIと同様に、パロキセチン治療の悪心は、食事中または食事後に薬物を摂取することによって減少させることができる。ほとんどの患者で、悪心は一時的である。パロキセチンの推奨初期用量は20mg /日である。その副作用に特に敏感な患者では、10mg /日の低用量で治療を開始し、4日後には20mg /日に増加させることができる。制御された臨床試験は、最小有効用量が20mg /日であることを示している。より高い用量が必要な場合は、1週間の間隔で増加させる。

フルボキサミン。米国では、強迫性障害を治療するために使用されています。しかし、他のSSRIと同様に、フルボキサミンは大うつ病の場合でも効果的です。治療用量は、通常、100〜250mg /日の範囲である。

Venlafaxine。セロトニンとノルエピネフリンの両方の再取り込みを阻害する。いくつかの報告によれば、ノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性の両方の系の機能不全はうつ病の病因において重要である。Venlafaxineはこれらの両方のシステムに作用しますが、TCAに固有の副作用はなく、MAO阻害剤として他の薬剤や食事の摂取を制限する必要はありません。これに関して、ベンラファキシンは、他の抗うつ薬と区別する数多くの独自の特性を有する。SSRIとは対照的に、うつ病をベンラファキシンで治療する場合、用量応答曲線はTCAのように性質が直線的である。

外来試験で示されたように、ベンラファキシンはイミプラミンおよびトラゾドンとの有効性が劣っていない。病院で行われた臨床試験では、4,6週間の治療後にベンラファキシン（200mg /日の平均用量で）がフルオキセチンよりも優れている（平均用量40mg /日）ことが示されました。ある研究では、ベンラファキシンが治療抵抗性うつ病に有用であることが示された。この研究では、うつ病は効果がないと治療に耐性があると考えられていました。

1. 3つの異なる抗うつ薬、その効果は助剤によって増強された
2. ECTと補助剤を含む2種類の抗うつ薬があります。ベンラファキシンを用いた治療の12週目に患者の約20％が、または部分的応答（50％以上のハミルトンうつ病評価尺度評価に低減）（うつ病スケールハミルトン<9点にスコア）完全な効果のいずれかを有していました。

ベンラファキシンの副作用の範囲は、最も一般的な無力症、発汗、吐き気、便秘、食欲不振、嘔吐、眠気、口渇、めまい、神経過敏、不安、振戦、宿泊の乱れ、射精障害/オーガズムと縮小のSSRIと同様です男性の効力。この薬物の臨床経験は、性的機能不全が女性において起こり得ることを示した。あなたは、薬剤への指示で推奨よりも低用量での治療を開始した場合にこれらの副作用、特に吐き気の多くは、最小限に抑えることができます。初期投与量は18.75 mgの（半錠37.5 mg）を一日二回であれば多くの患者は、ベンラファキシンを容認します。6日後、1日2回、37.5mgに増量する。ベンラファキシンの有効用量は75〜375mg /日の範囲である。

現在、遅延放出形態のベンラファキシン（XR）は、37.5mg、75mgおよび150mgの活性物質を含有するカプセルの形態で入手可能である。この薬剤による治療は、37.5mg /日の用量で開始し、1週間後には75mg /日に増加する。臨床試験では、ベンラファキシンXRは225mg /日を超えない用量で試験されたが、この場合の有効用量の範囲は、通常の形態のベンラファキシンを使用した場合とおそらく同じである。遅延放出を伴う形態は、通常の形態のベンラファキシンよりもしばしば副作用を引き起こす。

ネファゾドン（serzon） - 抗うつ薬、その化学構造中にトラゾドンがあります。ネファゾドンは、セロトニンおよびノルエピネフリン、及びセロトニン5-HT 2つの受容体の再取り込みの弱い阻害剤です。また、ネファゾドンブロックアルファ - アドレナリン受容体、それによって、起立性低血圧を引き起こします。明らかに、ネファゾドンアルファ1とベータ - アドレナリン受容体、M-コリン作動性受容体、5-HT1A受容体、ドーパミン受容体およびGABA受容体には、臨床的に有意な効果。ネファゾドンの代謝において、5-HTのアゴニストであるmetahlorfenilpiperazin（MCPP）、（出発化合物、その薬理学的性質において類似）gidroksinefazodon含む活性化合物の一連に形成されている - と5-NT1S受容体および5-HT 2アンタゴニスト - 及び5-HT 3 - 受容体とtriazoldionovy代謝産物の特性はあまり理解されています。ネファゾドンの血漿濃度はネファゾドンで、4~5日間で平衡に達し、gidroksinefazodonは、単回投与後の2~4倍の濃度よりも高い濃度で蓄積します。食品中ネファゾドンを受信すると、20％減少させることができるピーク血漿濃度が得られ、その吸収を遅く。

米国では、ネファゾドンは大うつ病の治療薬としてFDAの承認を受けています。大うつ病におけるその有効性は、プラセボ対照研究で証明されている。大うつ病の治療における平均治療用量は400〜600mg /日であり、2回に分けられる。外来治療は、1日2回50mgの用量で開始することが推奨され、その後4〜7日ごとに増加する。

