ウトロゲスタン

プロゲステロン薬ウトロジェスタンは、産婦人科で使用される性腺ホルモンをベースにしたホルモン薬の代表です。

適応症 ウトロゲスタン

ウトロジェスタンは、体内のプロゲステロン欠乏に関連する障害の矯正に適応されます。

• ウトロジェスタンの内服は、以下の疾患または症状に適応します。
  • プロゲステロン欠乏に関連する重度のPMS。
  • 排卵不全、無排卵月経周期;
  • 線維嚢胞性乳腺症のさまざまな形態。
  • 閉経前;
  • 更年期における補充療法（ゲスタゲンとエストロゲンの併用）
  • 黄体機能不全、不妊症と診断された。
  • 黄体機能不全がある場合の妊娠中の流産リスクの予防;
  • 早産のリスクが高い。
• ウトロジェスタンの膣内使用は以下の場合に適応されます:
  • 相対的または絶対的黄体欠乏症を伴う一次性または二次性不妊症の場合（排卵異常周期、体外受精プロトコル中の黄体期の強化、卵子提供プログラム）。
  • 習慣的な流産や、黄体期不足による妊娠中絶の脅威を防ぐため。
  • 子宮頸管短縮症患者または早産歴のある患者の早産を予防するため。
  • ウトロジェスタンの内服が困難な場合（例えば、激しい嘔吐がある場合）。

リリースフォーム

カプセル化された薬剤ウトロジェスタンは薬局チェーンで購入できます。

• 100 mg 用量 – 丸くて弾力のあるゼラチンカプセル、色は白黄色。
• 用量 200 mg – 楕円形で弾力性のあるゼラチンカプセル、色は白黄色。

有効成分はプロゲステロン（それぞれ100または200 mg）です。

柔らかい段ボール箱には、100 mg のカプセルが 30 個、または 200 mg のカプセルが 14 個入っている場合があります。

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薬力学

ウトロジェスタンの治療効果は、薬剤中に含まれるプロゲステロンと関係があります。プロゲステロンは黄体の主要ホルモンであり、女性の高品質な子宮内膜層の成長を促進します。

ウトロジェスタンは、子宮の粘膜組織の増殖期から分泌期への変化を正常化し、受精が成功した後、子宮が受精卵の強化と発育に最適な状態になるのを助けます。

ウトロジェスタンはアンドロゲン活性を示さずに、興奮性のレベルを低下させ、子宮と卵管の筋肉の収縮を滑らかにします。

ウトロジェスタンは、視床下部における黄体形成ホルモン放出因子および卵胞刺激ホルモン放出因子の放出を阻害し、性腺刺激ホルモンの合成を抑制し、排卵を抑制します。

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薬物動態

経口投与。

ウトロジェスタンが消化器系から吸収されてから1時間以内に、血清中のプロゲステロン値の上昇が観察されます。ウトロジェスタンを経口投与すると、1～3時間以内に最大レベルに達します。60分後：4.25 ng/ml、120分後：11.75 ng/ml、4時間後：8.37 ng/ml、6時間後：2 ng/ml、8時間後：1.64 ng/mlです。

プロゲステロン代謝の主な産物は、20α-ヒドロキシ、σ4α-プレグナノロン、および5α-ジヒドロプロゲステロンです。

ウトロジェスタンは、グルクロン酸代謝産物（主産物は3α,5β-プレグナンジオール）として尿中に排泄されます。これらの代謝産物は、黄体の自然な生成過程で生成されるものと完全に同等です。

膣内使用。

膣内投与後、ウトロジェスタンは粘膜組織を通してよく吸収されます。

血清中のプロゲステロン濃度の上昇は、投与後1時間以内に観察され始めます。最高値は、膣内投与後1～3時間で検出されます。

標準用量（就寝前にウトロジェスタン100mg）では、血清プロゲステロン濃度を自然で安定したレベル（約9.7ng/ml）に近づけ、維持することが可能です。この濃度は、通常の排卵期における月経周期の黄体期におけるプロゲステロン指標に近い値です。ウトロジェスタンは子宮内膜の成熟を正常化し、胚の着床を促進します。

ウトロジェスタンを毎日大量に（200 mg 以上）膣内に投与すると、プロゲステロン値が妊娠初期の女性に通常記録されるレベルまで上昇します。

血清および尿中の代謝物は、卵巣黄体の自然な分泌活動で見られるものと同一です。まず、20α-ヒドロキシ、σ4α-プレグナノロン、5α-ジヒドロプロゲステロンといった代謝物についてお話します。

尿とともに排泄されるのは、その95%がグルクロン酸代謝産物の形で、これには3α、5β-プレグナンジオールが含まれます。

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投薬および投与

ウトロジェスタンの経口投与。

ウトロジェスタンの標準的な1日量は、1回または2回に分けて200～300 mgです（たとえば、夜に200 mg、朝に100 mg）。

• 黄体期が不十分な場合は、ウトロジェスタンを 10 日間（通常は周期の 17 日目から 26 日目まで）服用します。
• 閉経前期間中に補充療法を実施する場合、各治療コースの最後の 2 週間に、エストロゲン療法と並行してウトロジェスタンが使用されます。
• 早産の危険性を排除するため、ウトロジェスタン400mgを6～8時間ごとに服用し、危険性がなくなるまで服用します。症状が緩和した後、徐々に減量し、ウトロジェスタンの維持量（例えば、1日3回200mg）まで服用します。この用量は、妊娠36週まで服用可能です。

