トキセア

薬物反応（toksikodermiya） - 総毒性及びアレルギー性疾患の化学の血行性の拡散により生じる皮膚の好ましい症状および粘膜に（より少ない頻度の投与、 - 摂取または投与非経口によって体内に巻き込まタンパク質アレルゲン、吸入またはによる大量の吸収によって皮膚および粘膜。

初めて「毒毒」という用語がG Yadasson（18％）によって導入されました。この病気の主な薬起源に注目した。国内外の多くの著者は、薬の病気の最も頻繁な症状として薬の毒素を考慮しています。

原因 毒素

毒蛇症の主な病因は次のとおりです。

• （抗生物質、スルファニルアミド、鎮痛薬、バルビツレート、B群のビタミン、ノボカイン、フラ酸、リバノールなど）;
• 化学物質（クロム、ニッケル、コバルト、モリブデン、ヒ素、水銀など）。
• （防腐剤、エキゾチックな果物、卵、チョコレート、コーヒー、キノコ、魚、ナッツなど）を含む。

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危険因子

危険因子には、遺伝的素因、神経内分泌疾患、消化器系疾患、不全症、特定のエンドトキシン反応を引き起こす微生物の急速な腐敗があります。

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病因

病因の有害事象および薬物療法の合併症は、毒性代謝、アレルギー、感染、神経原性および薬物投与の中止によって引き起こされる。

毒性代謝合併症は、通常、薬物の化学的および薬理学的特性、その過量、適用期間、累積、相乗作用と関連している。有毒な合併症は、しばしば特定の薬物または類似の化学構造（水銀、ヒ素、ハロゲン）のグループに特有の特徴を有する。

化学物質（薬物）またはタンパク質物質に対するアレルギー反応は、原則として、患者に対する感受性の増加に関連する。浸透と化学物質またはプロテインアレルゲンの本体は、免疫系の助けを借りてその防御を刺激する。薬物反応下の皮膚組織への損傷で生じる免疫反応は、流れの性質及びメカニズムは即時型過敏反応（GNT）および遅延型過敏症（DTH）は、免疫応答の細胞毒性型に分けられます。

免疫細胞（Bリンパ球、形質細胞）によって産生される特異的抗体の即時型アレルギー性物質濃度、肥満細胞の膜上に固定された抗体の量、ならびに固定抗体と抗原との間の特定の関係の反応を開始します。これは、ペニシリンおよびストレプトマイシンによる皮膚試験の結果によって確認される。

スルホンアミド、ピラゾロン誘導体（アミノピリン、analgin）およびバルビツール酸（管腔、barbamil）の摂取後最初の数時間以内に即時型に排他的にまたは主に進化薬物反応の例は、toksikodermiya、蕁麻疹、多形性紅斑滲出性紅斑および固定されています。

遅延型のアレルギー反応は、主にTリンパ球およびマクロファージ、ならびにリンホカイン（トランスファー因子）および胸腺ホルモンによって引き起こされる。

DTHの開発に再度抗原送達体（化学的タンパク質）に固定された皮膚タンパク質抗原が存在する領域で感作リンパ球の遊走を引き起こします。その結果、それは一定の抗原と反応し、感作リンパ球は、炎症および調節特性を有するリンホカインの細胞メディエーターを分泌します。調節性リンホカイン（伝達因子）は、T細胞およびB細胞の機能を活性化する。炎症性リンホカインは、細胞毒、直接アレルギー性炎症の血流からの細胞の遊走を促進毛細血管壁の透過性を高め、細胞性および体液性の炎症性因子の免疫細胞溶解に関与することにより、感作リンパ球（特異的エフェクターT）を含みます。ほとんどの場合、HRTの種類の毒性とアレルギー反応は、出血性コンポーネントの優位性とまだら斑丘疹と小胞の要素を表示されます

化学物質の受け取りに対する身体の免疫応答は、感作リンパ球（T-エフェクター）によって細胞を溶解するマクロファージと一緒に実施されるT-細胞傷害性反応のタイプに従って、皮膚組織の損傷を伴って起こり得る。細胞の破壊は、細胞との直接の接触（侵害受容体）およびそれらによる酸性加水分解酵素による細胞毒の分泌によって起こる。細胞毒性効果は、表皮水溶解が主要な病態形態である、水疱性毒液症およびライエル症候群の病因において特に明確に追跡される。

