T細胞とB細胞の複合免疫不全症

複合免疫不全症は、Tリンパ球の数や機能の減少、あるいはその両方、および適応免疫の他の構成要素の重篤な障害を特徴とする症候群です。末梢血中のB細胞数は正常であっても、T細胞からの支援が不足するため、通常はB細胞の機能が抑制されます。複合免疫不全症の中で最も典型的かつ重篤なタイプは、重症複合免疫不全症（SCID）です。2005年にブダペストでIUIS（国際免疫学会）が採択した最新の免疫不全症分類によると、複合免疫不全症のグループには、オーメン症候群、CD40およびCD40L欠損症、MHC II欠損症、ZAP70欠損症、CD8欠損症なども含まれます。これらの症候群は症状の多様性を特徴とし、多くの患者はより軽症の経過を辿ります。しかし、これらすべての病態において、免疫の細胞性および体液性結合の損傷が認められるため、複合免疫不全症の治療には造血幹細胞移植（HSCT）が最適な選択肢となります。

重症複合免疫不全症の一般的な症状

ヒトにおける重症複合免疫不全症は、1950年にスイスで初めて報告されました。生後1年以内に感染症で死亡したリンパ球減少症の乳児が数例報告されたためです。そのため、長年にわたり文献では「スイス型SCID」という表現が用いられてきました。その後、重症複合免疫不全症には、遺伝的起源や遺伝形式が異なる多くの症候群（症例の46%がX連鎖性、54%が常染色体劣性）が含まれることが明らかになりました。SCIDの全体的な発生率は新生児50,000人あたり1人です。現在、約15種類のSCIDの遺伝的起源が判明しており、免疫学的表現型の違いに基づいて、T-B+ NK+、TB- NK+、T-B+ NK-、T+B+NK-、TB-NK-の5つのグループに分類できます。

重症複合免疫不全症の主な臨床症状は、遺伝的欠陥とはほとんど無関係です。SCID患者は、生後数週間から数ヶ月で、リンパ組織形成不全、持続性下痢、吸収不良、皮膚および粘膜感染症、進行性呼吸器障害などの臨床症状が早期に現れるのが特徴です。感染症の原因物質は、細菌、ウイルス、真菌、日和見微生物（主にニューモシスチス・カリニ）です。サイトメガロウイルス感染症は間質性肺炎、肝炎の形で発生し、エンテロウイルスおよびアデノウイルスは髄膜脳炎を引き起こします。粘膜および皮膚のカンジダ症、爪真菌症は非常に一般的です。ワクチン接種後の局所的および/または全身的なBCG感染症の発症は典型的です。重度の感染症を背景に、身体的および運動的発達の遅れが観察されます。重症複合免疫不全症であっても、乳児はすぐに上記の症状全てを発症するわけではなく、特にBCGワクチン接種を受けていない場合は、2～3ヶ月以内にほぼ正常に成長・発達する可能性があることを覚えておく必要があります。母体リンパ球の胎盤経由移植は、移植片対宿主病（GVHD）の症状を引き起こす可能性があり、この場合は母子間GVHDと呼ばれます。GVHDは主に皮膚の紅斑または丘疹、および肝障害として現れます。

オーメン症候群

オーメン症候群は、生後数週間から数週間にかけて、滲出性発疹、脱毛症、肝脾腫、全身性リンパ節腫脹、下痢、好酸球増多、高免疫グロブリンE血症、そして複合免疫不全症に典型的な感染症に対する感受性の亢進を特徴とする疾患です。皮膚症状に対するステロイド療法はほとんど効果がありません。この症候群は、リンパ球減少症が認められない点で他のCINとは異なります。

重症複合免疫不全症の治療原則

重症複合免疫不全症は小児科における緊急疾患です。生後1ヶ月以内に診断された場合、適切な治療とHLA一致または半合致同種骨髄移植（BMT）または造血幹細胞移植（HSCT）により、免疫不全の形態にかかわらず、90%以上の患者の生存が保証されます。診断が遅れた場合、治療困難な重篤な感染症を発症し、患者の生存率は大幅に低下します。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]