36 週以降は Utrozhestan を使用しないことをお勧めします。

ウトロジェスタンの膣内投与。

薬はできるだけ膣の奥深くまで挿入されます。カプセルを挿入する前に、手をよく洗ってください。

ウトロジェスタンの1日あたりの平均投与量は200 mgですが、この量は医師の判断で変更できます。

• 排卵異常周期またはその他の月経不順の場合、ウトロジェスタン 200 mg が 10 日間（ほとんどの場合、周期の 17 日目から 26 日目まで）処方されます。
• 黄体機能不全（例えば卵子提供）の場合、必要な周期の13日目と14日目にウトロジェスタン100mgを処方します。15日目から25日目までは、朝晩1回100mgを服用します。妊娠した場合は、周期の26日目から徐々に用量を増やし（週ごとに）、最終的に1日600mg（3回に分けて服用）まで増量します。このレジメンは周期の60日目まで継続されます。
• 体外受精中の黄体期の維持には、胚移植後の夕方にウトロジェスタンを服用し、1日600mgを3回に分けて服用します（8時間ごとに200mg）。
• 黄体欠乏による流産の危険を防ぐために、妊娠12週目までは1日あたり200～400 mgが処方されます。
• 子宮頸管が短い患者、または以前に早産と診断された女性の早産の発症を防ぐために、妊娠22週目から36週目まで、夜間にウトロジェスタン200 mgを毎日服用することが処方されます。

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妊娠中に使用する ウトロゲスタン

妊娠中のウトロジェスタンの使用は、最初の数週間とその後の数週間の両方で許可されています。

現在までに、ウトロジェスタンが胎児の発育に悪影響を与えた事例に関する情報はありません。

妊娠後期にウトロジェスタンを使用する場合は、定期的に肝機能のレベルをモニタリングする必要があります。

薬剤が母乳に移行する可能性については研究されていないため、専門家は授乳中の患者にウトロジェスタンを処方することを推奨していない。

男児の尿道の先天異常である尿道下裂を発症するリスクが高まるという情報があります。

ウトロジェスタンは、妊娠中の習慣性流産や黄体機能低下による流産の危険性を予防するために使用されます。医師は患者にこの点について注意喚起する必要があります。

禁忌

ウトロジェスタンという薬で治療を開始しないでください。

• プロゲステロンを含む薬を服用した後にアレルギー反応を起こしやすい場合;
• 重度の肝疾患の場合;
• 乳腺または生殖器の腫瘍形成の疑いまたは診断された場合。
• 原因不明の膣出血の場合
• 中絶が失敗した場合または部分的な中絶の場合;
• 血栓症、血栓塞栓症において;
• 脳出血の場合
• ポルフィリン症（色素形成病理）において。

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副作用 ウトロゲスタン

ウトロジェスタンカプセルを内服すると、以下の副作用が起こる可能性があります。

• 一般的な症状: 月経不順、無月経、不正性膣出血、頭痛。
• まれ：乳腺の不快感、眠気、一時的なめまい、消化不良、胆汁うっ滞、皮膚のかゆみ。
• まれ：うつ状態、蕁麻疹などの皮膚の発疹、肝斑。

さらに、性欲の変化、月経前症候群（PMS）、体温の上昇、睡眠障害、静脈血栓症、浮腫、体重の変動、消化障害、アレルギー反応などの副作用が見られる場合もあります。

めまいや眠気は、エストロゲンレベルの低下が同時に起こっている兆候である可能性があります。ウトロジェスタンの服用量を減らすか、エストロゲンの投与量を増やすと、患者の症状は著しく改善します。

新しい月経周期の最初の数日間に Utrozhestan による治療を開始した場合、月経周期の期間の短縮や非周期的出血の出現が観察されることがあります。

膣内投与では、皮膚や粘膜の灼熱感、痒み、腫れ、発赤などのアレルギー反応が起こる場合があります。

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過剰摂取

ウトロジェスタンを過剰に摂取した場合の兆候としては、副作用の増加、月経困難症、不正出血、多幸感などの症状が現れることなどが挙げられます。

過剰摂取の場合は、以下の措置を講じる必要があります。

• 眠気やめまいが起こる場合は、ウトロジェスタンの1日あたりの服用量を減らすか、1サイクルにつき10日間、夜間のみ服用してください。
• 出血や内出血が起こった場合は、治療計画を調整し、ウトロジェスタンの摂取を後日（たとえば、17 日目ではなく 19 日目）に変更します。
• 閉経前補充療法中に過剰摂取した場合は、女性のエストロゲン レベルを監視します。

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他の薬との相互作用

閉経前にエストロゲンを服用する場合、Utrozhestan は周期の 12 日目までに処方されます。

ウトロジェスタンとβアドレナリン作動薬を併用する場合は、後者の投与量を減らす必要がある場合があります。

ウトロジェスタンの代謝の増加は、睡眠薬、抗けいれん薬、グリセオフルビン、リファンピシンなどの薬剤によって引き起こされる可能性があります。

特定の抗生物質（テトラサイクリン系など）は腸内細菌叢のバランスを変化させ、腸肝ステロイドサイクルの崩壊につながる可能性があります。

ウトロジェスタンの生物学的利用能は、定期的な喫煙やアルコール摂取によって変化する可能性があります。

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保管条件

Utrozhestan は、+18 ～ +25°C の温度で、子供の手の届かない、暗くて乾燥した場所に保管できます。

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賞味期限

ウトロジェスタンは最長3年間保存されます。

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