ウィップル病：原因

1992年に、病気の細菌性が確立された（Relman、Schmidt、MacDermott、1992）。感染因子として、グラム陽性放線菌 Tropheryna whippeliiが同定された。これらの小さなグラム陽性桿菌は、小腸および他の器官の粘膜に大量の疾患の活動期に認められ、強力な抗生物質療法後に消失する。病気の発症を予測することは、異なる起源の免疫系に違反している。

ホイップル病は散発的に起こり、まれに流行の特徴は確立されない。ある人から別の人へ直接伝染する症例はなく、感染の入り口は不明です。

おそらく、微生物が主であるが、病因の一部に過ぎない。この疾患の発症のためには、おそらく免疫系の欠陥である追加の素因が必要であるが、関連する研究の結果は矛盾している。ホイップル病における体液性免疫の障害は除外されるが、主としてリンパ球とマクロファージの相互作用の細胞性免疫の障害は十分に研究されていない。

冒された臓器における微生物の侵入に応答して、反応性の変化が生じる。大きなマクロファージを有する組織の浸潤は、臨床症状の出現を促進する。例えば、小腸粘膜の独自層の浸潤は、吸収に影響を与えることができません。吸収は少し改変された腸細胞を介して起こる。しかし、影響を受けた粘膜リンパ管における独自の層を介して栄養分の、さらに輸送及びスペースは、それが壊れている場合であっても大きな程度に、困難であり、これは吸着物質の通常の出力を妨害小腸のリンパ排液を受けるように、リンパ節の浸潤を増加させます。しかし、臓器に見られる違反の発症の正確なメカニズムはまだ確立されていない。概して、最大変化は小腸および腸間膜リンパ節で見られる。小腸粘膜は浮腫、ラフひだ、ウィップル病を密封されています。漿膜には、小さな黄色い結節が見られることがあります。腸間膜リンパ節を増加し、門脈周囲の増加、後腹膜、およびリンパ節の他のグループとtazhke腹膜炎が存在してもよいです。

組織学的検査は、腸粘膜の構造に対する損傷を明らかに示す。小腸の小胞は短く、肥厚し、時には変形する。陰窩は平らになっています。粘膜の内因性層は、大きな多角形マクロファージによってびまん性に浸潤される。それらの細胞質は、多数の糖タンパク質PAS陽性顆粒で満たされ、細胞に泡沫状の外観を与える。腸粘膜におけるこれらのマクロファージは、ホイップル病の病理学的特徴である。天然層は、多形核白血球の蓄積を含み得る。血漿細胞、リンパ球、好酸球のそれ自体の層の通常の細胞要素は、正常な外観を持っています。しかしながら、それらの内容物は、多数のマクロファージに置き換えられているので、顕著に減少する。腸壁の全ての層において、脂肪性空胞を有する別個の拡大したリンパ管が見出される。それ自身の層の細胞外空間には、様々なサイズの脂肪クラスターが存在する。それらのうちのいくつかは、内皮で覆われた空洞の外観を有する。毛細管は拡大されている。絨毛の構造は視覚的に障害されているが、表在上皮は保存されている。焦点の非特異的な変更だけがあります。腸細胞の高さは減少する。ブラシの境界線はまばらです。細胞質では、適度な量の脂質の蓄積。

電子顕微鏡検査では、未治療患者の腸粘膜の層内に、長さ1~2.5μm、幅0.25μmの多数の桿状体が存在することが明らかになった。バチルスは様々な地域に局在しているが、それらの大部分は粘膜の上半分の上皮および上皮に見られる。それらは、PAS陽性マクロファージにおいても見出され、それらは貪食され、それらは退化し、崩壊する。「Whipple bacilli」およびその構築物は、マクロファージのPAS陽性顆粒の原因である。いくつかの場合において、桿菌は、上皮細胞およびそれらの間だけでなく、それ自身の層の多形核白血球、血漿および内皮細胞にも見られる。

治療の影響下で、粘膜の構造は徐々に正常化する。桿菌は細胞間空間から消失し、4〜6週間後にはマクロファージの細胞質中の変性菌のみが同定され得る。天然層の特定のマクロファージの数は徐々に減少し、通常は存在する細胞が回復する。絨毛および腸細胞の構造は標準化されている。しかし、多くの場合、臨床症状の欠如にもかかわらず、腸粘膜の構造は完全に回復することができない。PAS陽性マクロファージの永続的な病巣は、腸の陰窩および拡大したリンパ管、ならびに脂肪蓄積の周囲に存続し得る。

ホイップル病では、結腸はしばしば病理学的過程に関与する。罹患領域では、その粘膜は特徴的なマクロファージおよび桿菌によって浸潤される。大腸での桿菌のないPAS陽性マクロファージのみの検出は、診断するのに十分ではない。同様のマクロファージは、健康な個体の直腸および結腸の粘膜に生じ得、そして大腸の組織球増殖およびメラニン症の間に絶えず検出される。

ホイップル病では、全身の損傷が証明された。多くの器官において、PAS陽性マクロファージおよび桿菌は、末梢リンパ節、心臓、副腎、CNSなどで患者に見いだされる。

筋萎縮症、副甲状腺の過形成、副腎皮質の萎縮、皮膚の濾胞過角化症、骨髄などの過形成：ウィップル病の生物の多くのシステムでは栄養素の吸収不良に二非特異的な病理学的変化を開発しています。