抗うつ薬

抗うつ薬 - 異なる化学構造の合成薬物を含む向精神薬の群、および天然起源の薬物（例えば、セントジョンズワート）。

それらの体系化のための抗うつ薬の臨床使用のほぼ半世紀にわたって、様々な方法論的アプローチが用いられた。

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薬力学的分類

これは、抗うつ薬の様々な神経伝達物質系への影響を反映する効果に関するアイデアに基づいています。主要な作用機序によれば、薬物は以下の群に分けられる：

1. 神経伝達物質のシナプス前捕捉の阻害剤。
2. ニューロアミンの代謝破壊の経路の遮断薬。
3. セロトニン再取り込みの活性化剤。
4. 受容体作用機序を有する抗うつ薬。

この分裂は、抗うつ薬の主要な薬理学的作用のみを反映するため、比較的恣意的である。実際の作業のためには、製剤の薬理学的プロファイルの全体的な評価が重要であり、その適用の主な点および他の受容体への影響の性質が挙げられる。

以下は、ロシア連邦に登録されているだけでなく、外国の診療所で使用されている抗うつ薬のグループの説明です。後者の説明は、練習医にこの抗うつ薬の最新の武器からのこの薬のメリットとデメリットについて知らせるために行われます。

抗うつ薬の混合分類

この分類は、前世紀の中頃に作成され、薬物の2つの主なグループへの分離を提供した：不可逆的MAOおよびTA阻害剤。精神医学の発展のその段階で厳しい内因性うつ病を治療、サイアザイド系利尿薬によく反応し、神経症より効果的にうつ病MAO阻害剤の任命であることを示したので、彼女は、特定の臨床的意義を持っていました。したがって、それは薬物分離の2つの原理、すなわちその化学構造および治療効果の性質によって同時に使用された。現在のところ、抗うつ薬のその後の分化の基本原則である、それが既に最初に同定されているが、より大きな歴史的意義を有する。

化学構造による抗うつ薬の分類

臨床的側面では、抗うつ療法の有効性または副作用について何らの知見も得られていないので、ほとんど有益ではない。しかしながら、それらの立体化学的特性を考慮に入れた新規薬剤の合成は非常に重要である。一例はエスシタロプラムの単離であり、これはR鏡像異性体とともにシタロプラム分子に入る。R-シタロプラムの除去後、セロトニン再取り込みに対する新しい抗うつ薬のより強力な効果が得られ、これは前臨床試験よりも臨床効果および耐容性が向上した。この薬剤の創製により、研究者は、抗うつ薬 - アロステリックセロトニン再取り込み阻害剤の特別なクラスの割り当てにより、抗うつ作用を強化する「アロステリック調節」について話すことができました。

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ニューロメディエーターのシナプス前の関与の阻害剤

現在、これらの抗うつ薬は実際に最も広く使用されている。このグループの祖先であるイミプラミンの抗うつ作用の機序を説明する第1の仮説は、アドレナリン作動系に対するその影響を区別した。さらにimnpraminはシナプス間隙内の神経伝達物質の量を増加させる、繊維のシナプス前神経終末においてノルエピネフリンの再取り込みを阻害することが示されたJ. Glowinski、J.アクセルロッド（1964）で開発されてきました。その後、イミプラミンは、ノルアドレナリンの再取り込みだけでなく、セロトニンも阻害することが判明した。

同じ年に、最初の試みは、臨床効果と最初の抗うつ薬の薬理学的プロファイルとの関連を発見するために行われました。その蓄積を伴うセロトニン再取り込みの遮断は、気分の向上につながるとノルアドレナリン再取り込み遮断が活動の増加と相関することが示唆されています。しかし、当初の仮説に基づいて、薬理効果（増加した神経伝達物質のレベル）抗うつ薬は、ほとんどすぐに発生し、治療効果だけで2~3週間を明らかにしているという事実を説明することは困難でした。その後、それは抗うつ薬の治療効果が現象を制動する神経伝達物質の再取り込みを持つが、彼シナプスの受容体に対する感受性の変化にそれほど関係していることが判明しました。これは、抗うつ薬の治療作用の適応仮説の発達の始まりを示した。研究は、ほとんどの抗うつ薬の慢性的な使用は、GABA作動性受容体および他の数を増やし、セロトニン5-NT2-とa2アドレナリン受容体の密度が低下するようにシナプス後膜の変化の数を引き起こすことを示している。新しい概念の1つそのうつ病の結果を前提としていニューラルネットワークの作業の中断、および抗うつ薬の働きは、損傷したネットワークにおける情報プロセスを改善することである。これらのネットワークの被害の中心には、神経可塑性のプロセスの侵害があります。したがって、抗うつ薬の長い受信が海馬における新たな神経細胞と脳の大脳辺縁系の他の部分の開発を向上させることが表示されます。これらの観察は関係なく、準備の種類の、その先の抗うつ薬の独特の行動の原因を理解するために特に重要である：細胞応答は、抗うつ薬治療に対する応答遅れの理由を説明している、時間に対して遅れています。

