向精神薬

向知性薬（神経代謝刺激薬、脳保護薬）は、脳内の神経代謝プロセスを活性化し、抗低酸素作用を有する精神刺激薬であり、また、過酷な環境に対する身体全体の抵抗力を高める作用があります。血管保護薬、アダプトゲン、コリン作動薬、ビタミン、抗酸化物質、アミノ酸、アナボリックステロイド、一部のホルモン（特に合成チロリベリン）、チオール系解毒剤など、他の多くの薬剤にも神経代謝および脳保護作用があります。

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向知性薬の使用適応

知能低下および記憶障害を伴う CNS 疾患、めまい、集中力の低下、情緒不安定、脳卒中治療、脳血管障害による認知症、アルツハイマー病、血管性、外傷性または中毒性起源の昏睡状態、うつ状態、精神器質性症候群 (無力症型)、アルコール依存症、薬物中毒における離脱症候群およびせん妄状態の緩和、無力症が優勢な神経症状態、社会的および教育的ネグレクトに関連しない子供の学習障害 (併用療法の一環として)、鎌状赤血球貧血 (併用療法の一環として)、皮質ミオクローヌス。

精神科の診療では、1～3か月の治療コースとして処方されるか、または1～3か月間、2～3日間隔で3～5日間の短い断続コースとして、年に数回処方されます。

向知性薬の作用機序と薬理効果

向知性薬（ヌートロピック）は、脳の統合メカニズムに直接的に作用する薬剤であり、学習を刺激し、記憶力と精神活動を改善し、「攻撃的な」作用に対する脳の抵抗力を高め、皮質と皮質下のつながりを改善します。「向知性薬（ヌートロピック）」という用語は、C. Giurgeal (1972) によって初めて提唱され、2-オキソ-1-ピロリジニルアデトアミドの精神刺激薬としての特性を特徴づけました。この薬は、脳内の統合プロセスを活性化し、大脳半球間および皮質と皮質下の相互作用を促進し、健忘作用に対する脳の抵抗力を高めます。

現在、このグループの薬剤には30種類以上の名称が含まれています。ピロリジン誘導体（ピラセタム）、メクロフェノキサートとその類似体（メクロフェノキサート）、ピリチノール（ピリジトール、エンセファボール）が臨床応用されています。また、向知性薬には、GABA薬とその誘導体（アミナロン、オキシ酪酸ナトリウム、アミノフェニル酪酸（フェニブト）、ハパンテン酸（パントガム）、ニコチノイル-γ-アミノ酪酸（ピカミロン）、一部のハーブ療法、特にイチョウ葉由来の薬剤（タナカン、オキシベル）も含まれます。

薬理学的特性において、向知性薬は他の向精神薬とは異なります。脳の自発的な生体電気活動や運動反応に重大な影響を与えず、催眠作用や鎮痛作用も持たず、鎮痛薬や睡眠薬の効能を変化させることもありません。同時に、向知性薬は中枢神経系の様々な機能に特徴的な作用を及ぼし、脳の両半球間の情報伝達を促進し、中枢ニューロンにおける興奮伝達を刺激し、脳内の血液供給とエネルギープロセスを改善し、低酸素に対する抵抗力を高めます。

向知性薬は生体由来の物質をベースとして開発され、代謝プロセスに作用するため、代謝療法の手段、いわゆる神経代謝性脳保護薬として考えられています。向知性薬が脳に及ぼす主な生化学的・細胞的作用は、グルコース利用の増加とアデノシン三リン酸の形成を含む代謝プロセスの活性化、タンパク質およびRNA合成の促進、脂質酸化の阻害、細胞膜の安定化です。向知性薬の薬理作用の一般的な神経生理学的相関は、グルタミン酸作動性伝達の促進、長期増強（LTP）の強化と延長です。これらの作用は、ピラセタム、フェニルピラセタム（フェノトロピル）、イデベノン、ビンポセチン、メキシドールといった様々な向知性向知性薬が中枢神経系に及ぼす影響の特徴です。加齢に伴う脳の認知機能低下の原因として、皮質および海馬の特定領域におけるNMDA受容体密度の減少が示唆されています。これらの考えは、グリシン部位作動薬を用いてグルタミン酸神経伝達を刺激する物質、またはグルタミン酸受容体密度を高める化合物を、向知性薬として薬理学的に用いることを前提としています。

