テモダル

テモダルは抗腫瘍特性を有する。

適応症 テモダル

そのような病状を排除するために使用されます：

• 初めて多発性グリア芽細胞腫と診断された。この場合、薬物は放射線療法と組み合わせて使用し、支援活動の必要性に加えて使用すべきである。
• 悪性神経膠腫 - この疾患の再発をなくすため、または標準的な医療処置の場合でもその進行を排除する。
• メラノーマは広範な性質の転移性悪性新生物として発症する。テモダールは主薬として使用されます。

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リリースフォーム

投薬の放出は、5および20mgの容量のカプセル中で起こり、さらに0.1,0.14,0.18および0.25グラム - ブリスター内に5カプセル、ボックス内に4ブリスターが生じる。

また、0.1gの容量のバイアル中で、溶液が作られる粉末の形態でも製造される。

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薬力学

循環系に入ると、薬物の活性成分は非酵素特性（生理学的pH値で）の迅速な変換のプロセスに付され、それがMTICの活性化合物に変換される。この要素の細胞傷害性は、DNAがアルキル化プロセスを受けるという事実に起因すると考えられている。

グアニンアルキル化は、多くの場合、O6位ならびにN7位で実施される。これらのデータにより、本発明者らは、このプロセスから生じる細胞傷害性損傷がメチル残基の還元活性の活性化剤として発展すると結論づけることができる。

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薬物動態

吸収。

テモゾロミドは高速でほぼ完全に吸収され、1時間後（平均）にCmaxレベルに達した。食品は、要素の吸引の程度と速度を低下させる。血漿中のCmaxの平均値は32％減少し、活性成分の作用期間は2倍（1〜2.25時間）である。多くの炭素も含まれている脂肪質の食物を含む心のこもった朝食の直後に薬物を使用すると、同様の効果が認められる。

配布プロセス。

テモゾロミドの分布容積は0.4 l / kg（％CV = 13％）である。細胞内タンパク質を用いた合成は非常に弱い。物質の全放射能の平均値は15％である。

交換プロセス。

物質の加水分解は、活性種、MTIC、および分解生成物 - テモゾロミド酸の形成の前に、（pHが生理学的である場合）自発的に行われる。プリンを用いた核酸生合成の中間体である5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド（APC）の要素、およびメチルヒドラジンに加水分解する。ヘムタンパク質P450の成分は、テモゾロマイドおよびMTICの代謝における重要な関与者ではない。テモゾロミドのATSに関しては、AICに対するMTCRの効果はそれぞれ2.4％、23％である。

排泄。

総放射能部分からの使用されたテモゾロミドの約38％が、第1週の間隔にわたって排泄される：尿と一緒に37.7％、糞便で0.8％ - 排泄される。

血漿からの活性成分の排泄期間は120分よりわずかに短い。ほとんどの薬物は腎臓によって排泄されます。消費の1日後、約10％のテモゾロマイドが尿中に排泄される。この成分は、同定することができない極性分解生成物としても誘導することができる。クリアランス値および半減期は、その部分のサイズによって変化しない。

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投薬および投与

医薬は、75ミリグラム/ mの用量で使用されるべき²伴う行う放射線療法の治療（60のGyの画分の総用量投与量は、30回のセッションである）と連動して、42日の期間中に一日一回。

薬物使用の中断は可能ではありませんが、時にはこの処置は治療中の医師によって処方されることがあります（患者が安定した陰性症状を示している場合）。薬物が停止した場合、治療は42日間の参加者セグメント中に再開されるべきであるが、以下に述べるすべての条件の下、49日間に延長することができる。

• 絶対好中球数は1.5×10 9 / L以上であり、血小板数は100×10 9 / L以上であり、
• 総毒性値は1以下である（嘔吐、脱毛症または悪心の場合を除く）。

この治療剤を用いて治療を行う場合、定期的に血液検査を行う必要がある。この手続きの頻度は週に1回です。治療はしばらく停止するか、リスト1に記載されている基準があれば中断する。

リスト№1。

薬物使用を停止または取り消す基準：

• 0.5以上1.5×10 9 / l未満の毒性AHNレベル;
• 0.5×109 / Lの図の下の毒性値で;
• 血小板数が10以上100×109 / l未満である血小板数;
• 血小板数は10×109 / l未満である。
• CTCは第2、第3または第4レベルの毒性の非化学的形態を有する（脱毛症および吐き気を伴う嘔吐などの疾患を除く）。

サイクルNo.1：

第1段階の終わりに、1ヶ月間のTemodal + RTの後、薬剤は6回の追加の維持療法期間の間処方される。第1サイクルの部分のサイズは150mg / m ²であり、1日摂取量は5日間である。次に、治療を23日間中断する必要があります。

サイクル番号2-6：

2サイクルの初期段階は、200 mgの/ mの消費能動素子の数を増加させるで²、レベルANC値の上または1.5倍に等しく、レベル2以下で第1サイクル中のSTS血液学的毒性のレベルを提供109 / L、及び血小板指数等しいまたは100×109 / Lの上図。

200mg / m ^2の日用量は、各新しいサイクルの5日間の期間使用するために処方される。同時に、2回目のサイクルで投薬量のサイズが増加していない場合は、それ以降も必要ではない。