イミプラミンが発見された後、新薬の合成は、依然として三環系抗うつ薬とも呼ばれている密接な化学構造を持つ薬剤の創出に向けられていました。

英語とロシアの文学では、用語に違いがあります。英語文献にTAグループ内トリシクロ、テトラシクロ構造等のような薬物を含む一方したがって、用語「三環系抗うつ薬」（TA）によるソビエト文献にのみ、抗うつ薬、三環式構造を意味しています。このアプローチは、三環系および四環系の構造を有する調製物が化学構造だけでなく作用機序においても異なるため、ある程度人工的である。例えば、四環系抗うつ薬ミアンセリンは、シナプス前A2アドレナリン受容体の遮断によるノルアドレナリンの放出を増加させることにより、作用の独特の機構を有します。

将来的には、臨床使用における経験の蓄積に伴い、薬物の開発はそれらの選択性を考慮に入れた。特定の受容体に選択的に影響を与える能力。神経伝達物質の再取り込みの非選択的阻害剤。

古典的な三環式抗うつ薬は、窒素側のメチル基の数に依存して、側鎖が第2級および第3級アミンに分けられる。第三アミンには、アミトリプチリン、イミプラミン、およびクロミプラミンが含まれる。二次的に - ノルトリプチリン、デシプラミン。第3級アミンはセロトニン受容体に対してより大きな親和性を有するが、第2級アミンはノルアドレナリン受容体と関連すると考えられている。古典的なTAの群からのセロトニンの再取り込みに対する最大の効果は、クロミプラミンによってもたらされる。第3級アミンに関連する全ての調製物は、ノルエピネフリン再取り込みに対してほぼ同じ効果を有する。一部の著者は、適切な選択TA主としてセロトニン（C-TA）、ノルアドレナリン（H-TA）の効果を検討します。S.N. Mosolov（1995）、この分離の臨床的意義は疑問である、それはノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性システムが密接に関連しているという事実に、だけでなく、TAのほとんどは選択性に欠けているという事実だけではなく関連しているとノルアドレナリンのほぼ均等にシナプス前のキャプチャを遮断し、セロトニン。これと第3級アミンが体内で第2級アミンに代謝されるという事実を確認します。これらの薬剤の活性代謝物 - デシプラミン、ノルトリプチリンおよびノルエピネフリンの伝送に影響を与えるdezmetilklomipramin、 - 抗うつ薬の全体的な効果に参加して。したがって、ほとんどの伝統的なTAは、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みの両方に影響する薬物である。抗うつ薬のこのグループのすべての代表者は、ドーパミンの再摂取にほとんど影響しません。同時に、それらは広い神経化学プロファイルを有する化合物であり、様々な二次的薬力学的効果を引き起こすことができる。彼らは、治療の副作用のほとんどを引き起こしたものを、モノアミンの取り込みだけでなく、中枢および末梢コリン作動性ムスカリンタイプA2アドレナリン受容体であり、ヒスタミン受容体だけでなく、影響を与えることができます。

古典的な三環系抗うつ薬の副作用は多様である。

TA口渇を関連周辺抗コリン作用ので、散瞳、眼圧、ccomodation、頻脈、（麻痺性イレウスまで）便秘、および尿貯留を増加させました。

これに関して、薬物は、緑内障、前立腺肥大において禁忌である。末梢性抗コリン作動性効果は用量依存的であり、薬物の用量の減少後に消失する。

これらの抗うつ薬の中心的な抗コリン作動作用により、せん妄および痙攣発作の可能性のある発症はその入院に関連する。これらの副作用も用量依存的効果を有する。特に、せん妄を発症する危険性は、300 ng / mlを超えるアミトリプチリンの濃度で増加し、アミトリプチリンで450 ng / mlに達した場合に起こりやすい。抗コリン作動性効果はまた、頻脈の発症に寄与し得る。

鎮静効果は、これらの抗うつ薬ヒスタミンH1受容体の遮断に関連する。うつ病に関連する睡眠障害を治療するために使用することができるが、昼間の眠気はしばしば治療を困難にし、患者は投薬を受けることについて否定的になる。鎮静作用を有する準備は、最初のr |で重度の不安を有する患者を任命することが望ましい。その後の余剰鎮静により、患者の状態を適切に評価することが困難になる。