脳のドーパミン、コリン作動性、およびアドレナリン作動性構造は、学習および記憶プロセスの遂行に必要な神経生理学的メカニズムに関与していることが確立されています。一部の研究者によると、コルチコステロイドは、向知性薬の記憶促進効果の発現において重要な役割を果たしています。実際、高用量のコルチコステロイドは、向知性薬の記憶および学習プロセスに対する好ましい効果を抑制します。また、アルツハイマー病患者の多くでステロイドホルモンのレベルが上昇していることも確立されています。学習および記憶プロセスの神経生理学的および分子的基盤は、生物学的現象として十分に解明されていないことに留意する必要があります。同時に、向知性薬、精神刺激薬、アダプトゲン、抗酸化物質など、様々な薬理学的グループの薬物は、多くの精神疾患および身体疾患で観察される記憶障害に好ましい効果をもたらします。脳の代謝、フリーラジカルのレベル、神経伝達物質と調節物質の交換のさまざまな側面に影響を及ぼす薬理学的薬剤を使用すると、実験的および臨床的条件下で記憶機能の改善が観察されます。

臨床的に、神経代謝刺激薬は、精神刺激作用、抗無力作用、鎮静作用、抗うつ作用、抗てんかん作用、向知性作用、記憶促進作用、強壮作用、血管栄養作用、抗パーキンソン病作用、抗ジスキネジア作用、覚醒レベルの向上、意識の明晰化などの作用を有する。精神障害の程度に関わらず、その主な作用は中枢神経系の急性および残存する器質的機能不全に作用する。認知障害に対しては選択的な治療効果を有する。一部の神経代謝刺激薬（フェニブト、ピカミロン、パントガム、メキシドール）には鎮静作用または精神安定作用があり、ほとんどの薬剤（アセフェン、ベミチル、ピリチノール、ピラセタム、アミナロン、デマノール）には精神刺激作用がある。セレブロリジンは、天然の神経成長因子の作用に類似した、神経特異的な神経向性活性を有し、脳の好気性エネルギー代謝の効率を高め、発達中および老化中の脳の細胞内タンパク質合成を改善します。

個々の薬剤グループの特徴

フェニルピラセタム（N-カルバモイルメチル-4-フェニル-2-ピロリドン）は、その主な薬理作用が向知性薬に関連する国内医薬品であり、2003年にロシア保健省によって登録・工業生産が承認されました。ピラセタムと同様に、フェニルピラセタムはピロリドンの誘導体であり、その基盤は最も重要な阻害メディエーターであり、他のメディエーターの作用を調節するGABA閉回路です。したがって、フェニルピラセタムは、他の多くの向知性薬と同様に、内因性メディエーターと化学構造が類似しています。しかし、ピラセタムとは異なり、フェニルピラセタムはフェニルラジカルを有しており、これがこれらの薬剤の薬理作用スペクトルに大きな違いをもたらします。

フェニルピラセタムは消化管から速やかに吸収され、血液脳関門を容易に通過します*8。経口摂取時のバイオアベイラビリティは100%で、血中濃度は1時間で最高に達します。フェニルピラセタムは3日以内に体内から完全に排出され、クリアランスは6.2 ml /（分 x kg）です。フェニルピラセタムの排泄はピラセタムよりも遅く、T1/2はそれぞれ3～5時間と1.8時間です。フェニルピラセタムは体内で代謝されず、そのまま排泄されます。40%は尿中に、60%は胆汁と汗とともに排泄されます。

実験的および臨床的研究により、フェニルピラセタムは幅広い薬理作用を有し、多くのパラメータにおいてピラセタムに匹敵することが実証されています。フェニルピラセタムの使用適応症：

• 慢性脳血管不全;
• 外傷性脳損傷;
• 無力症および神経症の状態;
• 学習障害（認知機能の改善）
• 軽度から中等度のうつ病;
• 精神器質性症候群;
• けいれん状態;
• 慢性アルコール依存症：
• 消化器系・体質起源の肥満。

フェニルピラセタムは、健康な人が精神的および肉体的な活動を強化し、極限状態（ストレス、低酸素症、中毒、睡眠障害、怪我、身体的および精神的過負荷、疲労、低体温、不動、疼痛症候群）下での抵抗力と活力のレベルを高めるためにも使用できます。