ネファゾドンの最も一般的な副作用は、眠気、口渇、吐き気、めまい、便秘、無力症、混乱、宿泊施設の侵害です。

ネファザドンは、シトクロムP450 3Aの活性を阻害し、この酵素の基質である薬剤と相互作用することができる。さらに、それは血漿タンパク質に結合する薬物と相互作用する。したがって、メーカーは、ネファゾドンとテルフェナジン（セルデナン）、アステミゾール（ビスマルド）、シサプリド（推進剤）を併用することは推奨していません。若年男性にジゴキシンを同時に投与すると、ネファザドンは最大濃度と最小濃度をそれぞれ29％と27％増加させるが、濃度 - 時間曲線下面積（AUC）は15％増加する。ベンゾジアゼピンの代謝を阻害するので、注意はnefazadonomトリアゾール（haltsion）とアルプラゾラム（ksanaks）と組み合わせるべきです。ネファザドノムでは、MAO阻害剤を組み合わせることは不可能である。MAO阻害剤からネファザドン（またはその逆）に切り替える場合、十分に長い洗浄期間が必要です。ネファゾドンは、100mg、150mg、200mgおよび250mgの錠剤で入手可能である。

ミルタザピン（レメロン）は、ピペラジノ - アゼピン構造を有する四環系抗うつ薬である。ミルタザピンの治療効果は、中枢神経系におけるノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性伝達の増加によって説明される。実験では、ミルタザピンはα1-アドレナリン受容体を遮断し、神経終末からのノルエピネフリンおよびセロトニンの放出を増加させることが示された。さらに、ミルタザピンは、5-HT2および5-HT3受容体のアンタゴニストであるが、5-HT1Aおよび5-HT1B受容体には影響しない。ヒスタミンH 1受容体の遮断は、おそらく、低用量が投与されたときに生じる顕著な鎮静効果の原因である。気管支拡張性低血圧症は比較的まれであり、末梢に対する薬物の適度なアドレナリン遮断効果に起因する可能性がある。

血漿中のミルタザピンのピーク濃度は、投与後2〜4時間で達成される。半減期は20〜40時間です。ミルタザピンの代謝は、脱メチル化およびヒドロキシル化、続いてグルクロニドとの結合によって起こる。ヒドロキシル化は、シトクロムP450系のアイソザイム1A2および2D6によって行われ、イソ酵素ZAは、N-デスメチルおよびN-オキシド代謝産物の形成を触媒する。15〜80mg /日の用量範囲では、用量と血漿中の薬物の濃度との間に直線的な関係がある。ミルタゼピンの平均半減期は、女性（37時間）では男性（26時間）よりも長いが、この差の臨床的意義は決定されない。

主要なうつ病におけるミルタザピンの有効性は、成人外来で実施された4つのプラセボ対照試験で実証された。これらの試験における平均有効投与量は、21〜32mg /日の範囲であった。ミルタザピンの最も一般的な副作用は、眠気、食欲の増加、体重増加、めまいです。ミルタゼピンを摂取している患者の15％において、食事後のコレステロールレベルの上昇は、（標準と比較して）20％以上である。登録試験では、2796人の患者のうち2人が無顆粒球症を有し、3人目の患者は好中球減少症を有していた。マルタザピンはMAO阻害剤と組み合わせることはできず、MAO阻害剤からMAO阻害剤に切り替える（またはその逆）ためには、十分に長い洗浄期間が必要です。ミルタザピンとシトクロムP450系との臨床的に重要な相互作用に関するデータはないが、この問題は十分に研究されていない。

ミルタザピンは、15mgおよび30mgの錠剤で入手可能である。初期用量は通常15mg /日であり、その後7-14日ごとに増加する。7.5~15mg /日の用量で眠気がある場合、それは30~45mg /日に用量を増加させた後に通過することが多い。高齢者や肝臓や腎臓の病気では、ミルタザピンの投与量を減らす必要があります。

薬物動態と薬物相互作用

新世代の抗うつ薬は、半減期（数時間から数日まで変化する）および血漿タンパク質への結合の程度の期間において著しく異なる。

新世代の抗うつ薬と他の薬剤との間の薬物相互作用の可能性がますます注目されている。しかし、これらの資金の臨床的意義および相互作用の頻度に関する情報はまだ不十分である。抗うつ薬の使用により、血漿タンパク質を伴う化合物からの他の薬物の置換およびシトクロムP450の阻害という2つのタイプの薬物相互作用が特に一般的である。抗うつ薬の影響下でのシトクロムP450酵素の誘導は、それほど頻繁に観察されない。血漿において、薬物は、アルブミンまたは酸性α-1-糖タンパク質と主に非特異的に関連している。物質がタンパク質との結合から排除されると、活性薬物の濃度が増加し、同じ用量で増強された効果をもたらし得る。シトクロムP450酵素の阻害による薬物相互作用に関するさらに多くのデータ。

治療または副作用が通常より低い用量で起こる場合、薬物相互作用の存在を考慮する必要があります。いくつかの薬物相互作用は臨床的に現れず、重篤な合併症に至るまで気づかれないままである。最終的に、薬物動態相互作用は薬力学的結果をもたらす。

シトクロムP450阻害の臨床的意義は、多くの要因に依存する。薬物相互作用の危険因子は、多数の異なる薬物の受容、腎臓および肝機能の違反、および年齢である。危険因子はまた、キニジンおよびケトコナゾールのようなシトクロムP450の活性阻害剤の摂取量でもある。可能性のある薬物相互作用およびその慎重なモニタリングに対する認識は、治療の有効性を高め、副作用の可能性を低減するための最適な方法である。