古典TAは、伝導AVノードの異常と心臓（hininopodobnoe作用）の心室不整脈を表示心臓毒性を顕著心筋の収縮性を減少しています。

古典的なTAの長期入院では、食欲の増加が可能であり、続いて体重の増加が起こり、うつ病のメタボリックシンドローム形成のリスクが高まる。

古典的なTAを割り当てるときに非常に慎重でなければならない重大な理由は、薬物の過剰摂取に関連して完了した自殺の頻度です。文献では、これらの治療法の投与と自殺企図の致死的結果との間には直接的な相関関係がある。

治療の副作用は、古典的なTAの任命に注意する。WHOの専門家によって開発されたうつ病の現代の基準によれば、これらの薬物は第一選択薬ではなく、その使用は2つの理由から病院環境でのみ推奨されます。第一に、多数の異なる副作用があるためです。第二に、古典的なTAの任命で、用量滴定が必要です。これらの資金の選定前の患者は、臨床的に重要な体性障害を排除するために調査を受けるべきである。発現した心毒性効果を考慮して、この群を処方する前にECGを実施すべきである。450ミリ秒より長いQT間隔を有する患者は、心臓血管系の合併症のリスク群を表すので、これらの薬剤の使用は望ましくない。前立腺の緑内障または腺腫の存在はまた、古典的TAの任命のための禁忌である。

SSRIは、化学構造（単一、二重および多環化合物）において異種であるが、一般的な作用機序を有する薬物群である。SSRIの抗鬱剤活性は、多数の対照研究において実証されている。SSRIはうつ病の治療だけでなく、うつ病の病気（強迫、不安、恐怖症、社会恐怖症など）の治療にも幅広く利用されています。現代世界の臨床実践におけるSSRI - うつ病治療のための第一選択薬。このグループには6つの抗うつ薬が含まれています。フルオキセチン、フルボキサミン、セルトラリン、パロキセチン、シタロプラム、エスシタロプラム。

すべてのSSRI由来のフルオキセチンは、5-HT2c受容体に対して最も強い阻害効果を有する。これらの受容体の阻害は、ノルエピネフリンおよびドーパミン系の活性に影響を及ぼす。この影響は、他のSSRIよりもより顕著な薬物の活性化特性を決定する。臨床的観点からのそのような効果は、不確定として特徴付けることができる。一方で、5-HT2c受容体に対する薬剤の効果は、不眠症、不安の増大、刺激の発症を引き起こす可能性がある。他方で、この薬理学的作用は、過眠症、阻害およびアポトーシス性うつ病の患者に望ましい。

セルトラリンは、この群の他の抗うつ薬とは対照的に、ドーパミンの再取り込みを阻止する能力を有するが、セロトニンの再取り込みの阻害よりも弱い。ドーパミンの再取り込みに対する効果は、薬物が大量に使用される場合に生じる。ドーパミン受容体に対する親和性の結果は、錐体外路症状を引き起こす能力である。セルトラリンは、うっ血性、長期のうつ病、ならびに精神病性うつ病の治療に有効である。

フルボキサミンは、その二次的な薬力学的特性、すなわち認知活性の刺激に関連するD1受容体に対する効果によって説明する特異な臨床効果を有する。したがって、フルボキサミンは、重度の認知障害を伴う高齢患者のうつ病の治療において選択される薬物とみなすことができる。さらに、認知過程と記憶にプラスの効果があることは、精神作業に従事する患者にそれを使用することを適切にする。

パロキセチンは、セロトニン再取り込みの最も強力な阻害剤であり、さらに、他のSSRIよりも強く、ノルエピネフリンの再取り込みを阻害する。パロキセチンにおけるこの効果は、TA（アミトリプチリン）ほど顕著ではない。この薬物は、他のSSRIと比較して、ムスカリンレセプターに対して最も高い親和性を有する。したがって、パロキセチンを使用する場合、便秘、尿閉、および体重増加の傾向がより頻繁に記録される。さらに、彼は他よりも強い鎮静効果を有し、重度の不安を有する患者を治療するために使用することができる。

シタロプラムは、他のSSRIと比較してヒスタミンH1受容体に対して最も高い親和性を有する。例えば、H1受容体に対する薬物の親和性は、フルボキサミンの親和性よりも100倍以上大きい。これは、炭水化物の欲求を高め、したがって肥満の発症に寄与するシタロプラムの能力と関連している。

