ウルソサン

ウルソサンは、肝臓でのコレステロールの産生と腸管からの吸収を抑制します。さらに、コレステロールと液状複合体を形成するため、体内で形成されるコレステロール結石の数を減らし、溶解を促します。

適応症 ウルソサン

この薬は、胆嚢にコレステロール不透過性結石（胆嚢機能が正常で、最大径15mm）が発生した場合に処方されます。また、胆汁逆流を伴う胃炎にも使用されます。ウルソサンは、原発性胆汁性肝硬変（代償不全型ではない場合）の対症療法にも処方されます。

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リリースフォーム

ウルソサンはカプセル剤です。1ブリスターパックにはカプセルが10個入っています。1パックにはブリスターパックが1個、5個、または10個入っています。

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薬力学

この薬は肝保護作用（肝機能を保護する）に加え、胆石溶解作用、利尿作用、コレステロール低下作用、脂質低下作用も有します。さらに、免疫調節作用も有します。

ウルソデオキシコール酸は強い極性を有するため、消化管の細胞や組織（胆管細胞、肝細胞、上皮細胞など）の膜に浸透し、それらの構造を正常化し、毒性のある胆汁酸塩から保護し、細胞毒性を軽減します。また、胆汁酸と結合して無毒性の混合ミセルを形成し、胆汁逆流性食道炎などの疾患において胃内容物が膜細胞を破壊する能力を低下させます。さらに、UDCAは胆汁分泌、すなわち肝細胞による胆汁の分泌を促進し（同時に胆汁の濃度を低下させます）、重炭酸塩を多く含む胆汁を肝細胞から分泌させることで、肝内胆汁うっ滞を解消します。胆汁うっ滞では、この酸がアルファプロテアーゼ（Ca2+依存性）を活性化し、またエキソサイトーシスを促進して、肝機能の慢性障害により上昇した毒性胆汁酸（デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、リソコール酸など）の濃度を低下させます。

腸管では、吸収される親油性酸の量が減少し、門脈胆管循環におけるそれらの分画回転率が増加し、胆汁分泌が誘発されます。この間、胆汁酸が腸管から体外に排出され、胆汁通過が起こります。腸管でのコレステロール吸収と肝臓での合成が抑制され、さらに胆汁への分泌が減少することで、この物質の飽和度が低下します。コレステロールの溶解度指数が上昇し、液晶が出現します。胆汁の結石形成指数が低下し、同時に胆汁酸の飽和度指数が上昇するため、膵臓と胃からの分泌プロセスが増加し、リパーゼ産生の活性が高まります。コレステロールレベルが低下するため、結石からの排出が改善され、結果として結石の溶解が改善されます。このようにして、肝胆道系における新たな結石の形成の可能性が予防されます。

本剤の免疫調節作用は、肝細胞壁（HLA-1型）および胆汁細胞壁（HLA-2型）における組織適合抗原の発現抑制、NK/Tリンパ球の活性安定化、好酸球数の減少、IL-2産生の抑制、免疫担当細胞（主にIgM）の抑制によって達成されます。線維化の進行を遅らせます。

薬物動態

UDCAは、小腸から受動輸送（約90%）によって吸収され、回腸から能動輸送によって吸収されます。1～3時間後に最大濃度に達します。50mgを経口投与した場合、30分後、1時間後、1.5時間後には、それぞれ3.8/5.5/3.7 mmol/lとなります。最大濃度に達するまでの時間は1～3時間です。UDCAは血漿タンパク質に96～99%結合します。胎盤関門を通過します。ウルソサンを定期的に摂取すると、UDC酸が血清中の主な胆汁酸になります。肝臓で分解されると、タウリン抱合体とサリチル尿酸に変換され、これらの要素は胆汁中に排泄されます。薬物の約50～70%が胆汁とともに排泄されます。吸収されなかったUDCAの残りは大腸に入り、細菌によって分解されます（7-脱水酸化）。生成されたリトコール酸は大腸から断片的に吸収され、肝臓で硫酸化され、スルホリトコリルタウリンまたはスルホリトコリルグリシン化合物として排泄されます。

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投薬および投与

この薬は経口摂取します。服用前にカプセルを噛んだり砕いたりすることは推奨されません。通常、1日用量を一度に服用します。就寝前に水で流しながら服用するのが最適です。服用量と治療期間は主治医が決定します。

コレステロール胆石の場合、1日投与量は通常、体重1kgあたり10mgです。治療期間は6ヶ月から2年ですが、服用開始後1年以内に改善（結石の大きさの縮小）が見られない場合は、治療を中止する必要があります。