薬物またはアレルギー反応の毒性作用の結果としての細胞および細胞間構造の損傷は、それらに自己抗体の形成を引き起こす自己抗原性を知らせる。適切な条件下では、「自己抗原 - 自己免疫 - 免疫複合体」複合体は、細胞、器官、組織および血管への損傷プロセスを増強する。

自己由来の反応は、血管炎、全身性エリテマトーデス、湿疹様病変のような薬物反応の病因において重要な役割を果たす。

いくつかの形態の毒素の発生において、微生物因子の有害な感作性皮膚を考慮する必要がある。臭素及びヨウ素の皮膚製剤の曝露は、皮脂の化学的性質を変更する病因toxidermias例えばbromodermaとyododermaとして含む、ブドウ球菌感染症の活性化を促進します。

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症状 毒素

毒性徴候の症状は、一般的な状態障害の背景に現れる炎症性の一様な噴火によって、より少ない頻度で多型によって特徴付けられる。

斑点状丘疹は、多くの場合、抗生物質（ペニシリン、ストレプトマイシン、oleegetrin、グリセオフルビン、Lamido）鎮痛剤、ビタミン剤、ノボカイン、リバノール、furatsilinaの投与の際に観察しました。典型的には、皮膚を横切って配置紅斑を排出する点から、炎症性性質、通常充血サイズのスポット、しばしば下方に延びる、または追加の物理的活動を受け、主に皮膚のひだ又は領域に影響を与えます。

染色された結節性の発疹は、通常、散在し、時には集中し合併する傾向があり、通常は円形のリンパ様丘疹、明るいピンクの色で表される。病気が発症すると、通常4〜5日目に、斑点や丘疹の表面で剥がれが発生します。ほとんどの場合、繊細な半透明スケールの形で、vysypnyh要素の表面全体を覆います。

効果的な治療の影響下で、まれにヘモジデリンの色素沈着が不安定になる発疹の解決があります。

皮膚の噴出には、しばしば、かゆみ、発熱、38℃、全身倦怠感、悪寒、頭痛が伴う。血液中には適度な白血球増加症、好酸球増加症があります。

固定された（スルファニルアミド）紅斑

1894年、フランスの皮膚科医L. Brocqは最初に「固定された発疹」という用語を提案しました。現在「固定紅斑」と同義では、同じ領域で医薬斑状斑状、まだら嚢胞性じんま疹または発疹、再発を参照し、安定した色素沈着を残すために使用されます。

大多数の患者では、このタイプの毒素の原因はスルホンアミドの摂取であり、その他の薬物（バルビツール酸、鎮痛薬、解熱薬）の摂取は少なくなります。

固定紅斑を伴う皮膚病変は、単一の、そして複数の病巣の最初の外観によって特徴付けられる。主な焦点は、口の粘膜、胴、折りたたみ、手の甲、足、生殖器官の粘膜により頻繁に局在する。

第1に、サイズが2〜5cmの1つ以上のスポットは、茶色がかったシアノチックまたはライラックシェードであり、周辺ゾーンは中心ゾーンよりも明るい。健康な肌から鮮明に区切られたラウンドスポット。将来的には、スポットの中心がやや沈んだり、灰色がかった色合いを帯びたり、中心から周辺にかけて発疹の退行が始まり、その色が茶色になると、要素は半円形、轍や花輪の形を取ります。場合によっては、斑点のある要素の中心に泡が形成されることがあります。

発疹にはかゆみや灼熱感が伴います。皮膚上の要素は3週間まで存在します。一般的な形態の固定紅斑では、体温、筋肉および関節痛が増加する。急性期には、血液中に白血球増加症、好酸球増加症およびESR上昇が認められます。