エスシタロプラムは、シタロプラムの活性S-エナンチオマーである。エスシタロプラムは、固有の、および他のセロトニン作動性抗うつ薬、作用機序よりも若干異なる：それはセロトニン再取り込みの速く、より強力かつ持続的な封鎖、その結果、二次（アロステリック）サイトでもないだけセロトニンの主要結合部位 - トランスポータータンパク質と相互作用しますが、アロステリック結合の調節効果によるものである。シタロプラムと比較して、ヒスタミンH1受容体に対してより低い親和性によって特徴づけ同じ時間エスシタロプラムで。

SSRIの副作用は、セロトニンパワートレインへの影響に関連しています。セロトニン受容体は、中枢および末梢神経系ならびに臓器および組織（気管支、胃腸管、血管壁の平滑筋）において広く表されている。最も頻繁な副作用は、吐き気、嘔吐の頻度が低い、下痢（セロトニン3サブタイプの5-HT3受容体の過剰刺激に起因する）などの消化管障害である。これらの障害は、非常にしばしば（症例の25〜40％において）治療の初期段階で起こり、一時的である。その発生の可能性を減らすために、1日1回の低用量の薬物で治療を開始し、その後4-5日間の治療を行うことが推奨される。

セロトニン受容体の興奮は、振戦、過度の反射、運動の調整違反、構音障害、頭痛を伴うことがある。SSRIを受けている患者における患者の約30％が（特にパロキセチン、セルトラリン）は、性的機能不全は、しばしばアンダー拒絶治療を継続することにつながる勃起、射精遅延、部分的または完全な無オルガスム症の弱化に現れることを示唆しています。これらの望ましくない現象も用量依存性であり、出現する場合には、用量の減少が推奨される。

これらの抗うつ薬による治療の最も危険な合併症は「セロトニン症候群」である。S.N. Mosolova et al。（1995）、セロトニン症候群の初期兆候は、主に身体の胃腸系および神経系に影響を及ぼす。当初、腹部に乱気流、腹痛、鼓腸、ゆるい便、吐き気、嘔吐が少なく、他の消化不良があります。神経症状は、錐体外路症状（振戦、構音障害、落ち着きのなさ、筋肉の緊張亢進）、反射亢進、通常の足で始まり、体全体に広がるmioklonicheskpeけいれんが含まれます。運動失調が運動失調（サンプルを用いて検出）の形で存在し得る。セロトニン作動性抗うつ薬は、心血管系にほとんど影響を及ぼさないとでも心拍数を遅くすることができますが、セロトニン症候群の開発は、多くの場合、頻脈、血圧の上昇を観察しています。

多くの患者の全身状態を重み付けするとアイデアの飛行と（影響を与えるの可能性逆転と混同しないように）maniakonopodobnoe状態を開発し、ろれつが回らない、睡眠障害、多動性、そして時には混乱や見当識障害の症状とを加速させました。セロトニン症候群の最終段階は、NSAの非常に類似画像である。急激に増加し、体温、多量の発汗、マスクなどの顔、彼のべたつきがあります。死は急性心血管障害に由来する。そのような悪性のコースは頻繁に遭遇する非常にまれ（記載された特定のケースSSRI、およびMAOIの組合せ）典型的な胃腸および神経学的障害である場合、いくつかの情報源によるとMAO阻害剤と組み合わせて、併用療法セロトニン作動薬、および、、、 - ほとんど患者の半分。

セロトニン症候群が発生した場合、すぐに薬剤を中止し、β-アドレナリン遮断薬（プロプラノロール）、ベンゾジアゼピン類などの抗セロトニン剤を患者に処方する必要があります。

ノルエピネフリンおよびセロトニン再取り込みの選択的阻害剤は、二重作用薬とも称される。これらは、古典的なTAのような作用機序が2つの神経伝達物質の再取り込みを阻害する能力と関連している手段であるが、耐容性プロフィールにおいてSSRIに近い。臨床試験では、彼らは顕著なチアノアレプチック活性を有する抗鬱剤としてそれ自体が証明されている。

Venlafaxineは、M-コリノ、α-アドレナ、またはH1受容体に対する親和性を有しない。それは広い治療範囲を有する。セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みの遮断は用量依存的である。高用量の薬物を使用する場合、血圧を上昇させる危険性がある。ベンラファキシンの取り消しが離脱症候群を起こすことがよくあります。

デュロキセチンは、ベンラファキシンのように、M-コリノ、α-アドレノまたはβ-受容体に対して有意な親和性をもたない。ノルアドレナリン伝達に対する影響で、この群の他の薬物よりも有意に高い。ノルエピネフリン代謝に対する強力な効果は、頻脈の発症リスクと血圧の上昇のために、SSRIと比較してベンラファキシンの忍容性のあまり好ましくないプロファイルによって決定されます。