フェニルピラセタムがピラセタムに対して持つ大きな利点は、効果発現の速さと有効投与量の大きさによって実証されており、実験と臨床の両方で明らかになっています。フェニルピラセタムは1回の投与で効果を発揮し、投与期間は2週間から2ヶ月ですが、ピラセタムの効果は2～6ヶ月間の投与期間を経て初めて現れます。フェニルピラセタムの1日投与量は0.1～0.3g、ピラセタムは1.2～12gです。この新薬のもう一つの紛れもない利点は、中毒性、依存、離脱症候群を引き起こさないことです。

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向知性薬の使用禁忌

個人の過敏症、精神運動興奮、肝不全および腎不全、過食症。

高齢者が刺激作用のある薬物を使用すると、不安、落ち着きのなさ、睡眠障害などの一時的な過剰刺激現象が起こる可能性があります。

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副作用

高齢患者に最も多くみられる副作用は、易刺激性、興奮性、睡眠障害、消化不良、狭心症発作の頻度増加、めまい、振戦などです。まれに、全身倦怠感、眠気、けいれん、運動抑制の消失などがみられます。

毒性

フェニルピラセタムのLD50値は800mg/kgです。この薬剤が向知性作用を示す用量（25～100mg/kg）とLD50値を比較すると、治療域が広く、毒性が低いことがわかります。治療用量と毒性用量の比として計算される治療係数は32単位です。

VPセルブスキー国立社会・法医学精神医学科学センター、モスクワ精神医学研究所、ロシア栄養病理学センター、その他の評判の高いセンターで実施された臨床試験により、この薬の高い有効性が確認されています。

このように、フェニルピラセタムは、独自の神経精神作用スペクトルと作用機序を備えた新世代の向知性薬です。医療現場でのフェニルピラセタムの使用は、治療効果を著しく高め、中枢神経系疾患の患者の生活の質を新たなレベルに引き上げることができます。

ヌーペプトは、向知性作用および神経保護作用を有する新しい国内医薬品です。化学的には、N-フェニルアセチル-b-プロリルグリシンのエチルエステルです。経口摂取すると、ヌーペプトは消化管で吸収され、変化せずに全身血流に入ります。相対的バイオアベイラビリティは99.7%です。ヌーペプトは体内で6つの代謝物（フェニル基含有型3種と脱フェニル型3種）を生成します。主な活性代謝物はシクロプロリルグリシンで、向知性作用を持つ内因性環状ジペプチドと同一です。

ヌーペプトを平均的な向知性薬の投与量の2～20倍を超える用量で実験動物に投与した際の慢性毒性試験では、ヌーペプトは内臓に損傷を与えず、行動反応に重大な混乱を招かず、血液学的および生化学的パラメータにも変化をもたらさないことが示されました。また、免疫毒性、催奇形性、変異原性、出生後の仔の発育や生殖機能への悪影響も示していません。最も顕著な抗健忘効果は0.5～0.8 mg/kgの投与量で確認されています。作用持続時間は単回投与後4～6時間です。1.2 mg/kgに増量すると、効果は消失します（「ドーム型」依存性）。

ヌーペプトの向知性作用は選択的です。幅広い用量（0.1～200 mg/kg）で投与しても、刺激作用も鎮静作用も示さず、運動協調を阻害したり、筋弛緩作用を引き起こしたりすることはありません。10 mg/kgの用量でヌーペプトを長期使用しても、神経向性作用のスペクトルに変化は見られず、蓄積効果、耐性の形成、および薬剤の作用の新たな構成要素の出現は認められませんでした。投与を中止した際には、軽度の活性化現象が観察されましたが、一部の向知性薬に特徴的な「リバウンド」不安の兆候は見られませんでした。臨床使用においては、ヌーペプトの1日20 mgの投与が推奨されています。

ヌーペプトには、外傷性脳損傷（TBI）後の記憶、注意力、その他の知的・記憶機能障害、および慢性脳血管不全の患者において、幅広い向知性作用および神経保護作用があることが確認されました。ヌーペプトを服用すると、ピラセタムと比較して、治療による副作用の頻度が減少します（それぞれ12%と62%）。ヌーペプトの有効性と良好な忍容性は、神経性疾患の治療における第一選択薬として推奨できるものです。