コースの第2段階では、薬物使用率の減少は、リスト2および3に列挙された基準に従うべきである。

薬物の最初の部分を使用してから3週間後にテモダルを使用する場合、完全な血液検査手順が必要です。

リスト№2。

サポート手順に必要なテモゾロミドのパラメータ：

• -1の値では、100mg / m ²の日用量は前もって減らされなければならない。
• 一部がゼロに等しい場合、150mg / m ^2の 1日投与量が治療の第1サイクルの標準である;
• 用量レベルが1である場合、2〜6回目の治療において、200mg / m ² /日の部分サイズが標準である（毒性が存在しない場合）。

リスト№3。

サポート措置を講ずる薬物の投薬量または中止を減らすための基準：

• ACCHの毒性レベルが1x109 / lより低い場合には、TMZを用量の1レベル低下させる必要がある。
• 減量が必要な場合は、薬物を止める必要があります。
• 血小板数が100×109 / l以下の場合、TMZでは薬物使用量を1％減らす必要があります。
• 非血液学的毒性のあるCTC（脱毛症および吐き気を除く）で、第3レベルを有する場合、TMPを第1の投与量レベルまで低下させる必要がある;
• レベル4の非血液毒性CTC（嘔吐、脱毛症および吐き気などの合併症を除く）では、テモダルのさらなる投与は禁止されています。

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妊娠中に使用する テモダル

妊娠中または授乳中にテモダルを使用することは禁じられています。

禁忌

この薬物は、その活性成分または他の成分に関して強い不耐性を有する人には禁忌である。不耐症は、アナフィラキシーを含むアレルギー症状の形で、さらに蕁麻疹の形で発現する。

また、代謝過程はMTIC成分の関与により進行するため、ダカルバジン要素に対して高感度の人には薬が処方されない。

テモダルは小児期には使用できません。

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副作用 テモダル

投薬の使用は、副作用の発症を引き起こす可能性があり、そのうち最も多いのは便秘、頭痛、悪心の嘔吐、衰弱感または疲労感、また食欲不振である。

吐き気を伴う嘔吐は重症度がかなり高いことがありますので、それらを排除するためには投薬を受ける必要があります。さらに、これらの反応の重症度の低下は、栄養食の変化に寄与することができる。これらの合併症のいずれかが持続するか悪化する場合は、すぐに医師に相談してください。

もっとまれに、薬物の使用は一時的な脱毛症を引き起こす。正常な髪の成長には、通常、治療の終了後に状況が戻ってくる。

孤立薬はまた、足や足首の腫れなど十分に重篤な合併症の開発の原因となる口腔粘膜、軽度の出血やあざに潰瘍が、離れて呼吸機能の難しさとは。また、Temodalは、さまざまな感染の影響に対する体の抵抗力を弱めることができます。

テモゾロミドは癌の治療法として使用されているが、孤立した状況では、投与のために一部の患者において別の形態の癌（例えば、骨髄中の癌）を発症する機会が増加する。

あなたが腺の腫れ、多汗症、投薬を使用する際の突然のまたは説明できない減量に気づいた場合は、すぐにあなたの医者に連絡する必要があります。

薬物へのアレルギーの強い発現は、その外観はかなり可能ですが、一度しか発現しません。かゆみ、発疹、腫れ（特に舌が顔面にある）、呼吸困難、重度のめまいの徴候があります。

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過剰摂取

患者において、0.5,0.75,1および1.25g / m ²  （5日間のサイクルの合計用量）の投薬量の効果を調べた。毒性限界の用量は、薬物のいずれかの部分の使用で観察された血液毒性であった。したがって、使用される薬物の用量サイズが高ければ高いほど、血液学的毒性値は高くなる。

患者が2g /日の投薬量を有するとき、中毒が認められた。適用期間は5日間であった。この場合、被害者は温熱症、汎血球減少症および多くの内臓器官の不全を発症し、死に至った。

テモダルが5日以上（2ヶ月まで）使用するように処方された人々に関するデータがあり、その結果骨髄機能が抑制され、死亡した。

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他の薬との相互作用

ラニチジンとの組み合わせは、薬物の吸収の程度に影響しない。

カルバマゼピン、デキサメサゾン、フェノバルビタール、フェニトインとの組み合わせで、およびプロクロルペラジンに加えて、ヒスタミンH2-終末、およびオンダンセトロンのブロッカーは、クリアランス速度テモゾロミドの変化をマークされていません。

薬物の活性成分のクリアランス値の減少は、バルプロ酸と組み合わせた場合に生じる。同時に、クリアランス率はわずかに低下する。

テモダルと骨髄活性を抑制する要素を含む医薬品との組み合わせは、骨髄抑制のリスクを増加させる。

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保管条件

テモダールは、水分が浸透しない場所に2〜30℃の温度値を含める必要があります。

賞味期限

テモダルは、治療薬の製造日から2年間使用することが認められています。

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類似体

この薬物の類似体は、テモゾロマイド、テモゾロミド - ラスおよびテモゾロミド - テバの調製物であり、さらにテモミッドおよびテミタールの調製物である。

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レビュー

テモダールは多数の異なるレビューを受けており、その大部分は薬効が高く、否定的な反応がないことが特徴です。負傷者のうち、悪心および頭痛の出現のみ - このような副作用は、この薬を使用するすべての第三者に現れます。