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蕁麻疹のタイプ別の紅斑

蕁麻疹は、様々な薬物:. Penitsilllin、テトラサイクリン、エリスロマイシン、鎮痛剤、Trichopolum、プロカインに共通の反応などlidasa発疹水疱や激しいかゆみが特徴皮膚の薬と外観を取るの最初の日に発生しています。蕁麻疹噴火サイズが異なる、しっかり弾性コンシステンシー（testovatoy）フォームは丸め要素の境界である手のひらまたは架空の形状にレンズマメから変化します。蕁麻疹の表層写真がしばしば指摘されている。要素の色は、明るい赤色から真珠の白色までです。

典型的には、蕁麻疹の発疹は本質的に豊富で、顔、胴および四肢の全皮膚を覆う。重度の症例では、口腔および喉頭の粘膜の腫脹が伴い、Quinckeの浮腫となる。

一般的な肌荒れ、倦怠感、頭痛、体温上昇を38〜38.5℃に一般化すると、関節痛や筋肉痛が起こる可能性があります。血液中には好酸球の数が着実に増加している。

Bromodermaおよびiododerma

比較的まれで診断が困難なのは、臭化物およびヨウ化物製剤、ブロモデルマムおよびヨードデルマムの摂取から生じる毒性食欲である。

Bromodermsは、紅斑性、蕁麻疹、丘疹 - 膿疱性、小胞性、水疱性、疣贅およびにきびのような様々な発疹を特徴とする。

臭化物にきび、最も一般的で典型的なフォームbromodermaであり、背中や手足、ピンヘッドからレンズ豆、顔に発生する豊富なピンクがかった紫色の結節要素のサイズに濾胞性膿疱の形で現れます。治癒後、茶褐色の小さな表在性瘢痕が残ることがあります。

Bromoderma tuberous（栄養性）は、若い女性でより頻繁に発生します。噴火が0.5〜1.5センチサイズのノードの皮膚の上にそびえる、少数の限られた結節性および腫瘍プラーク赤紫色の形を持っている - 。エンドウから鳩の卵に、彼らはsaniopurulent十分に厚い痂皮を覆われています。暴露地殻潰瘍でこぼこの表面を除去した後、その上にいぼ状、乳頭状の増殖を開発することができます。成長する表面上で病変を圧迫するとき、膿が豊富である。全体の "腫れ"は膿の中に浸された軟らかいスポンジに似ています。目に見える粘膜はほとんど影響を受けません。この病気は、萎縮性瘢痕および色素沈着後に好都合に進行する。

Iododermaは、ほとんどの場合、水疱性および塊状の形態で現れる。結節型は植物によって複雑になる可能性があります。水疱性ヨードムの場合、発疹は通常、出血性内容物で満たされた直径1〜5cmの激しい水疱で始まります。気泡を開けた後、底部が露出し、著しい植生で覆われる。

Tuberoenayaのyododermaを5センチ。炉床の周縁部がわずかに上昇膿疱および腫瘍形成の寸法に変換され、液体seropurulent内容に小さな気泡から構成されているノード、始まります。フォーカスの一貫性は、表面に圧力をかけて、ペストースであり、血液の混合物を伴う膿は容易に排泄される。ほとんどの場合、ヨードデãドは顔面に局在しており、体幹や四肢にはしばしば局在していない。

臨床的には、1つの化学基に属する薬物を服用した結果として、出現の同じメカニズムに関連して、結節性塊状体とブロモダームとの大きな類似点がある。

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ライエル症候群

有害な表皮壊死の最初の記述は、1956年に英国の医師A.ライエルによって4人の患者の臨床観察の基礎に基づいてなされた。1967年に彼はこの病気の128例の観察を発表し、自分の結果と他の英語医師のデータを分析しました。文献中の現時点までに、この症候群は異なって呼ばれている：表皮溶解壊死多型：「調理された皮膚」の症候群; 熱傷様の壊死性表皮崩壊; 毒性アレルギー性表皮壊死

A.ライエル（Lyell）は、この症候群を主要な原因に応じて4つの病因学的なグループが存在するが、

• 第1群は、主にブドウ球菌の感染性プロセスに対するアレルギー反応であり、小児期にはより頻繁に観察される。
• 第2群は、薬物治療による最も一般的なアレルギー反応である。
• 3群 - 発症原因不明の特発性。
• 4番目のグループ - アレルギーメカニズムの直接的な関与と、変化した免疫学的反応性の背景に対する薬物療法との感染プロセスの組み合わせの結果として、より頻繁に発症する。

