エリガード

エリガードはゴナドトロピン放出ホルモンの類似体であり、デポ剤として作用します。

適応症 エリガーダ

ホルモン依存性前立腺がんの治療に使用されます。

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リリースフォーム

皮下投与溶液の調製のために凍結乾燥物として発売されています。薬剤が入ったシリンジの容量は7.5、22.5、45mgです。パッケージにはこれらのシリンジが1本と、特殊な溶媒が入った2本目のシリンジが含まれています。

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薬力学

リュープロレリンは、天然GnRH（非ペプチド性）の人工類似体です。長期投与により、下垂体性ゴナドトロピンの放出を抑制し、男性精巣におけるステロイド生成を阻害します。この類似体は天然ホルモンよりも強力な作用を有し、投与を中止すればその効果は回復します。リュープロレリンの使用により、まずLHおよびFSHレベルの上昇が観察され、その結果、男性のテストステロンレベル、性腺ステロイド、およびジヒドロテストステロンが一定期間増加します。

治療を継続するにつれて、FSHおよびLH値は低下します。男性のテストステロン値は、治療開始後3～5週間以内に去勢レベル（≤50 ng/dl）まで低下します。治療開始後6ヶ月の平均テストステロン値は以下のとおりです。

• 7.5 mg の 1 回分で 6.1 ± 0.4 ng/dL。
• 22.5 mgの用量で10.1±0.7 ng/dl。
• 45 mgの用量で10.4±0.53 ng/dl。

これらの数値は、両側精巣摘出手術後のテストステロン レベルと比較することができます。

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薬物動態

薬剤の 1 回目の投与後、4 ～ 8 時間で血清中のリュープロレリンの平均値が 25.3 ng/dl まで上昇することが観察されています。また、7.5、22.5、45 mg の用量で薬剤を投与した後には、それぞれ 127 ng/dl または 82 ng/dl まで上昇することが観察されています。

初期の増量期（プラトー期は7.5mg投与時で2～28日、22.5mg投与時で3～84日、45mg投与時で3～168日）では、リュープロレリン成分の血清値はほぼ安定した状態（約0.2～2 ng/ml）を維持します。反復投与後の薬物蓄積に関する情報はありません。

血漿タンパク質との物質の合成率は43～49％です。

男性ボランティアに酢酸リュープロレリン 1 mg を静脈内注射したところ、2 コンパートメント モデルを使用して平均クリアランスは 8.34 L/h、末端半減期は約 3 時間でした。

Eligard排泄試験は実施されていません。

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投薬および投与

エリガードは、7.5mgを月に1回皮下投与する必要があります。また、22.5mgを3ヶ月に1回、45mgを6ヶ月に1回投与することもできます。皮下に浸透した溶液は薬剤のデポ剤となり、指定された投与期間全体にわたって有効成分が確実に放出されます。治療は長期にわたります。

去勢テストステロン値とともに PSA 値の上昇が観察された場合は、薬の使用を中止する必要があります。

定期的に溶液の注射部位を変更する必要があります。また、薬剤が静脈や動脈に浸透しないように注意する必要があります。

腎不全または肝不全患者に対する薬剤の使用に関する医学的情報はありません。

解決策を作成するプロセス。

2本の注射器の内容物は、注射手順の直前に混合する必要があります。混合液は以下のように調製してください。

• 薬のパッケージを冷蔵庫から取り出し、パッケージが薬の温度に合うように室内で保管します。
• ブリスターパックからシリンジAとBを取り出します。次に、Bシリンジから2番目のリミッター付きの小さなピストンを取り外します。その後、Aシリンジと一緒にブリスターパックから長い特殊ピストンを取り出し、Bシリンジに挿入します。
• 両方のシリンジ（Aシリンジには溶媒、Bシリンジには薬剤の凍結乾燥物）からストッパーを外し、慎重に接続します。次に、シリンジのプランジャーを交互に（60回押して）使用し、均一な混合物が得られるまで溶液を混合します。投与に使用可能な溶液は、淡黄色または無色になります。
• 調製した混合物をBシリンジに注入し、空のAシリンジを取り外し、ピストンを完全に押し込みます。この操作中に小さな気泡が発生する場合がありますが、これは全く正常な現象であり、薬剤注入後のデポ形成には影響しません。その後、滅菌済みの針をBシリンジに挿入します。
• その後、混合液を皮下投与することができます。この場合、調製した溶液は混合後直ちに投与する必要があります。直ちに使用しなかった場合は、しばらく経つと投与できなくなります。本剤は単回使用を目的としています。