ミルナシプランは、ノルアドレナリン伝達に対してセロトニンよりも強力な効果を有する。最低用量（50 mg /日）、ミルナシプランは、ノルエピネフリン再取り込みの選択的阻害剤として作用するが、より高い用量でセロトニンの効果を結合します。他の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とノルエピネフリンのように、ミルナシプランは、M-holino-アドレナリンまたはH1受容体、および他の人のための親和性を持っていません。のSSRIのミルナシプランの副作用プロファイルにより、に近いですが、より頻繁にめまい、発汗および保持を記録排尿

ニューロアミンの代謝経路遮断薬（モノアミンオキシダーゼ阻害薬）

MAO - モノアミンの酸化的脱アミノ化を触媒する特定の酵素が、一部では、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの代謝および不活性化に重要な役割を果たしています。モノアミンオキシダーゼ阻害剤の作用の機構は、神経伝達物質、増加した細胞内およびシナプス前放出を有するモノアミンの遅い代謝分解につながる、この酵素の阻害、からなります。阻害の効果は、薬物の一回の使用で明らかになる。MAO阻害剤は、食品と身体に入る、β-フェニルエチルアミン、ドーパミン、チラミンの脱アミノ化を引き起こします。チラミンが豊富な食品（チーズ、クリーム、燻製、豆、ビール、コーヒー、赤ワイン、酵母、チョコレートを消費するときチラミン非選択的な不可逆的MAO阻害剤の違反脱アミノ化は、いわゆるチーズ（またはチラミン）症候群につながるが、高血圧性危機の開発を明らかに牛や鶏の肝臓など）。非選択的な不可逆的MAO阻害剤を使用する場合、これらの食品は食事から除外されるべきである。

MAO阻害剤は2つの群に分けられる：

• 非選択的な不可逆的MAO阻害剤（ナイアラミド）;
• （pyrlindole、モクロベミド、befol、tetryndol）が含まれるが、これらに限定されない。

臨床経験は、重症度および増幅または酵素活性の不可逆的阻害を受けるように、長時間に関連付けられた不可逆的MAO阻害剤（肝毒性、チラミンの昇圧効果の増強）の潜在的に危険な副作用は、このシリーズの幅広いアプリケーション手段の拒絶を要求確認しました。現在、これらは第二選択薬としてのみ考慮されている。

選択的可逆MAO阻害剤は、高い抗うつ活性、良好な忍容性およびより低い毒性を有する。それらは、TAおよびSSRIと同様に有効であると考えられるが、不可逆的MAO阻害剤よりもいくらか効果が低いと考えられる。これらの薬の副作用の中には、口の渇き、頻脈、消化不良症状があることに注意する必要があります。まれに、めまい、頭痛、不安、落ち着き、皮膚アレルギー反応があらわれることがあります。MAO阻害剤とSSRI、TA、および特定のセロトニン作動性抗うつ薬などのセロトニンレベルを上昇させる他の抗うつ剤との組み合わせによるセロトニン症候群の発症リスクは高い。重篤な有害事象の発生を防ぐために、使用される薬物の半減期に依存するが、不可逆的MAO阻害剤の投与の少なくとも2週間前および後にセロトニン作動薬の任命の間隔を観察することが必要である。フルオキセチンの後にMAO阻害剤を使用する場合、無投薬間隔は4週間に延長される。可逆的MAO阻害剤であるモクロベミドの投与後にセロトニン作動薬を投与すると、3日間まで短縮することができます。可逆性MAO阻害剤を使用する場合のチラミン含有製品の食事制限はそれほど厳しくはないが、薬物の用量に依存する。したがって、モクロベミドが900mg /日を超える用量で使用される場合、チラミンとの相互作用のリスクは臨床的に重要となる。

ピルリンドール（ピラジドール）は、30年以上前、ロシア連邦保健省精神医学研究所の薬理学者と精神科医によって共同開発された国内の抗うつ薬です。ほぼ20年間、この薬は、経済状況のためにその生産が中止された瞬間まで、うつ病の治療にうまく使用されてきました。10年の休暇の後、2002年に生産が再開されました。

この薬剤は、選択的可逆MAO阻害剤の最初の代表者の1つである。その化学構造によれば、それは4サイクル抗うつ薬群に属する。Pirlingolは、MAO活性を同時に阻害し、モノアミンの代謝破壊の経路を遮断し、セロトニンとアドレナリンを選択的に脱アミノ化する能力を有する、元の作用機序を発見する。このようにして、うつ病発症の既知の神経化学的メカニズムに作用して、その薬物はその抗うつ特性を実現する。