ほとんどの著者によれば、ライエル症候群は、種々の疾患で撮影薬物の効果に対する非特異的応答として発生は、ほとんどの場合、スルホンアミド、抗生物質と解熱剤、バルビツール酸誘導体を受信病患者を引き起こします。

それは同時に、最も頻繁にアスピリン、analgin、アミノピリンとして使用中でも長時間作用型サルファ剤、抗生物質、解熱剤を受信することによって、中毒性表皮壊死症の発生の大きい周波数を留意すべきです。

様々な疾患（ARI、肺炎、慢性扁桃炎の悪化、心血管系の疾患、腎臓など）で摂取された薬物は、アレルギー作用を有する可能性がある。

ライエル症候群の発症機序を調べると、多くの著者がアレルギー説を好む。この仮説の証拠は、種々のアレルギー性疾患を調査した患者（アレルギー性皮膚炎、polynosis、花粉症、気管支喘息、蕁麻疹等）の大部分の歴史です。患者は線維素溶解活性の上昇および凝固時間の増加を示し、これはライエル症候群の発症における血管病変の主要な役割を確認した。免疫蛍光は、表皮中に抗核抗体および抗ミトコンドリア抗体を明らかにしなかったが、血液中の免疫グロブリン含量の変化は検出されなかった。これらのデータは、ライエル症候群が免疫不全現象として解釈できないことを確認することを可能にした。これは、リソソーム構造の遊離によって引き起こされる急性細胞損傷に基づく。

ライエル症候群の開発は、関係なく、この病気の原因の、体温の上昇、多くの場合、38-40℃の、健康の急激な悪化、脱力感、頭痛や関節痛を伴う、突然始まります。皮膚症状は2〜3日目に起こり、ほとんどの場合、浮腫を伴う紅斑が多形性紅斑に似ている。その後、急速に、1日以内に出血性成分が結合し、通常はエレメントの中央部分に結合し、紅斑を成長する周辺部とともに虹彩タイプの輪郭にする。徐々に、要素の中心ゾーンはグレイシャープな灰色の着色を獲得し、表皮の剥離が起こる。

いくつかの著者によると、ライエル症候群の診断を設定する唯一の信頼できる客観的な基準は、表皮壊死症です。後者の証明は典型的な症状である：外病変とに、「健康な」皮膚の表皮の領域に自然に剥離し、わずかなタッチ（「湿球温度洗濯」の症状）に豊富漿液性又は漿液性、出血性滲出液を生成する広範非常に痛みを伴うびらん性表面の形成を拒否しました。

気泡の進行に伴って急速にその表面上にわずかな圧力で、さらには姿勢病気の症状急激ポジティブNikolsky（エッジおよび外側に改変された領域）の変化と体積と大型化、漿液コンテンツで満たされ、表示され続けています。触れたときに皮膚全体の痛みが指摘される。同時に赤色リム関与mogutにおける皮膚徴候の方法には、口と鼻および生殖器の粘膜リップ。多くの場合、角膜混濁や視力の低下アトニー涙小管と涙腺分泌過多につながることができ、目の粘膜を、影響を受けました。

皮膚の付属物のうち、爪は特にしばしば罹患し、稀には髪に影響を与える。重度のライエル症候群では、爪板拒絶反応が起こり得る。

皮膚および粘膜上の広範なびらん性表面は、痂皮の形成によって別個の領域で乾燥する豊富な漿液性または漿液性出血性滲出液を分離する。二次感染の場合、排出の性質は膿性になり、「腐敗タンパク質」の特定の匂いが生じる。ブレード、肘、仙骨、かかとで - 皮膚表面の鋭い痛みやびらん性潰瘍背後から患者の刺激位置は、多くの場合、主に圧力場の発生につながります。これらの潰瘍の特異性は、治癒が遅いです。

口腔粘膜の敗血症は、重度の痛み、嚥下および食べることが困難であるため、唾液分泌を伴う。尿道の粘膜の浸食は、排尿の違反につながる。

身体の防御の急激な減少の背景に内臓に損傷を与える可能性が中毒性表皮壊死症（沈下性肺炎、毒性・アレルギー性心筋炎、脱水、出血性glomerulonsfrit、病巣感染病巣の無尿。アクティベーション）を持つ患者で。