治療初期には、肝臓トランスアミナーゼ活性を毎月検査する必要があります。また、胆嚢造影または超音波検査を用いて、結石の大きさの変化をモニタリングする必要があります（少なくとも6ヶ月に1回）。さらに、治療中は、結石の石灰化の兆候を早期に発見するための検査を実施する必要があります（胆嚢内に石灰化結石が認められた場合は、ウルソサンによる治療を中止します）。

化学物質中毒性逆流性胃炎（C）の場合、通常、1日1カプセルの用量で処方されます。治療期間は通常10～14日間です。

肝硬変（PBC）の場合、通常、1日14mg/体重1kgを服用します。治療初期には、1日量を3回に分けて服用します（1カプセルにUDCAが250mg含まれているため、均等に分割服用することはできないため、夕方に大部分を服用することをお勧めします）。

肝硬変（PBC）に対するウルソサンの治療コースは、期間に制限はありません。治療初期には、病状の臨床症状が悪化することがあります。その場合は、1日あたりの投与量を1カプセルに減らし、徐々に必要な量まで増量してください（毎週1カプセルずつ追加してください）。

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妊娠中に使用する ウルソサン

この薬は妊娠第1トリメスターには服用しないでください。ウルソサンは妊娠第2トリメスターまたは第3トリメスターにも処方できますが、生命維持に不可欠な場合にのみ処方されます。UDCAによる治療を開始する前に、妊娠可能年齢の女性は、信頼できる避妊法を用いて、治療期間中の妊娠のリスクを完全に排除する必要があります。

禁忌

ウルソサンは、UDCA およびカプセルの追加成分に対して過敏症がある場合には禁忌となります。

患者が胆嚢またはその管に炎症を起こしている場合（急性型）、胆管が閉塞している場合、または胆嚢の収縮性に問題がある場合、この薬は処方されません。

この薬は、胆道疝痛、石灰化した胆石のある患者、または放射線学的方法で胆嚢を観察できない患者の治療には使用されません。

禁忌には、肝臓および腎臓の機能障害、および 5 歳未満の子供が含まれます。

潰瘍、肝炎または肝硬変、肝外胆汁うっ滞、腸の炎症などの疾患のある患者は注意して服用する必要があります。

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副作用 ウルソサン

ウルソサンという薬の副作用には次のようなものがあります。

消化器系および肝胆道系：肝臓の痛み（通常、肝硬変（PBC）の患者にみられる）、下痢、一時的なトランスアミナーゼ活性の上昇、胆石の石灰化、嘔吐。PBCの患者では、肝硬変は治療終了後も部分的に進行し、代償不全期へと進行することがあります。

治療開始時に蕁麻疹が現れることがあります。

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過剰摂取

ウルソサンの過剰摂取は下痢を引き起こします。この症状を治療する特効薬はありません。過剰摂取した場合は、薬の量を減らす必要があります。それでも不快感が改善しない場合は、薬の服用を中止し、体内の水分と塩分のバランスを回復させる処置を受ける必要があります。

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他の薬との相互作用

コレスチラミン、コレスチポール、制酸剤（酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、ケイ酸マグネシウムなどの物質を含む）と併用すると、UDCAの吸収が低下する可能性があります。これらの薬剤を併用する必要がある場合は、少なくとも2時間の間隔をあけて服用してください。

シクロスポリンと同時に服用すると、この物質の腸管吸収が増加します。そのため、血漿中のシクロスポリン量を注意深くモニタリングし、必要に応じて投与量を調整する必要があります。

シプロフロキサシンを UDCA と併用すると、シプロフロキサシンの吸収率が低下することがあります。

ウルソサンはシトクロムP450 3Aの産生を刺激し、この酵素によって代謝される薬物の血漿中濃度を変化させる作用も有します。この薬剤をダプソンおよびニトレンジピンと併用する場合は、ニトレンジピンの投与量を監視する必要があります。

プロブコール、クロフィブラート、ベザフィブラートと同時に服用すると、UDCA を使用した治療の効果が低下します。

ウルソサンは、エストロゲンや経口避妊薬と併用すると効果が低下します。また、高コレステロールで食物繊維の摂取量が少ない食事をしている患者が服用した場合も、効果が低下します。

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保管条件

薬は15〜25℃の温度で保管する必要があります。

賞味期限

ウルソサンは製造日から4年間の使用が承認されています。