ピルリンドールは急速に吸収され、吸収は食物摂取によって遅くなる。バイオアベイラビリティは20〜30％である。薬物の95％以上が血漿タンパク質に結合する。代謝の主な経路は腎臓である。ピロリンドールの薬物動態は直線的な用量依存性を示さない。半減期は1.7〜3.0時間の範囲である。

ピリジンドールの創製後の最初の20年間の科学的研究の結果は、この薬物の独創性を示していました。これらの研究では、抑うつ症状に対するピリジンドールの疑いのない有効性が示され、治療効果の急速な発症と高い安全性が実証されている。アプリケーション。I世代パワーtimoanalepticheskogoインパクト抗うつ薬よりも優れた、これでそれらにさえ劣っていないPirlindolが、原因精神病症状、攪拌し、影響を与えるの反転の悪化を引き起こさなかった事実に一定の優位性を示しました。ピリジンドールの活性化効果は、抑制および副作用の症状に対する効果の緩和によって特徴づけられ、不安、激越および緊張の増加をもたらさなかった。彼らは、うつ病の発現に及ぼす薬剤の治療効果の広いスペクトルを満場一致で認識しました。それに関連して、ピレリノールは普遍的なバランスの取れた薬物と呼ばれていました。抗うつ作用の最も興味深い特徴は、pirlindolaチアジド系利尿薬の特性であることが知られているgipersedatsii、眠気や無気力増加の非存在下で抗不安効果を活性化し、同時に組み合わせました。ピロリンドールの活性化作用と抗不安作用との間に明確な解離がないことは、うつ病の症状に対して調和のとれた治療効果をもたらした。薬物の臨床試験の始めに、その用量依存性効果が見られた。漸増用量（最大200 mg /日以上）で、より明確にその活性化作用を同定するため、中小用量で薬剤の使用は、（75〜125ミリグラム/ D）抗不安作用成分より明らかでした。

臨床診療に戻りpirlindolaは、その妥当性と抗コリンので、副作用、比較的高い効率と低価格が実質的に存在しないの新しい抗うつ薬と競合する機会を確認しています。特定の臨床状況における抗うつ薬の選択に直面した臨床医の視点から、pirlindolは国境は、それらが非定型画像とにおける有病率のtrevozhnoipohondricheskih違反でうつ病、軽度および中等度の重症度を特定する可能性が高くなっているという事実のために大幅に増加しており、その治療ニッチを、持っていることが重要であり、その構造。これらの広範な障害の治療は、精神科医および内科医の両方によって行われる。予定pirlindola完全に正当化し、ファジー、明確に設計されたか、不十分多型抑うつ症候群だけでなく、うつ病の構造部品の深さと多様性の変動に不安定な状態で最大の効果をもたらします。

現在実施されている研究では、ピルインドールの精神薬理学的活性を、ABの理解における正および負の有効性の概念の観点から評価した。Smulevich（2003）。非精神病レベルのうつ病の治療において、ピリジンドールはうつ病において有意な有効性を示し、陽性の有効性（生命、不安およびセンテスト - うつ状態の症状）の優位性を示すことが示されている。負の効力を有するうつ病（患者協定動力学、非個人化）は、ピリジンドールによる治療に有意に反応した。

一般精神医学でpreparateを使用して他にそのpirlindolは、有利には、栄養及びsomatized凹部の治療のように、臓器の最も多様な病理に関連する情動障害の軽減のために使用することができる示しました。精神的および体性の病態と基本的療法との組み合わせの可能性の組み合わせで、この薬剤の良好な忍容性が証明された。この薬物は心毒性がなく、血圧、心拍数に影響せず、起立性低血圧を引き起こさず、循環障害による組織の低酸素状態で保護特性を検出する。ピレノールは、冠状動脈性心疾患の治療に使用される主な心筋賦活剤と臨床的に有意な相互作用をしないことに留意されたい。