ステージ

重症度によると、軽度、中等度、重度toxidermiasを区別する。肺病変（I度）のうち、丘疹性発疹型扁平苔癬を示す滲出性紅斑限られた形態を形成斑丘疹単焦点で固定かゆみ、適度に発現蕁麻疹、紅斑が挙げられます。患者の一般的な状態は、変化しないか、またはわずかに変化しない。好酸球増加症が血液中に存在する可能性があります。

Toksidermii中等度の重症度（II度）により、多くの水疱とじんましんがクインケは、プレーンタイプ、リウマチや腹部の減少性紫斑病による紅斑性発疹スポッティング、紅斑性丘疹や水疱水疱自然、出血性血管炎を分散スタック含まれています。病気のこの程度では、血液中の変化、時には内臓の損傷を体温の上昇となりました。

アナフィラキシーショック症状血清病、全身性エリテマトーデス、動脈周囲結節性多発動脈炎と組み合わせジョンソン、紅皮症、結節性、壊死性血管炎、yododerma、bromoderma、および他の薬物アレルギー性発疹、 - 重度の病変（III度）中毒性表皮壊死症とスティーブンスです。

重篤な形態の毒素は、原則として、内臓の敗血症に付随し、特に後期診断および不適切な治療で患者を死に至らせる可能性がある。最も一般的なのは、斑状丘疹、斑点性蕁麻疹性のまつ毛であり、まれに水疱性の、水疱性および膿疱性の毒血症である。

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診断 毒素

有意に増加白血球（8,0-10,0-10続い適度当初観察の患者の血液中⁹ / L）を40〜50％までの帯域の量を増加させる、左シフトneytrofilyyi。この疾患の特に重篤な形態では、無顆粒球症または汎血球減少症を発症する可能性がある。血液中の生化学的変化は、カリウムおよびカルシウム、低蛋白質血症の含有量の減少で表される。尿中には、腎臓の管状システムの敗北の結果として、適度な血尿、膿尿、硝子、蝋状の顆粒状の塊が現れると判断されています。

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処理 毒素

皮膚の全面的な敗北につながる病気の雷のコースは、一般的な状態の急激な悪化はすぐに緊急の治療措置を必要とします。専門との組み合わせ治療の基礎は、プロセス損失の重症度および程度に応じて、250から300mgの用量で疾患の初期に投与されるコルチコステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン）が含まれます。コルチコステロイドを使用せずに患者を管理しようとする試み、または小さなブドウを使用する試みは、原則として致死的であった

最近、ライエル症候群とともに、通常の減感作療法（抗ヒスタミン剤、カルシウム製剤、アスコルビン酸）と共に、出血が使用される。

化膿性感染症、肺炎沈下開発、強制焦点感染病巣の活性化のための「ゲートウェイ」のような大規模なコルチコステロイド療法、広範囲の創傷表面は4-6 gを毎日の用量におけるセファロスポリン抗生物質治療を含みます

中毒性表皮壊死症の患者の治療に大きな役割は、外部の治療と慎重なスキンケアや粘膜を果たしています。アプリケーション角膜移植エマルジョンは、アニリン色素の溶液でシーバックソーン油、ローズヒップ、レチノールアセテート、びらん及び潰瘍性表面の毎日の包帯治療と組み合わせて、抗菌剤を添加する軟膏は損傷した皮膚および粘膜を回復する有効な手段として役立ちます。

予後の関係において、患者の適時入院と疾患の早期診断は、ライエル症候群において非常に重要である。

したがって、任意の形態の毒素血症の治療において、主なものは、

• ライエル症候群を引き起こした薬物の回収;
• クレンジング浣腸剤、利尿剤の適用;
• 減感作療法 - カルシウム製剤、アンギヒスタミン薬（サプラスチン、タベイル、ジアゾリンなど）：
• 解毒療法（ヘモデス、ソルビトールなど）：
• 重篤な症例におけるコルチコステロイドホルモンの選定