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禁忌

主な禁忌：

• 外科的去勢;
• リュープロレリン、その他の GnRH ホルモン作動薬、またはこの薬剤の追加成分に対する不耐性。
• 小児または女性での使用。

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副作用 エリガーダ

薬を服用すると、次のような副作用が起こる可能性があります。

• 心血管系の機能障害：血圧の上昇または低下、ほてり、失神。末梢浮腫、呼吸困難、動悸、肺塞栓症などが起こることもあります。
• 末梢神経系および中枢神経系の反応：頭痛、味覚または嗅覚障害、めまい、知覚鈍麻、不随意運動、不眠症。場合によっては、うつ病、健忘、様々な睡眠障害または視覚障害、末梢性めまい、さらには皮膚過敏症が現れることもあります。
• 胃腸障害：下痢、嘔吐または吐き気、便秘、消化不良症状、げっぷ、口渇、膨満感、ALT値の上昇。
• 呼吸器系の症状：呼吸困難または鼻漏。
• 泌尿生殖器系の反応：夜間頻尿、排尿困難、または乏尿、尿路感染症の出現。さらに、精巣痛または萎縮、排尿障害、血尿、膀胱痙攣、急性尿閉、性欲減退、インポテンス、不妊症などの症状が現れることがあります。
• 内分泌系の機能障害：女性化乳房および乳腺の痛みの発症。
• 筋肉および骨構造における症状：四肢または背中の痛み、関節痛、筋肉のけいれんまたは筋力低下、筋肉痛。薬物または外科的去勢を受けた人は、骨組織密度が低下する可能性があります。また、この溶液を長期間投与すると骨密度が低下し、骨粗鬆症の進行に寄与する可能性があることにも留意する必要があります。
• 造血機能障害：ヘモグロビンを含むヘマトクリット値の低下、赤血球数の減少。血小板減少症または白血球減少症がまれに認められる。
• 血液凝固障害：血液凝固に必要な時間の延長、および PT 指数の上昇。
• 臨床検査値の変化：血中の CPK 値の上昇、およびトリグリセリド値の上昇。
• 局所症状：注射部位に痛み、チクチク感、灼熱感、発赤、掻痒感、あざが生じることがあります。まれに、注射部位に小さな潰瘍や圧排液が現れることがあります。
• その他：疲労感の増加、極度の脱力感または倦怠感、さらにこれに加えて、脱毛症、悪寒、皮膚の発疹、多汗症、体重増加、耐糖能の変化の出現。

治療の初期段階では、病状の兆候が悪化する可能性があります。

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保管条件

Eligard は 2 ～ 8 ℃ の温度で保管する必要があります。

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特別な指示

患者によると、エリガードは治療初期に症状の悪化を示しました。さらに、骨の痛み、血尿、神経障害も見られました。これらの症状は、性腺刺激ホルモンの放出増加によって現れます。その後の治療により、これらの症状は抑制されます。個々の患者のレビューによると、長期使用中に、中等度または軽度のほてり、吐き気、投与部位の灼熱感、女性化乳房が見られました。

しかし同時に、この薬剤は独自の特徴も持ち合わせています。特殊なアトリゲルシステム（溶媒として使用される生分解性ポリマー）を用いることで、皮下層に1～3～6ヶ月間薬剤を固定化し、安定した効果をもたらします。このシステムにより、治療を受けた患者の95%においてテストステロン値の低下が認められています。

Eligard の利点としては、6 か月分のデポ剤を使用することで局所症状の頻度が減り、頻繁に医師の診察を受ける必要がなくなることも注目に値します。

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賞味期限

エリガードは薬剤の発売日から 2 年間使用できます。