原則として、ピリジンドールによる治療は、臨床的に有意な望ましくない効果の発現を伴わないか、またはチアジド系利尿薬および不可逆性MAO阻害薬の使用に遭遇する患者と比較して非常にまれである。通常、起立性低血圧および心臓不整脈は観察されない。生殖器領域の偏位は、いくつかの抗うつ薬の特徴ではない。眠気や鎮静のようなコリン分解効果は非常にまれです。同時に、pirlingolの任命は、通常、不眠症および興奮の増加または発達につながることはなく、胃腸障害を引き起こすことはめったにない。ピリドールは、類似の活性を有する薬物（フラゾリドン、プロカルバジン、セレギリン）を含む他のMAO阻害剤と適合しない。アドレナリン模倣剤およびチラミンを含む生成物と共にピロリドンと組み合わせると、昇圧効果を高めることが可能である。高血圧を発症するリスクのために、ピリジンドールと甲状腺ホルモンを同時に服用することは望ましくない。ピルリンゴルは鎮痛薬の作用を増強する能力を有する。それはセロトニン作動性多動の症状を引き起こすが、pirlindolaの廃止直後にその目的を許さ可能性があるため、サイアザイド系利尿薬とのSSRIと同時にアプリケーションpirlindolaは望ましくありません。ピラセタムは、他の抗うつ薬と同様に、ピリンドールの作用を強化することが確立されており、これはうつ病のカウンター抵抗性療法の戦略において重要であり得る。ピロリドールをジアゼパムと組み合わせると、ジアゼパムの抗痙攣特性はさらに悪化するが、ジアゼパムの鎮静効果はその抗不安効果を低下させることなく弱くなる。ピロロインドールとジアゼパムとのこの相互作用は、ベンゾジアゼピン治療の副作用を軽減するために使用することができる。

ピルリンドールは、25または50mgの錠剤で経口的に処方される。最初の1日用量は50〜100mgであり、臨床的作用および忍容性の制御下で、150〜300mg /日まで徐々に投与量を増加させる。軽度から中程度のうつ病の治療のためには、通常100〜200mgの一日用量で十分であり、より重度のうつ状態があり、薬剤の用量は250〜300mg /日に増加させることができる。最大一日量は400mgです。治療の有効性についての判断は、入院3〜4週間後に行うことができます。肯定的な結果が得られた場合、予防的治療は4-6ヶ月間続けなければならない。薬の廃止は、自律神経症状（吐き気、食欲不振、頭痛、めまい）との症候群の発症を避けるために、精神状態の制御下で1ヶ月間投与量の段階的削減の後に行われます。

毒性学的研究は、治療薬を超える投与量を長期間使用した後でさえも、ピロリンドールの潜在的に有毒な毒性作用はないことを示している。臨床的に有意な突然変異誘発性、発癌性および染色体異常（染色体異常の誘発）特性はなかった。

したがって、近年の研究で再現されたピリジンドールの使用経験が成功したことで、一般精神医学および体性医学における幅広いうつ病の治療にその使用が必要であることが確認されている。

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セロトニン再取り込み活性化薬

このグループには、TAの化学構造であるが、特別な作用機序を有するチアネプチン（coaxil）が含まれる。知られているように、すべての臨床的に有効な抗うつ薬は、それらの再取り込みを阻害することにより、シナプス空間における神経伝達物質、主にセロトニンの濃度の増加を引き起こす。セロトニン分解酵素活性を有する。チアネプチンはセロトニンの発作を刺激し、したがってセロトニン陰性活性を有する。さらに、最近、チアネプチンのメカニズムに関する新たな見解が出てきた。彼はこの薬物の抗うつ活性を増強する神経保護効果を有することが示唆された。したがって、例えば海馬における神経発生および神経可塑性の変化は、この抗うつ薬の有効性において重要な役割を果たすことができる。実験データによれば、チアネプチンは抗うつ薬に特徴的な薬理学的性質を示す。比較多施設試験の結果を含む臨床研究は、神経性および精神病性うつ病の治療におけるチアネプチンの有効性を示している。この薬物は抗不安作用を有することも知られている。チアネプチンの利点は、その高い安全性を含む。それは、認知症、精神運動性心血管障害、睡眠障害、性機能障害の副作用を引き起こさず、体重に影響しません。

セロトニン再取り込み活性化薬

行動の仕組み	薬
β2-アドレナリン受容体アンタゴニスト	ミアンセリン
ノルアドレナリン作動薬および特定のセロトニン作動性抗うつ薬	ミルタザピン
5-HT3受容体アンタゴニストおよびメラトニン-1受容体アゴニスト	アゴメラチン

ミアンセレイン（4サイクル抗うつ薬）は、シナプス前α2アドレナリン作動性受容体の遮断に起因するノルエピネフリンの放出の増加によって表される、独特の作用機序を有する。通常の状態で、シナプス中のノルエピネフリンを刺激するこれらの受容体は、カルシウムイオンの放出を減少させ、それによって、ノルエピネフリンのカルシウム依存性放出を減少させる。Mianserinは、シナプス前のα2-アドレナリン作動性受容体を遮断することによって、神経内カルシウム濃度を上昇させ、これにより、ノルエピネフリンの放出が増加する。ミアンセリンは、抗不安作用および鎮静作用を伴う抗うつ効果を有する。起立性低血圧および鎮静などのミアンセリンの特徴的な副作用は、脳内のα1-アドレノおよびH1-ヒスタミン受容体に対する薬剤の効果と関連している。

