テオフィリン

テオフィリンには気管支拡張作用があります。

適応症 テオフィリン

さまざまな要因によって引き起こされる気管支閉塞症候群に使用されます。

• BA（運動によって引き起こされる喘息の場合の第一選択薬として、また他の種類の疾患の追加治療薬としても）
• 慢性閉塞性気管支炎;
• 肺気腫、高血圧、または心臓病;
• 腎臓病変により発症する浮腫症候群（併用療法）
• 睡眠時無呼吸症。

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リリースフォーム

この薬剤は、持続放出型の錠剤で放出されます。錠剤の容量は0.1g、0.2g、または0.3gです。箱の中には20錠、30錠、または50錠入っています。

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薬力学

テオフィリンはプリン誘導体であり、気管支拡張薬です。この薬剤はPDE活性を阻害することで組織内のcAMP蓄積を増加させ、プリン末端を遮断するとともに、細胞壁チャネルを通過するカルシウムイオンの量を減少させ、平滑筋の収縮活動を抑制します。

本剤は、血管（特に表皮と脳につながる腎臓の血管）と気管支の筋弛緩を促進することで末梢血管拡張作用を示し、さらに腎血流を促進し、適度な利尿作用も有します。また、ラブロサイト（毛細血管球）を安定化させ、アレルギー症状の誘因物質の放出を阻害します。

この薬は、MCCを増強し、横隔膜における呼吸プロセスを改善し、呼吸筋と肋間筋の機能を高め、呼吸中枢の働きを刺激します。血中では、二酸化炭素濃度を低下させ、酸素供給を安定させます。低カリウム血症においては、肺換気を増強します。

本剤は冠循環を促進し、心筋活動を刺激し、収縮力と収縮頻度を増加させ、さらに酸素需要を減少させます。肺血管抵抗と肺循環圧を低下させます。本剤は胆管（肝外胆管）を拡張し、血小板凝集を抑制し、血小板活性化とPG E2-α産生を阻害します。さらに、赤血球の変形抵抗を高め、血液のレオロジー特性に良い影響を与えます。血栓形成を遅らせ、微小循環を安定化させます。

有効成分の持続放出により、血漿中で3～5時間後に治療効果が得られ、その濃度は10～12時間維持されます。そのため、1日2回服用することで、安定した薬効が得られます。

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薬物動態

この薬剤は消化管からの吸収が良好で、バイオアベイラビリティ指標は約88～100%です。タンパク質との合成率は約60%です。Tmaxは約6時間で変動します。この物質は胎盤を通過し、母乳中に排泄されます。

この薬剤の代謝過程の90%は肝臓で行われ、ヘムタンパク質P450の酵素（最も重要なのはCYP1A2）が関与します。この場合、主要な代謝産物である3-メチルキサンチンと1,3-ジメチル尿酸が放出されます。

薬物の代謝産物と、それとともに変化しない成分の7～13%（小児ではこの数値は50%に達する）が腎臓から排泄されます。新生児では代謝が不完全なため、薬物の大部分はカフェインの形で排泄されます。

非喫煙者の場合、薬物の半減期は6～12時間ですが、喫煙者の場合は4～5時間に短縮されます。腎臓疾患、肝臓疾患、アルコール依存症の患者では、T1/2指標は延長します。

肝不全または呼吸不全、うっ血性心不全、重度の発熱、ウイルス感染、および生後 12 か月までまたは 55 歳以上の年齢層の場合、総クリアランスの値は減少します。

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投薬および投与

患者ごとに個別に薬の投与量を選択することをお勧めします。

初期の1日投与量の平均は0.4gです。この用量で副作用なく忍容性が得られた場合は、約25%ずつ1倍に増量することができます。最適な治療効果が得られるまで、2～3日間隔で増量してください。

血中テオフィリン濃度を監視せずに服用できる最大1日量は、18 mg/kg（12〜16歳の青年）および13 mg/kg（16歳以上の年齢層）です。

上記の用量を服用しても効果がない場合（用量を増やす必要がある）、または毒性症状が現れた場合は、定期的に血中薬物濃度をモニタリングしながら、その後の治療を実施してください。最適な用量は10～20mcg/mlと考えられています。これより少ない用量では必要な効果が得られず、また、これより多い用量では効果の顕著な増強は得られず、むしろ副作用の発現率が大幅に高まります。

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妊娠中に使用する テオフィリン

授乳中または妊娠中の薬の処方は、まれに、かつ細心の注意を払ってのみ許可されます。

禁忌

主な禁忌：

• 過酸性胃炎;
• 急性期には消化管内に潰瘍ができ、同じ部位に出血が起こる。
• てんかん発作;
• 重篤な症状を伴う血圧値の低下または上昇;
• 出血性脳卒中。
• 重度の頻脈性不整脈;
• 網膜領域の出血;
• テオフィリン、およびその他のキサンチン誘導体（テオブロミンおよびカフェインを含むペントキシフィリン）に対する強い過敏症の存在。

以下の場合に使用する場合は注意が必要です。

• 重度の冠動脈不全（心筋梗塞および狭心症の急性期を含む）
• 閉塞性肥大型心筋症;
• 血管アテローム性動脈硬化症;
• スイスフラン;
• 肝不全または腎不全;
• 頻繁に発生する心室性期外収縮;
• けいれんの準備の増加;
• 前立腺腺腫;
• 以前に消化管内の潰瘍と診断されたことがある、または同じ部位で最近出血があった。
• 長時間の高体温;
• 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症;
• 逆流性食道炎;
• 高齢者への使用。

