ウロミテキサン

解毒療法の特異薬剤であるウロミテキサンは、抗腫瘍薬によって引き起こされる中毒を軽減または排除するために使用されます。

適応症 ウロミテキサナ

ウロミテキサンは、イホスファミド、シクロホスファミド、トロホスファミドなどの抗腫瘍剤による尿路への毒性作用を予防するために使用されます。ウロミテキサンは、骨盤部への放射線照射後、抗腫瘍療法後の膀胱炎、尿路機能障害の既往歴など、特定のリスク群に属する患者に特によく使用されます。

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リリースフォーム

解毒剤ウロミテキサンは、特定の色や臭いのない液体で、0.4 g (4 ml) のアンプルに密封されています。

段ボール箱にはアンプルが 15 本入っています。

ウロミテキサンは錠剤の形でも製造可能で、アルミニウムブリスタープレートに 0.4 g または 0.6 g の白い凸型錠剤 10 錠が入っています。

ウロミテキサンの有効成分はメスナであり、アクロレイン（オキサザホスホリン系の抗腫瘍薬の代謝物）の解毒剤となる物質です。

薬力学

ウロミテキサンは、尿路の粘膜組織を損傷するオキサザホスホリン系の抗腫瘍薬の代謝産物であるアクロレインという物質に対する解毒剤として機能します。

ウロミテキサンの保護特性はメスナとアクロレイン分子間の結合によって説明されます。このプロセスにより、安定した非毒性のチオエーテルの形成が引き起こされます。

ウロミテキサンは抗腫瘍薬の尿路毒性効果を軽減するため、抗腫瘍特性に直接的な悪影響を及ぼすことはありません。

薬物動態

静脈内注射後、有効成分であるウロミテキサンは速やかにジスルフィドに変換され、腎臓濾過系で再び再生されます。その結果、遊離チオール化合物が形成され、これがアルキル化誘導体と結合して、無毒性の安定したエステルを形成します。

最大半減期は静脈注射後2～3時間です。

60 mg/kg の加速相での半減期は 0.17 時間、緩徐相での半減期は 1.08 時間です。

ウロミテキサンは8時間以内に腎臓から完全に排泄されます。

錠剤を経口投与すると、ウロミテキサンは小腸で吸収され始めます。尿中の代謝物の平均ピーク濃度は2～4時間後に検出されます。摂取したウロミテキサンの約25～35%が、最初の4時間で遊離物質として尿中に排出されます。1平方メートルあたり2～4gの量で、毒性物質の半減期は5～7時間です^。

尿路系におけるウロミテキサンの必要量を維持するためには、適切な薬剤摂取頻度を維持する必要があります。経口摂取した場合、ウロミテキサンの尿液中の生物学的利用率は、静脈内注射後の利用率と比較して45～79%となります。

消化管内に食物塊が存在しても、経口投与後の尿中への薬剤の有効性には影響しません。

ウロミテキサンを静脈内投与と経口投与すると、全身曝露が 150% に増加し、24 時間にわたって有効成分が継続的に排泄されます。

静脈内注射の場合と比較して、有効成分の約5%が12～24時間以内に消失します。血漿タンパク質への結合率は69～75%です。

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投薬および投与

ウロミテキサンは、ほとんどの場合、ジェット点滴（緩徐）の形で使用されます。1回の投与量は、抗腫瘍剤の1回量の20%とします。

ウロミテキサンの最初の注射は抗腫瘍薬の最初の点滴と組み合わせて行われ、2 回目と 3 回目の注射は抗腫瘍薬の点滴の 4 時間後と 8 時間後に行われます。

オキサザホスホリン製剤を毎日連続注入する場合、注入開始時にウロミテキサンを抗腫瘍剤の量の 20% の量で投与し、次に 1 日に注入される抗腫瘍剤の量の 100% の量で投与し、細胞増殖抑制剤の注入が完了すると、ウロミテキサンを 6 ～ 12 時間かけて同じ量で注入します。

併用療法では、ウロミテキサンは抗腫瘍剤の初回点滴と同時に静脈内スロージェット注射剤で投与します。単回投与量は、細胞増殖抑制剤の単回投与量の20%とします。静脈内投与から2時間後および6時間後に、ウロミテキサン錠を細胞増殖抑制剤の40%の量を経口投与します。

小児患者をウロミテキサンで治療する場合、溶液を頻繁かつ長期間にわたって（たとえば、3 時間ごとに最大 6 回）注入することが適切です。

ウロミテキサンは尿路保護効果のみを有し、細胞増殖抑制薬との併用による他の副作用を排除するものではありません。したがって、ウロミテキサンと併用して、他の支持療法および対症療法薬を処方する必要があります。

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妊娠中に使用する ウロミテキサナ

ウロミテキサンの溶液または錠剤は、妊娠中および授乳中の患者には使用できません。また、直接的な細胞増殖抑制治療にも使用できません。

医師がウロミテキサンを処方することに頼る場合、医師は各患者に対して個別にその治療の起こりうるリスクと利点を慎重に検討しなければなりません。

禁忌

ウロミテキサン溶液または錠剤は通常は処方されません。

• 薬剤に対してアレルギー反応を起こしやすい場合;
• 妊娠中または授乳中の女性。

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副作用 ウロミテキサナ

ウロミテキサンは常に抗腫瘍治療を背景に処方されるため、どの薬剤が副作用の発現につながるのかを正確に特定することはしばしば困難です。しかしながら、ウロミテキサン治療の副作用として以下のようなものが考えられることは一般的に認められています。

• 吐き気、下痢、腹痛;
• 発熱、ほてり;
• めまい、睡眠障害、無気力、頭痛;
• 発疹および局所反応。

ウロミテキサンによる治療期間中、尿検査でケトン体が検出される偽陽性反応が観察されることがあります。尿が赤紫色を呈することがありますが、尿に冷酢酸を加えると消失します。

過剰摂取

ウロミテキサンを4～7g単回投与すると、過剰摂取症状の発現につながる可能性があることが証明されています。

• 吐き気、腹痛、下痢;
• 頭痛、疲労感;
• 関節痛;
• 皮膚の発疹;
• 体温の上昇;
• 血圧を下げる;
• 心拍リズムの変化;
• 手足のしびれ;
• 気管支けいれん現象。

上記のような症状が現れた場合は、直ちに症状に応じた救急医療を施す必要があります。

ウロミテキサンという薬に対する解毒剤はありません。

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他の薬との相互作用

ウロミテキサンは、オキサザホスホリンシリーズのあらゆる抗腫瘍薬と自由に組み合わせることができ、薬物相互作用なしに解毒剤を 1 回の点滴で投与できます。

薬理学的には、ウロミテキサンはシスプラチンと結合して不活性化するため互換性がなく、そのためこのような組み合わせは薬理学的に推奨されないと考えられています。

ウロミテキサンは、強心配糖体、アドリアマイシン、ビンクリスチン、メトトレキサート、カルムスチンなどの薬剤の薬効に影響を与えません。

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保管条件

薬液の形態のウロミテキサンは +15 ～ +30°C の温度で保管され、錠剤の場合は +25°C までの温度で保管されます。

薬が保管されている場所に子供を近づけないようにすることが重要です。

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賞味期限

ウロミテキサン溶液は、アンプルにそのまま入れて最長 5 年間保存できます。

錠剤製剤ウロミテキサンは最長 3 年間保存できます。