ミルタザピン（4環式化合物）は、ノルアドレナリン特異的セロトニン作動性抗うつ薬である。薬物の作用機序は非常に複雑である。a2-アドレナリン受容体を遮断すると、ノルアドレナリンの放出が増加し、ノルアドレナリン作動性神経伝達が増加する。セロトニン運搬の増加は、2つの機序によって起こる。第1に、セロトニン作動性ニューロンの細胞の体に位置するα1-アドレナリン受容体に対する薬物の効果。これらの受容体の刺激は、セロトニンの放出速度の増加をもたらす。ミルタザピンの別の作用機序は、セロトニン作動性ニューロンの末端に位置するα2 - アドレナリン受容体に対する効果に関連している。薬は受信が眠気や食欲増進を引き起こすおそれがヒスタミン薬、のためにマークされた影響でノルアドレナリンの阻害効果セロトニン作動性伝送中程度の親和性受容体を防ぎます。

それほど前に開発されたアゴメラチンは、メラトニン-1受容体アゴニストとして、および5-HT2c受容体のアンタゴニストとして同時に働く。予備研究の結果は、この薬物が抗不安作用を有し、概日リズムの再同期を加速することができると信じる根拠を与える。

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抗うつ薬の臨床分類

臨床構造の評価に基づく抗うつ薬の差別化された処方の適応の孤立は、国内の精神科医の数多くの研究によるものである。

不安と混乱を - 臨床データを使用して、抗うつ薬の分離に基づいているうつ病の二つの重要なコンポーネントは、もともと置かれた影響を与えています。このように、主に鎮静作用を有する薬物として見なさアミトリプチリン、およびイミプラミンは、患者を活性化する薬剤を指します。このアプローチは便宜性が欠けているわけではなく、現在まで抗うつ薬のグループ分けに使用されてきました。一例はS.N. Mosolov（1996）は、薬物が3つの群に分かれている：鎮静作用、活力作用、バランスの取れた作用を有する者。このアプローチの便宜は、これまたはその薬物の目的のための臨床的「標的」の配分にある。それが1つを可能にし、同じ抗うつ効果が治療として、または状況に応じて側として見られているようしかし、AC Avedisovoy（2005）によれば、この分離は、論争十分です。治療（活性の増加、無力症状の減少）ように - 他の、及び活性化効果 - したがって、（不安の減少、睡眠の改善）一部の患者における治療とみなすことができ、及び側として（眠気、倦怠感、濃度の損失）鎮静および鎮静効果または両方の側（神経過敏、内部ストレス、不安）。さらに、この体系化は、抗うつ薬の鎮静作用と抗不安作用とを区別しない。一方、多くの新しい世代の抗うつ薬 - SSRI、選択的セロトニン再取り込み刺激 - 実質的に鎮静剤の特性を欠いたが抗不安効果を顕著にしています。

間違いなく、臨床データの関与を伴う抗うつ薬の開発および体系化は、臨床精神医学における重要な領域である。しかし、70％を超えないほとんど全ての抗うつ薬（第1世代以降）の有効性の事実は、これまでに繰り返し確認されています。これはおそらく、うつ病は病原性に不均一な状態であるためです。

近年、抑うつ状態の様々な構成要素の病原性特徴を考慮に入れて、抗うつ薬の任命のための差別化された適応症の配分に焦点を当てた作業が行われている。だから、非メランコリックなうつ病の治療はSSRIから始めることが望ましい。うっ血性うつ病を登録するときは、二重作用機序またはTAを有する薬物を使用する必要があります。

精神病のうつ病では、受容体効果を拡大し、ドーパミン伝達に影響を及ぼす薬剤を処方することが必要である。抗うつ薬と抗精神病薬を組み合わせたり、ドーパミン伝達に影響を与える抗うつ薬を使用する必要があります。このアプローチは、もちろん、その有効性をテストするためには、特別な臨床研究が必要ですが、臨床的または病原性分類の作成に有望なようです。

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抗うつ薬の廃止

突然の中断は、すべてのタイプの抗うつ薬について記載されている禁断症状につながる可能性がありますが、特にSSRIおよびMAO阻害剤によく見られます。これらの症状 - 激越、睡眠障害、過度の発汗、不快な胃腸感覚および頭痛は2週間まで持続することがあります。このような症状は、早期再発のリスクを増大させ、治療上の同盟に悪影響を及ぼし得る。TAによる治療の突然の中断は、感受性の高い患者、特に高齢者および神経学的症状を有する患者において、コリン作動性症候群を引き起こし得る。

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