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副作用 テオフィリン

薬を服用すると、次のような副作用が起こる可能性があります。

• 中枢神経系の機能障害：めまい、震え、イライラ感、興奮または不安感、ならびに不眠症および頭痛。
• 心血管系の機能障害：動悸、心臓痛、頻脈（妊娠後期に薬物を使用した場合には胎児にも観察される）、不整脈、血圧低下、狭心症発作頻度増加。
• 消化器官に影響を及ぼす病変：下痢、潰瘍の悪化、胸やけ、胃痛、吐き気、ならびに胃食道逆流症、嘔吐、食欲不振（長期使用の場合）。
• アレルギー症状：表皮のかゆみや発疹、さらに発熱など。
• その他：胸痛、血尿、頻呼吸、多汗症、顔面紅潮、低血糖、利尿作用の増加、アルブミン尿。

多くの場合、薬の投与量を減らすと、陰性症状の重症度も軽減します。

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過剰摂取

この薬物中毒は、下痢、消化管出血、食欲不振、吐き気、嘔吐（場合によっては血性）、胃痛などの症状を引き起こします。さらに、顔面充血、心室性不整脈、頻脈、頻呼吸も起こります。さらに、不安感、震え、不眠、運動興奮、けいれん、羞明といった症状も現れます。

重度の中毒の場合、てんかん発作（特に子供）、錯乱、低酸素症、代謝性アシドーシス、高血糖、さらに骨格筋壊死、低カリウム血症、血圧低下、ミオグロビン尿を伴う腎不全が起こることがあります。

これらの障害を解消するには、投薬を中止し、胃洗浄を行い、活性炭と下剤を処方し、さらに腸洗浄（ポリエチレングリコールと電解質を使用）を行う必要があります。さらに、血漿吸着、強制利尿、血液吸着などの処置が行われます。血液透析も行われますが、効果はありません。対症療法も処方されます。

嘔吐を伴う重度の吐き気の場合は、メトクロプラミドまたはオンダンセトロンを静脈内投与する必要があります。

痙攣が起こった場合は、呼吸管の開存性を確保・管理し、同時に酸素療法を行う必要があります。発作はジアゼパム（0.1～0.3 mg/kg（最大10 mg）を静脈内投与）で止めることができます。

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他の薬との相互作用

テオフィリンのクリアランス率は、アロプリノール、リンコマイシン、マクロライド、シメチジン、プロプラノロール、経口避妊薬、イソプレナリンと併用した場合に低下します。

β遮断薬（特に非選択的β遮断薬）との併用により気管支収縮が起こり、テオフィリンの気管支拡張作用が弱まるほか、β遮断薬自体の作用も低下する可能性があります。

テオフィリンの治療効果は、カフェイン、β2アドレナリン受容体の活動を刺激する物質、およびフロセミドと併用すると増強されます。

アミノグルテチミドはテオフィリンの排泄を増加させ、その薬効を弱める可能性があります。

ジスルフィラムまたはアシクロビルと併用すると、薬物の血中濃度が上昇し、副作用の可能性が高まります。

ジルチアゼム、ニフェジピン、またフェロジピンやベラパミルとの併用は、薬物の血中濃度に弱いまたは中等度の影響を及ぼすことが多いですが、気管支拡張作用の重篤度は変化しません（ベラパミルまたはニフェジピンと併用すると、副作用が増強されるという報告があります）。

この薬をリチウム塩と一緒に使用すると、その薬効が弱まる可能性があります。

この薬とフェニトインを併用すると、治療効果が相互に弱まり、それぞれの有効成分の指標が低下します。

イソニアジド、カルバマゼピン、またスルフィンピラゾン、フェノバルビタール、リファンピシンと併用すると、薬の薬効は弱まります。

エノキサシンまたは他のフルオロキノロン系薬剤と併用すると、薬剤の血中濃度が大幅に上昇します。

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保管条件

テオフィリンは25℃を超えない温度で保管する必要があります。

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賞味期限

テオフィリンは治療薬の製造日から36ヶ月以内に使用することができます。

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お子様向けアプリケーション

標準的な経口剤形のテオフィリンは 3 歳未満の子供には使用しないでください。また、徐放錠は 12 歳未満の子供には使用が禁止されています。

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類似品

この薬の類似体としては、ユーフィリン、テオブロミン、ジプロフィリン配合のテオフェドリンN、ネオテオフェドリンなどの薬剤があります。

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レビュー

テオフィリンは医師からかなり高い評価を受けていますが、100%肯定的ではありません。なぜなら、この薬には副作用もいくつかあるからです。これは、必要な知識をすべて備えた経験豊富な医師だけがこの薬を処方できるからです。例えば、この薬は急性発作の緩和には効果がない一方で、長期治療では優れた効果を発揮することを理解している必要があります。同時に、患者の病歴、個人の感受性、併存疾患の有無、他の薬の使用状況など、適切な医療経験を持たない一般の人にはできない点も考慮する必要があります。そのため、テオフィリンは必ず医師の処方箋に基づいて使用する必要があります。そうすれば、治療効果は良好になります。